Az antiszeptikus stimuláns drága

3. Eljárás a rák kezelésében a kemoterápia szövődményeinek megelőzésére

találmány
Az Orosz Föderáció szabadalma RU2308956
A feltaláló neve: Gurov Alexander Evgenievich (RU), Fialkova Evgenia Alexandrovna (RU), Gnezdilova Anna Ivanovna (RU)

A szabadalom birtokosának neve: A Vologda Állami Tej és Gazdasági Akadémia Szövetségi Állami Oktatási Intézete. NV Vereshchagin »(RU)

A találmány leírása
A találmány tárgya az orvostudomány területe, és felhasználható a kemoterápia komplikációinak megelőzésére a rák kezelésében.

A modern onkológiai kemoterápia, valamint a sebészeti módszer és a sugárterhelés egyike a kezelés leggyakrabban használt összetevőinek. A kemoterápia azonban súlyos mellékhatásokat okoz, és csökkenti a betegek életminőségét [1].

A kemoterápia kezelésének egyik módja, hogy megakadályozza a kemoterápia negatív hatásait a normál szövetekre és a test fiziológiai funkcióira [4].

Van egy ismert módszer a kemoterápia komplikációinak megelőzésére dikarbaminnal, amely hemoprotektív hatást fejt ki, vagyis a kemoterápia myelotoxicitásának gyengítését. A dicikarbamint orálisan naponta egyszer, 100 mg-os dózisban adják be, az első tanfolyam előtt 5 nappal, majd a következő betegség kezdetéig ugyanazon dózisban [5].

A myelotoxicitás kortikoszteroidokkal, különösen a prednizolonnal való megelőzésére szolgáló módszer ismert, 100-120 mg / nap [4, 6]. Az utóbbi két módszer hátránya a kemoterápia szövődményeinek megelőzésének alacsony hatékonysága.

A rákos betegek anémia kemoterápia után történő megelőzésére szolgáló módszer vérkomponensek vérátömlesztésével (vérlemezkék, leukocita és vörösvérsejt-koncentrátumok) ismeretes. Ennek a módszernek a hátránya a hepatitis vírusok és az emberi immunhiányos vírusok átvitelének kockázata. Emellett több hemotranszfúzió okozza a belső szervek hemosiderózisának kialakulását és immunszuppresszív hatását [4].

A kemoterápia szövődményeinek megelőzésére szolgáló eljárás ismeretes a szervezet kolonizációjával járó kórokozók, antibiotikumok és gombaellenes szerek profilaktikus adagolása révén. Ennek a módszernek a hátránya a kezelés toxicitása és a rezisztens kórokozók kiválasztásának kockázata, valamint a kezelés költségeinek növekedése [4].

Az émelygés és a hányás megelőzésére és enyhítésére ismert módszerek közé tartozik a különböző farmakológiai csoportok alkalmazása [2]:

1) dopamin (D-2) receptor blokkolók:
a) fenotiazinok: etaperazin, klórpromazin, tietilperazin (torekan);
b) butirofén: haloperidol, droperidol;
c) szubsztituált antitestek: metoklopramid (cerukális), domperidon (motilium);
2) szerotonin (5HT3) receptor blokkolók: troposzetron, ondansetron (zofran, emetron);

3) egyéb kombinált módszerek:
a) benzodiazepinek: diazepám (seduxen);
b) kortikoszteroidok: prednizolon;
c) antihisztaminok.
A legszélesebb körű hatások van ondansetron (EMETRON), amely vonatkozik az összes kiviteli alakoknál a hányinger és hányás kortikoszteroidokkal kombinálva (intravénás) akut és késleltetett forma a szindróma, valamint a benzodiazepinekkel együtt és butirofenami enyhítésében ideiglenes hányás [7]. A hátránya hányáscsillapítók fent felsorolt ​​a képtelenség, hogy használja őket, hogy hagyja abba, és késleltetett ideiglenes hányás.

A legközelebb álló technikai lényegében az igényelt egyik eljárás megelőzésére kemoterápia segítségével gemotsitokinov komplikációk, különösen a mieloid kolónia-stimuláló faktorok (CSF, G-CSF granulocita és a granulocita-makrofág-CSF, GM) és az eritroid növekedési faktor (eritropoietin) [7]. Megelőzés azonnal megkezdődik a kemoterápia után során 5-10 mg / kg minden második nap szubkután injekciót 5-10 és a kemoterápia után (stimulálja a proliferációt és érését neutrofilek). A hátránya ennek a módszernek a hatásosság hiánya, amely megmutatkozó hiányában pozitív dinamika hosszú távú kezelés kimenetelét, valamint a gyógyszerek magas ára.

Így minden ismert eljárások megelőzésére kemoterápia nem elég hatékony, specifikus, így csak egy vagy néhány megnyilvánulása a negatív hatásokat a kemoterápia, azaz myelotoxicitást vagy vérszegénység, vagy fertőzés, vagy hányinger és hányás, és a legtöbbjük drágák.

E találmány célja, hogy növelje a kemoterápia hatékonyságát szövődmények megelőzése integrált intenzív befolyása az összes főbb szövődmények kemoterápia, nevezetesen: myelotoxicitást, vérszegénység, hányinger és hányás, valamint csökkenti a kezelés költségeit.

Komplex hatása a test megnövekedett ellenállásának és a kemoterápia károsító hatásának, valamint a test "biológiai egyensúlyának" a kemoterápia alatt és után történő helyreállítása.

Erre a célra, mint egy készítmény, amely fokozza a hatékonyságát a szövődményeinek megelőzésére kemoterápia szerint a javasolt módszer szövet preparátumot ASD-P2 (második frakció antiszeptikus stimulátor Dorogova) kapcsolódik egy biogén stimulánsok [3, 8].

A biogén stimulánsok hatásmechanizmusának sajátossága, hogy nem befolyásolják a betegség okait. A szervezet egészére hatnak, mozgósítják a természetes védekezést és stimulálják az élettani és immunobiológiai reakciókat.

A stimuláló hatás az idegrendszeren keresztül történik. Biogén stimulátorok, amelyek megváltoztatják az enzimrendszerek működését, növelik az anyagcsere folyamatok szintjét és ellenállnak a különféle patológiás hatásoknak [9, 10].

Előállítás ASD-F2 egy olyan termék száraz lepárlásával csontliszt [3, 11]. Ez csoportjába tartozik a biológiailag aktív anyagok, és tartalmaz egy kis molekulatömegű szerves vegyület (alacsony karbonsavak, ezek amidjai és ammónium-sók, kolin-észterek karbonsavak, kolin, primer és szekunder aminok, szulfhidrilcsoportok, stb), valamint szervetlen nitrogénvegyületek (ammónium-só szén-dioxid és ecetsav, stb.) és a víz akár 75% -ig [12].

Ismert, hogy ASD-f2-t használnak bőrbetegségek (ekcéma, stb.) Kezelésében. Az ASD-f2-t orálisan, naponta egyszer, reggel 30-40 perccel az üres gyomorba adagolva, az életkoruktól függően, 5 ml-es dózisokig.

Ismert, hogy az ASD-f2 tumorellenes szer [12].
Az ASD-f2 neutron kolinomimetikus hatást fejt ki a központi és az autonóm idegrendszerre; serkenti a gyomor-bél traktus motoros aktivitását, az emésztőrendszer kiválasztását és az emésztő enzimek aktivitását, javítja a tápanyagok emésztését és asszimilálódását; fokozza a szövetenzimek aktivitását, amelyek aktív szerepet játszanak az ionok és tápanyagok sejtmembránokon, foszforilációs folyamatokban és fehérjetermékek szintézisében történő szállításában; javítja a szövetek trofizmusait, normalizálja az anyagcsere folyamatait, és megkönnyíti az anyagcserét normálértékű helyreállítását különböző dystrophi körülmények között; kimondott antiszeptikus hatást fejt ki; alacsony toxicitás; nincs kumulatív hatása; stimulálja a RES aktivitását, felgyorsítja a sérült szövetek regenerálódását [8].

Tehát az ASD-f2 hatóanyag összetett hatással van a szervezetre, és helyreállítja "biológiai egyensúlyát".

A javasolt módszer a komplikációk megelőzése a kemoterápia rákos szövetekben felhasználását foglalja magában a hatóanyag, azaz a második frakció antiszeptikus stimulátor Dorogova (SDA-Q2) 5% novocain átlagos arány 1: 5. A gyógyszert szájon át, egy dózisban 0,1 · 10-3-0,5 · 10-3 mg / kg vízzel hígítva 1: 200 naponta egyszer, reggel 20-30 perccel étkezés előtt. És a kezelés az adagtartomány legalacsonyabb határával kezdődik. A javasolt módszer szerinti profilaxis a kemoterápia előtt, alatt és után is elvégezhető. Minél korábban indult a gyógyszer, annál hatékonyabb a hatása. A javasolt módszer a kemoterápia során a vérformát a normában tartja, és lehetővé teszi a kemoterápia egyéb nemkívánatos mellékhatásainak csökkentését, különösen hatékonyan csökkenti az émelygést és a hányást, valamint csökkenti a kezelés költségeit.

A rák kezelésében a kemoterápia szövődményeinek megelőzésére javasolt módszernél az ASD-f2 szöveti preparátumot kis dózisokban alkalmazzák novokain hozzáadásával.

Ismeretes, hogy a SDA-Q2 kis dózisokban is hatásos stimulátora a szervezet a beteg, serkenti az intézkedés a farmakológiai anyagok, növeli az ellenállást a kedvezőtlen tényezők a testre ható [14], és a prokain gyengíti a toxikus hatását SDA-Q2 előállítására [13].

Kis dózisok is szükségesek annak érdekében, hogy ne túlterheljék a testet, amely már be van töltve kemoterápiával.

Támogató „biológiai egyensúlyt” a test, az eljárás kijavítja intenzíven zavaró hatása a kemoterápia, néha azonban a hemoglobin szint vagy egyéb paraméterek kemoterápia után meghaladja a norma, de krónikus adagolása hatóanyag túlfeszültségek mutatók vonalban vannak. Kiszámítása az átlagos vér (hemoglobin, az eritrociták, trombociták, leukociták) szerint előállított 2. táblázatban szereplő képletekkel:

ahol n az összes mutatószám; D - jelenlegi hemoglobin; Э - az eritrociták aktuális indikátora; T - a jelenlegi vérlemezkeszám; L - aktuális, fehérvérsejtszám.

A számítások eredményei képletek szerint: a hemoglobin CI átlaga = 119 [norm: 110-140]; átlagos eritrocita index SE = 3,9 [norm: 3,8-5,8]; az átlagos vérlemezkeszám SG = 284,2 [norm: 180-320]; a leukociták átlagos értéke SL = 4,9 [norma: 4-9]. Az összes átlagos vérszám a normál tartományon belül van. Így a test, amely fokozatosan alkalmazkodik az önmagáért optimálisan a vér formula indikátorához, átlagosan nem lép ki, vagy kissé meghaladja a normát.

A páciens fején levő hajhártyát a javasolt módszer szerint hat hónappal a kemoterápia szövődményeinek megelőzését követően helyreállították. A kemoterápia során a hányás nem volt, és a hányinger azonnal megállt a következő tanfolyam befejezése után.

4. példa: A beteg, 1964-ben született Diagnózis: az alsó állkapocs elváltozása, a bal combcsont epiphysisje, a tibia és a sípcsont tibiaja metaepiphysis. 10.03-tól 14.03.04-ig az első kemoterápiás eljárást végeztük. A kemoterápia után rosszul éreztem magam, a hőmérséklet 39 ° C-ra emelkedett. A daganatok pozitív dinamikáját nem figyelték meg. 31,03-ról 04,04-re egy második, kemoterápiás folyamatot végeztünk, amelyek ugyanolyan károsodást okoztak a test állapotában.

Minden kemoterápiás kezelést, amelyet a komplikációk megelőzésének javasolt módszerével együtt végeztünk, kielégítően tolerálták.

4. táblázat mutatja, hogy ha a második kemoterápia, amelyben még nem alkalmazzák a javasolt módszer a profilaxis jelentősen csökken a hemoglobin, a vörösvértestek, a vérlemezkék és a fehér vérsejtek, minden további kemoterápiás ciklusban, együtt a javasolt megelőző intézkedések kevéssé vagy még növekedett is.

Jellemzően, minden ezt követő intenzívebb kemoterápia elpusztítja a szerkezet a vért, így a kóros elváltozásokat a [1] képletű. Megelőzés kemoterápia szövődményeinek a javasolt eljárás, éppen ellenkezőleg, helyreállítani a „biológiai egyensúly” a test, sőt gyakran a kemoterápia során növeli a szintet a fő mutatók a vér. A korábbi időpontban kezdődött a gyógyszer szedését a javasolt eljárás, annál intenzívebb a helyreállító hatása van a szervezetben a rákos beteg. Ez egyértelműen látható eredményeként a következő három kemoterápiás ciklusban (4., 5., 6.), ami együtt járt a megelőzés a szövődmények a javasolt módszer. Már a negyedik kemoterápiás ciklus során, ami együtt járt a javasolt megelőzés, a hemoglobin csökkent csak 7 egység (119-112 = 7), a vörös vérsejtek által 0,22 egységek (3,84-3,62 = 0,22), és a vérlemezkék, és a fehér vérsejtek jelentősen megnőtt. A növekedés 66 egység volt (293-227 = 66). Több mint 2-szeresre növekedett a leukociták (10,2 / 4,7 = 2,2), a növekedés 5,5 egység (10,2-4,7 = 5,5). A kemoterápia ötödik folyamán még nagyobb mértékű növekedést mutatott az összes fő vérparaméterben. Hemoglobin nőtt 11 egység (122-111 = 11), 0,37 egység a vörösvértestek (3,93-3,56 = 0,37), a vérlemezkék nőtt 35 egység (269-234 = 35), leukociták 2, 9 egység (7,3-4,2 = 2,9). A hatodik kemoterápiás ciklus is növekedést ért el a hemoglobin, a vörösvértestek és fehérvérsejtek, vérlemezkék enyhén csökkent, de nem haladja meg a standard mutatók, hanem az átlag közeli optimális érték.

A javasolt módszer, hogy megakadályozzák a kemoterápia szövődmények segítik a szervezet regenerálódását „biológiai egyensúly”, növelve a sebességet szabályozó rendszer főbb paramétereit a szervezetben, különösen magas szinten tartja a hemoglobin, vörösvértestek, vérlemezkék, leukociták. Ennek köszönhetően még a kemoterápia során, amely elpusztítja a szerkezet a vér, a javasolt módszer a megelőzés segít a szervezet olyan gyorsan reagálni a pusztító hatását a kemoterápia és elkezd újjáépítése érdekében, hogy az eredmény még versenyzett a fő mutatók a vér normális felett. Ez annak érdekében, hogy ne terheljék túl a test, már aláásta romboló hatását a kemoterápia a jelen módszer kiválasztására dózis 10-3-0,5 · 0,1 · 10-3 mg / kg vízzel hígítva 1: 200. A kezelés kezdetén a legkisebb dózist választják, ami fokozatosan növekszik, és szükség esetén csökken a kezelés alatt.

Minden olyan beteg, aki a kemoterápiát kombinálja a kemoterápia szövődményeinek megelőzésére javasolt módszerrel, kielégítően tolerálja a kemoterápiát, mentve vagy közvetlenül a kemoterápia visszaállítása után. A kemoterápia után bekövetkező vérértékek továbbra is normálisak vagy kisebb eltérések vannak a normától. A kemoterápia során a hányás hiányzik, és a hányinger azonnal megáll a kemoterápia vége után. A hagyományos kemoterápia során elvesztett hajhullás (a javasolt módszer szerint a kemoterápia szövődményeinek egyidejű megelőzése nélkül) a javasolt profilaxis bevezetése után helyreáll.

9. Filatov V.P. Kiválasztott munkák négy kötetben. 2. kötet - Kijev. Az ukrán SSR Tudományos Akadémiája. - 1957. - 443. O.

14. Mozdov I.E. A biogén stimulánsok farmakológiai hatásának alapjai. // A VASKhNIL állatgyógyászati ​​részlegének plenumának absztraktjai. Szöveti terápia az állatgyógyászati ​​gyakorlatban. - 1952
A találmány formája
1. Eljárás komplikációk megelőzése a kemoterápia a rák kezelésében, azzal jellemezve, hogy a második frakció orálisan bevezetve antiszeptikus stimulátor Dorogova (SDA-Q2) 5% novocain oldat aránya 1: 5 dózisban (1-5) · 10 4 mg / ttkg, amikor 1: 200 vízzel hígítjuk reggel naponta egyszer 20-30 percig étkezés előtt, az adagtartomány alsó határától kezdve.

2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, ahol az ASD-f2 megelőzést kemoterápia előtt, alatt és után végezzük.

Figyelem! Az AE Gurov módszerének gyakorlati alkalmazásáról az "AE Gurov ADD-2f fogadásának dózisairól" a "Különböző forrásokból származó receptek" című fejezetben olvasható.