Myelin lipidek az autoimmun reakciók kialakulásában szklerózis multiplexben - egy tudományos cikk témája
Myelin lipidek az autoimmun reakciók kialakulásában
TUDOMÁNYOS SCLERÓZISZAL
1FGBU "Neurológiai Tudományos Központ" RAMS 2FGBU "Az Epidemiológiai és Mikrobiológiai Kutatóintézet neve NF Gamaleya" az Orosz Föderáció Egészségügyi Minisztériuma
A szklerózis multiplex egy krónikus demyelinizáló autoimmun gyulladásos központi idegrendszeri megbetegedés, amelyben az immunrendszer aktiválódik a neuronok mielinhüvelyének összetevőivel szemben. A lipidek a mielinhüvely 70% -át alkotják, és jelentős szerkezeti és funkcionális jelentőséggel bírnak. Egyre több bizonyíték van arra, hogy a lipidek részt vesznek a sclerosis multiplexben kialakult immunválasz kialakulásában. Ez kapcsolatban lehet encephalitogén lipidekből önmagukban, a jelenléte homológ antigén determinánsok a vírusok vagy baktériumok szabályozásában vesz részt az immunválasz modulálása révén enkefalitogén-felületi proteinek. Ez a vizsgálat megvizsgálja a lipidek immunrendszerre kifejtett hatásának mechanizmusát, valamint ezen folyamatok jelentőségét a sclerosis multiplex kialakulásában.
Kulcsszavak: sclerosis multiplex, myelin lipidek, tolle-szerű receptorok, SB1, autoantitestek.
A sclerosis multiplex (MS) - gyulladásos demielinizációs betegség a központi idegrendszer (CNS) fordul elő, hogy a fiatal korban, jellemzi krónikus lefolyású és elkerülhetetlenül vezet fogyatékosság. A modern ötletek szerint az MS alapja egy autoimmun folyamat, amelyet fertőző vagy más külső tényezők okozhatnak és fenntarthatnak, a genetikai hajlam hátterében. A betegség kialakulásának okai és mechanizmusa nem tisztázott. A patogenezis kötelező kötelékei a gyulladás, demyelination, neurodegeneráció. A betegség mindegyik szakaszában az immunopatológiai reakciók fontos szerepet játszanak.
Számos tudós szerint az immunrendszer fő vonala a szklerózis multiplex kialakulásában a T-sejt immunitás. A központi esemény a fejlesztés a kóros folyamat a T-sejtek aktiválásában kívül a központi idegrendszer, a migráció a CNS-be át a vér-agy gáton (BBB), és azok reaktiváció segítségével mielin antigének és a kapott gyulladásos választ, amely elvezet a demyelinizáció [1].
Ugyanakkor, az utóbbi években egyre több bizonyíték van a szerepe a többi elem az immunrendszer, mint a veleszületett immunitás, B-sejtes választ. Különös figyelmet fordítottak a nem fehérjékre, különösen a lipid antigénekre. Ezek okozhatnak aktiválási im munokompetentnyh sejtek és szabályozásában részt vevő a gyulladásos válaszok, felgyorsítja a dob az immunválaszt, és potencírozó vagy gátolja az immunpatológiai reakció és működhet, mint egy sejt receptor ligandumok az immunrendszer, vagy saját antigénekkel. A lipidantigének és az immunrendszer kölcsönhatásának mechanizmusa még mindig nagyrészt nem tisztázott. Ez a felülvizsgálat adatokat szolgáltat a lipidek és az immunrendszer különböző részei közötti kölcsönhatásról és ezeknek a folyamatoknak a MS fejlődésében rejlő lehetséges jelentőségéről.
A MYELIN SHELL LIPID ÖSSZETÉTELE ÉS VÁLTOZÁSAI A PC-BEN
A lipidek a mielinhurok száraz tömegének 70-85% -át teszik ki [2]. A myelin-lipidek többé-kevésbé állandó mólarányban vannak - a koleszterin. foszfolipidek (glicerofoszfo-lipidek és szfingomilinek). glikoszfingolipidek 4. 2. 2 [2]. A mielin-glikoszfingolipidek elő-
Behelyettesítve cerebrozidok, szulfatidok és a pisztoly-gliozidami amelynek szénhidrátrész egy bonyolult szerkezet, úgy, hogy lehet felismerni a különböző fehérjék, beleértve a receptorok a veleszületett és szerzett immunrendszer és ellenanyagok. Glikosfingolipi-sorok kialakításában játszik szerepet a lipid raftok - funkcionálisan fontos régióiban a membrán a jelátviteli, sejt-sejt kölcsönhatások és az interakció li-ligandumok receptorok, stb [3], fontos szerkezeti fontosságát, és szintén szerepet játszanak a proliferáció, differenciálódás. az apoptózis és stresszreakciók aktiválása vagy gátlása [4, 5].
Demielinizációs betegségek esetén a myelin lipidösszetétele megváltozik. A fehérállomány van egy mennyiségét csökkentő szulfatid, szfingomielin, koleszterin, gangliozi-sorok és növeli gidroksilorovannogo szulfatid, foszfatidil-szerin (PS), foszfatidil-letanolamina (PE) és a többszörösen telítetlen zsírsavak [6, 7]. A hangsúly a PC van egy jelentős csökkenése GM1 és GM2, GM4 teljes eltűnését, növekedés GD2, GD3, GQ1, valamint on-lisialirovannyh gangliozid. A remisszió során ezek a változások többnyire megmaradtak, de kevésbé hangsúlyosak lehetnek.
A mielin szerkezetének megváltozott összetételű MS modelljében azt javasoltam, hogy stabilitása és az axonok izolálási képessége csökken, összhangban a korai axonális sérülés koncepciójával [8]. Érdekes, örökletes betegségek, amelyekben galaktocerebroziddal jelölt hiányban vagy megsértése gangliozidok jellemző differenciálódását és / vagy működését az idegszövet [5, 9]. Összetételének változása és szintjét lipidek is vezet az aktiválása vagy gátlása bizonyos részeinek az immunrendszer, hogy volt jelölve az örökletes betegségek, amely megváltoztatja a készítmény mielin lipidek [10, 11], és a demieniziruyuschih betegségek.
A Toll-szerű receptorok (TLR-k) a mintafelismerő receptor család (PRR) legelterjedtebben jellemzett csoportjai. PRR receptoroknak nevezett a veleszületett immunrendszer felismeri bizonyos nagymértékben konzervált molekuláris mintázatok (PAMP, patogén-asszociált molekuláris minták) különböző mikroorganizmusok és molekuláris társított minták károsodás (csillapítja, károsodással összefüggő molekuláris minták), megszabadítjuk válaszul károsítják a test szöveteiben. A receptor-
tórusz egy ligandummal, a veleszületett és szerzett immunitás reakciói aktiválódnak. Jelenleg 13 TLR-t ismertetnek, amelyek közül 10 embert talál. Különböző kombinációkban expresszálódnak a test összes sejtjén, de a legteljesebb készlet a vérképző sorozat sejtjein [12] jelenik meg.
A TLR két csoportra bontható. Az első olyan receptorokat foglal magában, amelyek önmagukban ismeri fel a ligandumokat, kölcsönhatásba lépnek velük homodimereket (TLR 3, 5, 7, 8, 9). A legtöbb molekula ebben a csoportban endoszomális receptorok (TLR 3, 7, 8, 9). A ligandok általában a vegyületek azonos osztályához tartoznak: TLR5 - proteinek, TLR3, 7, 8, 9 - nukleinsavak. TLR 1, 2, 4, 6 ligandumok felismerésére megköveteli más koretseptornye molekula (ez lehet egy TLR vagy más adapter molekulák). Mindegyikük a külső felületén a membrán és elismeri számtalan ligandumok tartozó különböző osztályokba tartozó vegyületek, mint például a fehérjék, a pep-e-poproteiny, glikolipidek, lipopoliszacharidok etal. [13].
A TLR kölcsönhatása a lipidekkel rosszul jellemezhető. Újabban kimutatták, hogy a membrán lipidek Plasmodium falciparum, ami a malária, c TLR2 kölcsönhatásba lépnek és aktiválják az immunválaszt [14], és a szfingolipidek fal Sphingobacterium spiritivorum kötődnek TLR4 [15]. A telített zsírsavak aktiválta a TLR2 endoteliális sejtek, elősegíti a gyulladást keltő citokinek termelődését, és súlyosbíthatja az endoteliális diszfunkciót [16]. Ugyanakkor, erősen virulens törzsek lipidek Francisella tularensis, tularémiát okoz, képesek voltak gátolni a citokinek aktiválásával kapcsolatos TLR2 saját ligand [17]. A szfingozin-1-foszfát (S1P) gátolja a CXCL8 termelési válaszul TLR-függő T-sejtek aktiválódását [18], de fokozza a gyulladást keltő citokinek termelődését aktiválása által indukált TLR4, a tenyészetben a humán gingivális hámsejtek [19]. A gangliozidkeverék Go1a, GM1 és GT1b, Go1a hanem képes gátolni az aktiválását TLR5 saját ligand [20]. A GD1a, GM1, GD1b gátolják a TLR7 / 8 aktiválódását saját ligandumaik révén [21]. Így a lipidek különböző lehet TLR ligandumokkal, hanem fokozó vagy gátló összefüggő immunreakciók aktiválását TLR ligandumok saját.
Amikor a TLR kölcsönhatásba lép a ligandumokkal, jelző kaszkádok aktiválódnak, ami nukleáris transzkripciós faktorok aktiválásához vezet, amelyek közül az egyik az NFkB [22]. A nukleáris tényezők aktiválásának eredményeként,
A Toll-receptorok jelentősége az MS-ben. A számok jelzik a Toll receptor számokat. A "+" és a "-" jelek tükrözik a gyulladásos reakciók fokozódását és gátlását MS-ben.
a csikorgatás fokozza a citokinek meghatározott csoportjának expresszióját, valamint a membránmolekulákat, amelyek migrálást és interakciót biztosítanak más sejtekkel. Emiatt a TLR biztosítja a veleszületett immunitás reakcióit, és ellenőrzi a megszerzett immunitást (T- és B-sejtek). A dendritikus sejtek (C) kulcsszerepet játszanak a T-limfociták aktiválásában. Először is antigénprezentáló sejtek. Másodszor, válaszul a kölcsönhatás TLR LIGA-ház meg DC citokineket és a csont-mulyatornyh molekulák, amelyek nagymértékben meghatározzák az irányt differenciálódását T-limfociták (TE TM TY7, CTL, Tge§ et al.). TLR vannak kifejezve, hanem a felszínen A T- és B-limfociták, és a funkciót ezen sejtek lehet szabályozni nem csak a dendritikus sejtek, hanem közvetlenül a saját receptorok. TLR stimuláció a B-sejtek felületén vezet, hogy a poliklonális aktiválását és a termelés az alacsony affinitású immunglobulin M osztályú (1§M). B-sejtek aktiválását független T-sejtek, tipikusan eredményezi irányuló ellenanyagok termelését, hogy a leggyakoribb komponenseket a bakteriális sejtfal, például foszfatidil-kolin [23]. Amikor a poliklonális aktiválást nem zárja ki az autore
A cikk további olvasásához meg kell vásárolnia a teljes szöveget. A cikkeket PDF formátumban küldi el a fizetéskor megadott e-mailre. A szállítási idő kevesebb, mint 10 perc. Egy cikk ára 150 rubel.