Nem (nitrogén-monoxid) a szervezetben patológiás folyamatokban
Úgy gondolják, hogy a hiány vagy a nitrogén-monoxid (NO) feleslegének fontos szerepe lehet számos betegség patogenezisében.
A basalis vaszkuláris tónus nagymértékben függ a NO-tól, ezért az artériás hipertónia NO-hiányossággal fejlődik ki. Ezt mutatják egéren végzett kísérletekben az endothel NO szintáz gén (NOS3 gén inaktiválásával) homológ rekombinációval. Azonban az illetőnek nincs kapcsolat a NOS3 lokusz és a magas vérnyomás között.
A fiai keresztező vonalak Dahl hipertenzív patkány és a normotenzív különböző elosztóvezetékek lókusz indukálható NO-szintáz (NOS2A gén) összefüggésben van az AD. Hozzáadása patkányok Dah1 vonal az élelmiszer-L-arginin (NO-szintáz szubsztrát) megakadályozza, hogy a vérnyomás-emelkedés, válaszul a fogyasztás NaCl.
A CRF-rel a dimetil-arginin plazmakoncentrációja, az L-arginin származéka nő. Ez a NO-szintáz versenyképes gátlásához vezet, és valószínűleg szerepet játszik a CRF-ben jellemző krónikus artériás hipertónia kialakulásában.
Kockázati tényezők az érelmeszesedés (artériás magas vérnyomás. Hiperlipidémia. Cukorbetegség. A dohányzás és mások.) Megzavarják endothel funkció és vezet relatív hiánya NO. Ez a hiba - e miatt NO mennyiségi hiány vagy kölcsönhatásba lépnek az oxigén szabad gyökök - kíséri fokozott értónus, csökkent vér-antikoaguláns aktivitás, megnövekedett sejtproliferáció, megnövekedett permeabilitása az endotélium és LDL oxidációját. Mindez hozzájárulhat az ateroszklerózishoz és szövődményeihez.
Az indukálható NO szintáz aktivitása számos patológiás állapotban megnő.
A legélénkebb példa a szepszis. endotoxin és citokinek indukálják az indukciós NO-szintáz és a fokozott szekréció NO, és hogy vezet egy jellemző szepszis vérzés és hipotenzió (miatt mélyreható gátlása adhézió és a vérlemezke-aggregáció).
Lehetséges, hogy a szívizom kontraktilitás csökkenése a szeptikus sokkban részben a NO hatásának tulajdonítható.
Ő kizárta annak szerepét csökkentésében reperfúziós kontraktilitás (miután a ballon angioplasztika vagy trombózis) helyreállítása után vérellátásának ischaemiás területeken a mellékelt vér gazdag citokinek. és ez az NO szintáz indukálásához vezethet.
Talán a NO fontos szerepet játszik a gyomorban, növeli a nyálkahártya véráramlását és befolyásolja a hám működését.
Növekedett NO termelés a NO-szintáz indukálása miatt a hepatocitákban. a fibroblasztok és az endothel sejtek megváltoztathatják a hemodinamikát a portális cirrózisban. csökkent OPSS és megnövekedett szív kimenet.
NO, amelyet hepatocitákban állítanak elő, indukálható NO-szintáz részvételével. valószínűleg megvédi ezeket a sejteket számos hepatotoxikus anyag hatásától, beleértve az etanolt és a paracetamolt. Az endogén NO elnyomja a fehérjeszintézist a hepatocitákban, és gátolja számos energiaterminál enzimet, beleértve a mitokondriális akonitázt is. NADH-dehidrogenáz és szukcinát-dehidrogenáz (I és II légúti lánc komplexek).
Ha hepatotoxikus oxidáló szerekkel (pl. Aktív oxigénformákkal) érintkezik, a NO antioxidánsként hathat. fenntartva a redukáló ekvivalensek sejtes tartalékait (csökkent glutation).
Így a NO védőhatása az anyagcsere folyamatok lelassulásának és a hepatocyták energia tartalékainak megőrzésének tudható be.
A központi idegrendszerben a NO, ezzel szemben toxikus hatásai lehetnek. Az idegszövet károsodásához nagy mennyiségű L-glutamát szabadul fel. A közvetítő neurotoxikus hatása a glutamát NMDA receptorok stimulálásának köszönhető. amit idegi NO-szintáz aktiválása kísér. Az enzimet tartalmazó neuronok érzéketlenek a glutamát toxikus hatására, de az általuk termelt NO okozza a szomszédos neuronok károsodását.
Érdekes, hogy ha változik a redox NO annak hatását neuronok lehet változtatni ellenkezője. Így, nitrozónium NO + ionok reagálnak az NMDA-glutamát-receptorok, csökkentve a kalciumionok belépését a neuron és ezáltal egy olyan védő hatást, és a kialakulása peroxinitrit OONO-, éppen ellenkezőleg, növeli a bejegyzés a kalciumionok, amelyek kíséri káros hatást.
A NO képződésének csökkentése az endothelsejtek működésében vagy a ballon-angioplasztikát követően az érrendszeri simaizomsejtek fokozott proliferációjához vezethet.
A NO emelkedett szintjei a sejtkárosodás egyik lehetséges okai a graft versus host betegségben vagy a graft elutasításában.
Közötti arány citotoxikus és védő hatása az NO függ helyi koncentrációja az anyag, a jelenlévő más szabad gyökök reagálni képes NO képeznek erősen mérgező oxidánsok (pl, végzett reakcióval szuperoxid gyök O2- képződött OONO-), és a sejtek érzékenységét, hogy szabad gyökös oxidáció.