A tumor angiogenezise
A tumor angiogenezise. Az erek kialakulásának elvei a daganatokban
A legtöbb, ha nem minden szilárd tumor. a rosszindulatú sejtek avascularis egységévé kezdeni. „Mikroszkopikus tumor” cserélődnek a környező szövettel tápanyagokkal és metabolikus termékeket egyszerű diffúzióval mechanizmus. Ezért a háromdimenziós növekedés avaszkuláris az egység önkorlátozó tumorsejtek, amíg el nem éri a 1-2 mm-es átmérőjű. Rapid tumornövekedést, inváziót, helyi elosztási és távoli metasztázis más szervek vagy szövetek kísérő avaszkuláris növekedési időszakban, csak akkor lehetséges, feltéve, hogy a konvektív szállítás (tápanyagellátás és eltávolítását hulladékok) kezdődik nutritív véráramlás, azaz. E. By mikroerek tumor .
Ez biztosítja a megfelelő anyagcsere folyamatok áramlását a mikrocirkulációs ágy és a tumorsejtek között. Ez a prezentáció dogmatikus feltételezéshez vezetett, hogy mind a tumor növekedése, mind a tumor terjedése más szövetekre és szervekre intenzív angiogenezisektől függ. Ez viszont azt jelenti, hogy az érrendezés a tumor növekedésének előfeltétele. Ugyanakkor a daganat vaszkuláris hálózata lehet az ő és az Achilles-sarka számára, amelyet tovább fognak vitatni.
A gyorsan növekvő daganatokban az érrendszer állandó és rendhagyó kialakulását öt különböző mechanizmus végzi:
• az angiogenezis az eddigi venulusok endotélsejtjeinek vaszkuláris növekedése révén;
• Vascularis cooptatio;
• Vesselogenezis (vasculogenezis);
• intussuscepció;
• érrendszeri mimika.
prevaskulyarnaya) növekedési fázis jellemző „alvó” tumor és vaszkuláris fázisa, amelyben a „robbanásszerű” növekedése számos szilárd tumor szétválasztjuk „angiogén átkapcsolás.” Ez a kapcsoló „off”, amikor a hatás a pro-angiogén molekulák, mint a kiegyensúlyozott antiangiogén molekuláris „játékos”, és „a”, ha a mérleg a hálózat felé hajlik angiogenezis. Pro- és anti-angiogén molekula felszabadulhat tumor, endoteliális, stromális sejtek és gyulladásos sejtek, vagy mobilizálható az extracelluláris mátrixban.
„Angiogén átkapcsolás”, amelyek működése egy központi és korai esemény a tumor progresszióját, nagy mértékben függ egy vagy több pozitív kontrollok, például a növekedési faktorok, szabályozó faktorok a permeabilitás stimulátorok migráció, proteolitikus enzimek (egyensúlyban azok inhibitorok), molekula extracelluláris mátrix és adhéziós molekula. A specifikus faktorok vaszkuláris növekedési faktorok közé tartoznak a vaszkuláris endoteliális növekedési faktor (VEGF-ek), és ezek receptorai, a család angiopoietin (Ang) és a Tie-receptorok és efrinek.
A nem specifikus tényezők közé tartozik a vérlemezke-eredetű növekedési faktor (PDGF), a fibroblaszt növekedési faktorok (FGF-ek), a transzformáló növekedési faktor-p (TGF-p), és a tumor nekrózis faktor (TNF-a), az epidermális növekedési faktor (EGF), és mások.
Az új erek növekedésének központi stimuláló szerepe a VEGF (eredetileg vascularis permeabilitási faktor, VPF). VEGF-expressziót szabályozzák hipoxia, hipoglikémia, acidózis, aktiválása onkogének vagy törlését gének, tumorszuppresszorok amelyek szabályozzák a termelés angiogenezis szabályozók, valamint citokinek és hormonok.
angiogenezis folyamat rendkívül összetett és harmonikus kölcsönhatás biológiai redundancia. A fő szakaszai „angiogén lépcsőzetes” (mellett „angiogén átkapcsolás”, és az aktiváló pro-angiogén molekulák kötődése az utóbbi specifikus receptorokhoz az endoteliális sejtek és az interakció l igand receptor): dilatáció (expanziós) a meglévő hajók, belhámsejt-aktiválódást, hiperpermeabilitása posztkapilláris venulák és destabilizálódás hajók , helyi lebomlása az alapmembrán átalakítás a mátrix (az extracelluláris mátrix lebomlását, válaszul a aktiválását mátrix metalloproteinázok, mintegy transzformáltja az új ideiglenes extravaszkuláris mátrix miatt a „kiszivárgott” plazma fehérjék), endotélsejt-migráció, a sejt-sejt kapcsolatok, hajtásképződést, meghosszabbítják őket miatt az endotél sejtek proliferációját, képződését csövek, összefonódó alkotnak egy vaszkuláris hurkok, toborzása periciták és simaizom-sejtek (nem kötelező), és Érrendszeri érés (helytelen).
Az angiogenezis felsorolt szakaszai részben egymással versengenek egymással, mind külön linkben, mind pedig eseménysorozatokban. Ezeket az elsődleges daganatok és metasztatikus csomópontok különböző területein és egyidejűleg végezhetik el.