A neurohormonális rendszerek szerepe a krónikus szívelégtelenség patogenezisében
A. A. Skvortsov. NI Pozharskaya
Kardiológiai Kutató Intézet, az AL Myasnikov RK NPK MZ RF néven. Moszkva
Az elmúlt 50 évben a patogenezis és a krónikus szívelégtelenség (CHF) 3 alapfogalmát fejlesztették ki: edematous modell (cardiorenal); kardiovaszkuláris és neurohormonális. Mindegyik koncepció megfelelt egy bizonyos fokozatnak a CHF lényegének megértésében, és kifejeződött a súlyos patológiás betegek kezelésének megközelítéseiben.
Ez a modell a szívelégtelenség (HF) alakult ki a 40-60s. Összhangban a fogalmakat az idő, a fő oka az ödéma képződés tartották CH-szindróma, amely az egyik fő tünetei a súlyos CHF. Vannak két hipotézis ezt a jelenséget. A lényege az első az volt a szív nem képes a megfelelő pumpálni a vért az artériák, kíséretében csökkent a renális véráramot és csökkenti a kiválasztást a nátrium és a víz. Szerint a második szindróma ödéma képződés miatt képtelenek a szív pumpálni a vért a perifériás vénák, hogy a megnövekedett vénás nyomás szinten, romlott a vénás vér visszaáramlását a vesék, a vese a mikrokeringést és a vesefunkció.
Ez a koncepció a CHF patogenezise erős indokolást adott a szívglikozidok és a diuretikumok kezelésére - ez az idő legfontosabb terápiája.
Következő HF modell logikáját ami esik a 60-80s, mely magában foglalja elsősorban hemodinamikai zavarokat. Azt hitték, hogy a csökkenés az összehúzó képessége a szív vezet tartós a perifériás artériák és vénák, majd növekedése pre- és utóterhelés, további romlását szívműködés a fejlesztési hipertrófia és dilatáció és csökken a perifériás véráramlás különböző szervekben és szövetekben. Másfelől, a súlyosbodó a vese véráramlás kialakulásához vezetett ödéma szindróma.
Indokolás hemodinamikai zavarok, mint az elsődleges mechanizmus a szívelégtelenség kialakulásának az oka a megjelenése és széles körű alkalmazása a klinikai gyakorlatban az ezekben az években a perifériás értágítók és inotrop szerek neglikozidnye. Azonban, további alapos tanulmányt több hemodinamikailag aktív hatóanyagok, fel kell adniuk alkalmaznak széles körben a CHF kockázata miatt a mellékhatások és negatívan befolyásolhatja a morbiditást és a mortalitást betegeknél HF.
1. rendszer: A RAAS modern nézete >>>
2. séma: A CHF neurohormonális modellje >>>
Több mint 50 év telt el azóta a felfedezés a tényt dolgozzon renin vesék pangásos szívelégtelenségben szenvedő betegeknél, de csak a 70-es években kaptuk meggyőző klinikai bizonyíték a fontos szerepét angiotenzin-II (A-II) patogenezisében HF e. Sok éven volt egy klasszikus kép a RAAS-t, mint az egyetlen endokrin rendszer fejti ki hatását keresztül egy peptid hormon, A-II, amely egy prohormon (angiotenzinogén) termelt a májsejtekben.
más néven apoptózisnak.
Így, ez a koncepció ad nekünk megértésének CH dinamikus szindróma jellemző a nagy oszcillációk aktivitás neurohormonális rendszer függően klinikai, a beteg állapotától (fáziskompenzálást vagy dekompenzáció), és módszert aktivitásának meghatározására a RAAS (szövet vagy cirkuláltató egység). Ez felvázolja a lehetséges új megközelítések a tanulmány és betegek kezelésére CHF.
Pitvari natriuretikus faktorrendszer
PNF-ben nyitották meg 1981-ben fontos ez a rendszer nehéz túlbecsülni, mert ez egy fontos tényező, hatásainak ellensúlyozására a RAAS, CAC és a vazopresszin. Jelenleg ez a rendszer három fő peptid: PNP (C-terminális peptid aktív állapotban van 28 aminosav), agyi nátriuretikus faktor (RCC - 32 aminosav) és a CNP (CNS nátriuretikus peptid). CNP van receptorok a vese és nem játszik jelentős szerepet CHF. Ezzel szemben, RCC PNP és szintetizálódnak szívizomsejtek azonos hatásmechanizmussal, és a funkciója, mint a kettős kardiális nátriuretikus peptid rendszer.
A PNP és az MNF izolálásának fő ingere az atriális nyújtás és a megnövekedett transmuralis pitvari nyomás. Véráramában keringő, nátriuretikus peptidek gyakorolják hatásait a különböző szervekben és szövetekben specifikus receptorokhoz kötődnek, és aktiválja a ciklikus guanozin-monofoszfát (cGMP). Mint bármely peptid és PNF RCC van egy rövid felezési idejű (körülbelül 2,5 perc), összeomló hatása alatt a semleges endopeptidáz 24.11 (NEP), vagy a kommunikáció a receptorok felelősek azok kiürülését.
A natriuretikus peptidek fő hatásai:
1. Vese - a nátrium és a diurézis növelésére irányulnak:
• a glomerulusra gyakorolt hatás - a glomeruláris szűrés szintjének emelkedése a hidrosztatikus nyomás növelése révén. A natriuretikus peptidek kiterjeszti a kiürülést és a kimenő arteriolák szűkületét eredményezik, ezáltal növelve a glomeruláris szűrés szintjét anélkül, hogy befolyásolná a vese véráramlását;
• a Henle hurok gyűjtőcsövének proximális és distalis szakaszában a nátrium és a víz reabszorpciójának csökkentése;
• fokozott véráramlás az agyban a vesékben, ami különösen fontos a CHF-ban;
• a renin SOH sejtek általi termelésének csökkenése.
2. Extrarenális hatások:
• vasodilatatio, különösen az A-II, a HA vagy a vazopresszin előtti szűkület esetén;
• a renin és a vazopresszin felszabadulásának blokkolása, valamint az aldoszteron A-II stimulált szekréciója.
A CHF egyik fontos jele a natriuretikus peptidek koncentrációjának növelése perifériás vérplazmában. A PNP-rendszer aktiválása CHF-ban az intrakardiális hemodinamika romlásával és a helyi és keringő neurohormonok aktivitásának növekedésével jár együtt. Továbbá a natriuretikus peptidek szintézise nemcsak az atria, hanem a szív kamráiban is előfordul a magzati gének reaktiválásának következtében. A súlyos CHF perifériás vérplazma körülményei között meghatároztuk az úgynevezett b-PNP-t, amely egy antiparallel dimer, amelynek csökkent biológiai aktivitása van. Nem képes hatékonyan kötődni az NPR-A receptorhoz és megfelelően aktiválja a cGMP-t. Nem kizárt, hogy egyes betegeknél ez az ok szolgálhat alapul a súlyos CHF kialakulásához.
Jelenleg a PNP keringési értékeinek meghatározása rendkívül fontos diagnosztikai és prognosztikai markert jelentett a CHF-ban.
• Számos tanulmány meggyőzően bizonyította a közvetlen összefüggést a peptidkoncentráció növekedése és a betegek klinikai állapotának súlyossága között, a funkcionális CHF-ban.
• Amint kiderült, a PNP definíciónak prognosztikai értéke van a túlélés, a kamrai ritmuszavarok és a hemodinamikai változások súlyossága miatt CHF-ban.
• A PNP meghatározása egy specifikus és érzékeny teszt, amely előrejelzi az időskorúak CHF-jának valószínűségét.
• meghatározása N-PNP (biológiailag inaktív fragmentum prohormon PNP) lehetővé tette számunkra, hogy megtalálják az érzékeny és specifikus diagnosztikai teszt kimutatására betegek tünetmentes bal kamrai diszfunkció (LV).
Különösen érdekes az azonosítása szerepének nátriuretikus peptidek tünetmentes bal kamrai diszfunkció és szívelégtelenség a kezdeti szakaszban. A tanulmányok azt mutatták, profilja neurohormonális aktivitás tünetmentes bal kamrai diszfunkció jellemzi megnövekedett koncentrációit nátriuretikus peptidek a perifériás vérben plazma megváltoztatása nélkül a tevékenység a keringő szintjének a RAAS-t. Tekintettel az ismert hatásai a PNP rendszer feltételezhetjük ezek a peptidek fontos fenntartásában kompenzált állapotban szenvedő betegek kezdeti tünetek a CHF elsősorban megőrzése renális homeosztázis és a blokád a RAAS a feltételek csökkent szívteljesítmény. Ezért a terápiás megerősítését célzó intézkedések hatásainak nátriuretikus peptidek ebben a csoportban a betegek az idejének meghosszabbítására tünetmentes bal kamrai diszfunkció és szívelégtelenség elhalasztja fejlődését.
A CHF megnyilvánulása jelentkezik RAAS aktiválási és tovább növeli a koncentrációját PNF és RCC. Azonban, annak ellenére, hogy jelentős növekedése aktivitásának nátriuretikus peptidek, CHF szindróma, amelyre csökkenése nátriuretikus válaszként endogén és exogén PNP, amely fontos szerepet játszik a patofiziológiájában a nátrium és a víz-visszatartás, valamint a szisztémás és a vese-artériák összehúzódásában szimptómás HF. Az a mechanizmus felelős az érzékenységet a vese, hogy a kardiális nátriuretikus peptidek CHF
összetett és multifaktoriális. Ez magában foglalja:
• csökkent veseperfúziós nyomás;
• fokozott intrarenalis szimpatikus aktivitás;
• a natriuretikus receptorok számának, sűrűségének és érzékenységének csökkenése;
• A natriuretikus peptidek enzimatikus destrukciójának felgyorsulása.
A RAAS központi szerepe a vesék érzékenységének a PNP rendszerre gyakorolt hatásának csökkentésében alapvető fontosságú CHF-ban. Ennek a jelenségnek a fejlődése drámai módon megváltoztatja a betegség képét, és ez egyfajta kiindulási pont a CHF fő tüneteinek megnyilvánulásában.
További CAC és RAAS aktiválási kialakulásához vezet az ödéma-szindróma, ami megtartása a nátrium és a víz, és a lebontását is meglévő hemodinamikai zavarok miatt további érszűkület az artériák és vénák.
Hosszan tartó hiperaktivációját Ezen rendszerek kiváltja a myocardialis ischaemia növelésével a szívizom oxigénigényét eredményeként a perifériás érszűkületet, növekedése pre- és utóterhelés, valamint a koszorúér-görcs.
A HA és az A-II által okozott nekrózis és apoptózis tovább rontja az érintett szív működését a cardiomyocyták további kiesése következtében. A veszteség kontraktilis elemek, valamint a stimuláció ezen neurohormonok folyamatok hipertrófia és fibrózis és infarktus, kidolgozásával jár kardiális szerkezetváltozás, amely végül súlyosbítja Yeshe CHF.
Így, neurohormonális modell CHF (2, reakcióvázlat) szolgálhat alapjául a terápiás szerek képesek modulálni a aktivitásának különböző humorális rendszerek részt vesz a betegség patogenezisében e. Ezt bizonyítja az a hatalmas siker, hogy elérte eredményeként az ACE-gátlók alkalmazása, valamint az utóbbi pozitív eredményeit b-blokkolók a betegek kezelésére e súlyos betegség.
Kapcsolódó cikkek A neuro-hormonális rendszerek szerepe a krónikus szívelégtelenség patogenezisében
- Hipertóniás betegség Hipertenzív betegség. Hypertensiv szívbetegség (a görög hiper + tonos feszültség; szinonimája: esszenciális hipertenzió, primer artériás hipertónia) - gyakori betegség ismeretlen etiológiájú, fő megnyilvánulásai, amelyek megnövekedett art.
- Myocarditis Myocarditis. Myocarditis (szívizomgyulladás ;. Gk + myös + Kardia szívizom + -itis) - a kifejezés egyesíti egy nagy csoport különböző etiológiájú és patogenezisű alapján szívizom elváltozások és a meghajtó jellemző gyulladás. Másodlagos gyulladás, kísérő.
- szívizomgyulladás
Hírek a neurohormonális rendszerek szerepe a krónikus szívbetegség patogenezisében
Beszélgetés A neurohormonális rendszerek szerepe a krónikus szívbetegség patogenezisében
- Orrfolyás, magas vérnyomás, 2. alkalommal esténként asztma (szárazság. Orrfolyás, magas vérnyomás, 2. alkalommal esténként asztma (szájszárazság, és nem tudja lenyelni nyál, gyengeség). Én 24 évvel ezelőtt nem volt. Ez egy allergia? Mit tanácsolsz? Köszönjük előre!
- Az orvos, 50 éves koromban, egy ifjúságban csökkentette a nyomást, és most már bekapcsolódott. Az orvos 50 éves koromban, fiatalkorúaknál csökkentette a nyomást, és most már csak az alsó - 85 95 mm Hg emelkedett vagy emelkedett. Art. Inni is kávét?
- Anyámnak magas a vérnyomása. Hozzárendelt Arifon retard 1-hez.