A vérlemezkegyelem-gátló szerek osztályozása
Kezdőlap | Rólunk | visszacsatolás
1. Anyagok ható az arachidonsav-anyagcsere gátlásával ciklooxigenáz-1 (COX-1): acetil-szalicilsav. indobufen, trifluor-bas.
2. ADP P2Y12 receptor antagonisták thrombocyta membránokon: tienopiridin-tiklopidin. klopidogrél és prasugrel. visszafordíthatatlanul aktivitásának gátlására P2Y12, és reverzibilis antagonistáiként ezen receptor - ticagrelor az N / O kangrelor alkalmazások és on / használatban.
3. A glikoproteinek (GP) IIb / IIIa antagonistái: intravénás beadásra - abciximab. monofram. eptifibatidet. tirofiban; a p / o - xymelofiban esetében. orbofiban. sibrafiban. Lothrafiban és mások.
4. A cAMP foszfodiészteráz inhibitorai: dipiridamol és trifluor-basal. Ez utóbbi szintén gátolja a COX-1-et.
5. serkentő adenilát-cikláz: iloproszt, és más prosztaciklin-mimetikumok, ami szintén növeli a cAMP-szintet a vérlemezkék.
6. A TXA2 / PGH2 receptor inhibitorai: iphetoban. sulotroban és mások.
7. Trombin receptorok (proteáz aktivált receptorok) antagonistái: atopaxar, vorapaksar.
Az acetilszalicilsav (Aspirin) a leggyakrabban alkalmazott gátlószer-ellenes gyógyszer. A thrombocyta-gátló hatás fő mechanizmusa a ciklooxigenáz (COX) gátlása. Ezen enzim hatására a szabad arachidonsavat prosztaglandin endopeoxidokká alakítják, amelyekből az E2, E2 prosztaglandinok 592; D2I2 (prosztaciklin) és tromboxán (TxA2). A thrombocytákban a bioszintézis fő végterméke a TxA2. amely erős vérlemezkombináció, vasoconstrictív hatása van, és az érfalban - a prosztaciklin, amely gátolja a thrombocyta aggregációt és vasodilatációs hatást fejt ki. A vérlemezkék COX-je érzékenyebb az aszpirin hatására, mint az érfalak COX-je. A gyógyszer antiaggregációs hatása visszafordíthatatlan és a vérlemezke teljes élettartama alatt is fennáll. Ugyanakkor az érrendszeri endothelium az aszpirin visszavétele után 6 órával újra képes szintetizálni a COX-t, és így folytatja a prosztaciklin szintézisét. A gyógyszerek hatásának ezen jellemzői kapcsán 2-5 napon belül szakaszos kurzusokat lehet alkalmazni. Az aszpirin a megakariocitákban gátolja a COX aktivitást is, ezért a gyógyszer kis dózisban való ismételt beadása a COX hatását a vérlemezkékben, de nem az endotheliumban okozza. Az aszpirin szintén gátolja a tromboxán szintetázt. A leghatásosabb és legbiztonságosabb adag az antibiotikum 75-150 mg / nap.
Az ACS-ben szenvedő betegeknek, akiknek nincs ellenjavallata, és nem használták az ASA-t az elmúlt néhány napban, a lehető leghamarabb 325 mg hatóanyagot tartalmazó tablettát kell bevenni. A gyógyszer gyorsan felszívódik rágás közben. Súlyos hányinger és hányás, valamint a gyomor-bélrendszer felső szakaszainak betegségei esetén ACA IV (250-500 mg) vagy kúpok (300 mg) adagolható. Az ASA per os további korlátlan, hosszú távú alkalmazása 100 (75-150) mg napi egyszeri adagban látható. A bipoláris bevonatú héjjal borított adagolási formák, p / o bevétele után (rágás nélkül) lassabban kezdenek; hosszú távú használatuk hatékonysága nem különbözik a héj által nem fedett formától.
Az aszpirin kinevezésére utaló jelek (terápiás és profilaktikus célokkal):
· Az ischaemiás szívbetegségek (akut miokardiális infarktus, instabil és stabil angina pectoris) különböző formái;
· Aortokori műtét után, angioplasztika és stent;
Cerebrovaszkuláris betegségek;
· Az alsó végtagi érelmeszesedés megszüntetése, valamint a protézis szívvilága és pitvari fibrillációban szenvedő betegek esetében ACND ellenjavallatok jelenlétében.
Az aszpirin kis dózisú mellékhatásai nem jelennek meg, vagy nagyon gyengén kifejeződnek. A gyógyszer mikrokristályosodott formái gyakorlatilag mentesek a mellékhatásoktól. Mindazonáltal, még az alacsony dózisú acetilszalicilsavat vezet megnövekedett vérzési kockázata a posztoperatív időszakban, és növeli a vér mennyisége elvész a kisebb üzemekben (foghúzás, mandulaműtét). Ez különösen veszélyes a thrombocyta hemostasis látens hibáinak jelenlétében. Az aszpirin, blokkoló COX-1 csökkenéséhez vezet a termelés mukoglikoproteinov és káros hatása a gyomor nyálkahártyáját. Az antiaggregációs dózisok azonban gyakorlatilag nem okoznak gasztropátiát.
Kiegészítő biztonságot biztosíthatnak a bélben oldódó bevonattal bevont ASA-gyógyszerekkel és az antacidokkal (magnézium-hidroxiddal) végzett ASA készítményekkel. A 75-150 mg / nap dózisú ASA-t szedő betegeknél a protonpumpa inhibitorok vagy citoprotekerek profilaktikus alkalmazása általában gyomorfekélyek és nyombélfekélyek kezelésére nem ajánlott. Ha nem szteroid gyulladásgátló szert szeretne szedni, ne szedje az aspirint. Ezekben az esetekben előnyösek a szelektív COX-2 inhibitorok.
Az aszpirinnek a gyomornyálkahártyára gyakorolt mellékhatásainak csökkentése érdekében lehetőség van olyan gyógyszerek felírására, amelyek elnyomják a gyomornedv szekrécióját. A Helicobacter Pylori fertőzés megszüntetése szintén jelentősen csökkenti a gastrointestinalis vérzés kockázatát.
Újabban kimutatták, hogy a hozzáadott ezomeprazol az aszpirin megakadályozza a valószínűsége a fekély vérzés több, mint váltás clopidogrel.
Amikor az aszpirin okozhat thrombocytopenia, agranulocitózis, aplasztikus anémia, DIC, különböző allergiás reakciók és az aszpirin-függő asztma bronchiale.
· Az acetilszalicilsav teratogén hatása.
Kompenzált légúti alkalózis;
· A rákkeltő vesefunkció (325 mg / nap alatti dózisban általában nem mutat kifejezett hatást;
· Májműködési rendellenesség;
· Reye szindróma gyermekekben (életveszélyes encephalopathia májkárosodással).
· A vérzés fokozott kockázata, ha más antitrombotikus szerekkel és bizonyos növényekkel (fokhagymával, zöldtea, ginzeng, ginkgo, ló gesztenye a thrombocyta gátló aktivitással kombinálva) kombinálódik;
• a gátló hatás gyengülése a nem szteroid gyulladáscsökkentők (ibuprofen) egyidejű alkalmazásával;
· NSAID-okkal vagy SCS-szel kombinált ulcerogén hatások fokozott kockázata;
Indobufen (Ibustrin). A hatások a ciklooxigenáz és a tromboxán szintetáz blokkolásának tulajdoníthatók, ami a tromboxán A-2 koncentrációjának csökkenéséhez és a prosztaciklin koncentrációjának relatív növekedéséhez vezet.
Alkalmazás - trombózis megelőzésére (ischaemiás szívbetegség, cerebrovaszkuláris betegség, ateroszklerózis, a perifériás és cerebrális érrendszeri trombózis, mélyvénás trombózis, angiopátia diabetes mellitus, lipid-rendellenességek, hemodialízis).
Felnőttek esetében p / o: napi 200-400 mg 2 osztott adagban; hosszú távra - 200 mg / nap. Idős betegeknél a dózisokat 2-szeresére csökkentik.
A Triflusal egy kémiai szerkezetben és az ASA-hoz hasonló hatású gyógyszer, de ellentétben azzal, hogy nem növeli a vérzési időt. Az Európai Társaság a Stroke Prevention számára úgy ítélte meg, hogy ajánlható 600 mg napi 600 mg-os alternatív thrombocyta-gátló gyógyszer, bár ez nem szerepel más gyakorlati útmutatóban.
A dipiridamol (Kurantil) gátolja a vérlemezkék elsődleges és másodlagos aggregációját. A javasolt cselekvési mechanizmusok között szerepelnek a következők:
1) a foszfodiészteráz-aktivitás gátlása, ami a vérlemezkék ciklikus AMP-tartalmának növekedéséhez vezet;
2) a prosztaciklin felszabadulásának stimulálása endothelsejtekkel;
A dipiridamol gyorsan felszívódik lenyelve: a maximális koncentráció 1,5-2,0 óra múlva megfigyelhető, 6 óra múlva a vérben a hatóanyag koncentrációja élesen csökken. Metabolizálódik a májban a monoglyukuronidhoz, és ürül.
Jelzéseket. A nem cardialis embolia ischaemiás stroke és a TIA (tartós felszabadulású dipiridamol forma) másodlagos profilaxisa: elkülönítve vagy ASA-val kombinálva.
Ellenjavallat. Súlyosbodása a koszorúér-betegség, a közös összehúzó atherosclerosis a szívkoszorúerek, al-érszűkület, dekompenzált szívelégtelenség, súlyos hipotenzió, súlyos artériás magas vérnyomás, súlyos aritmia, vérzéses diathesis, fokozott kockázata krovotech-TION, COPD, a krónikus veseelégtelenség, májelégtelenség.
Káros hatások. Hányinger, fejfájás, fejfájás, izomfájdalom, hypotensio, arckifejezés, szívdobogás; ritkán: nagy dózisú dipiridamol (225 mg) alkalmazása esetén lehetséges a "lopás" és az IHD lefolyásának súlyosbodása.
Kölcsönhatást. Erősíti a HA, ASA, vasodilatátorok hatását; kerülje az antacidokkal való együttes alkalmazást; metil-xantin-származékok (euphyllin) antagonisták és gyengíthetik az értágító hatását.
Adagok és adagolás. P / o 300-600 mg / nap az étkezés előtt 3-4 órával; IV csak diagnosztikai célokra használható. Az Agrenoks (kapszulák, módosított hatóanyag-felszabadulást tartalmazó tabletták: ASA, 25 mg, dipyridamol pelletek, 200 mg). Alkalmazás szekunder prevenció esetén p / o 1 kapszula 2 nap / nap étkezés közben.
A fenti antiaggregánsok kinevezése nem igényel alapos laboratóriumi vizsgálatokat.
Tiklopidin (a tiklid) tienopiridin-származékot, egy inhibitora adenozin receptorok R2Y12, így elnyomott ADP-függő kötődését a fibrinogén és a vérlemezke membránjához. A mai napig nincs lényegében-nem előfeltétele annak biztosítására, hogy abban az esetben a feltételezett „rezisztens-ség” a klopidogrél használatát ticlopidin (prekurzor clopidogrel), amely hasonlóan működik clopidogrel módon, de a karakter-zuetsya rosszabb, mint a klopidogrél, a tolerálhatóság és a a hosszú élettartam biztonsága. Ticlopidin előírt Clopidogrel intolerancia ACS nélküli betegek és sztentelés után ASA-val kombinálva, és ischaemiás stroke vagy TIA intolerancia ASA. 500 mg-os terhelési dózist és napi kétszeri 250 mg-os adagot adunk 12 óra múlva.
A klopidogrél (Plavix) - a thrombocyta aggregáció specifikus és hatásos inhibitora. PM szelektíven gátolja az adenozin-foszfát a receptorához a vérlemezkéken és aktivációs komplexet GP IIb / IIIa hatására ADP, gátolják a vérlemezke aggregációt. Az ilyen hatás aktív clopidogrel metabolitja, amelyet még nem izoláltak. A gyógyszer is gátolja indukált vérlemezke aggregációt más agonisták által aktivitását fokozza blokád megjelent ADP. Drug kötődik irreverzíbilisen ADP receptorokhoz, ezért a vérlemezkék kitett klopidogrél érinti a többi életük, és helyreállítása normál funkció, mint egy frissítést a vérlemezkék (7-10 nap).
A klopidogrél 75 mg-os és 300 mg-os tablettákban kapható adagolási dózisban. A klopidogrél gyorsan felszívódik az emésztőrendszerből. Az élelmiszerbevitel és az antacidok nem befolyásolják a felszívódást. A gyógyszerek maximális koncentrációját az orális beadás után 1 óra múlva érik el.
Egyszeri dózisának beadása után 75 mg klopidogrél után 2 Chasa ADP-indukált vérlemezke-aggregáció csökken 24-25%, és a mindennapi használat a készítmény egy 75 mg hatás fokozatosan növekszik. 3-4 nap után az ADP-stimulált vérlemezke-aggregáció csökken 40-60%, és a továbbiakban tárolt állandó szinten az egész kezelés időtartama a klopidogrél. A mutató körülbelül a kezelés megszakítását követő 7. napon tér vissza az alapvonal szintjére. Nincs kivonási szindróma.
A 300 mg klopidogrél adagolási dózisa az első napon az ADP-vel indukált thrombocyta aggregáció jelentős gátlását eredményezi 2 óra elteltével. A hatás gyorsabban fejlődik ki, mint 75 mg klopidogrél vagy 500 mg tiklopidin dózisától.
75 mg klopidogrél és 325 mg aszpirin együttes alkalmazása esetén a trombociták thrombogenezisét 70% -kal csökkentik.
Indikációk klopidogrél :. ACS (300-600 mg telítő dózis az első napon, majd egy átmenet egy fenntartó adag 75 mg naponta egyszer 9-12 hónap klopidogrél beadhatók betegeknek ACS, amely a tervek szerint a koszorúér angiográfia után aortokoronáriás bypass, előtt és után a perkután transzluminális koronária angioplasztika (600 mg telítő és fenntartó adag a 150 mg-ot 1 hét) és a stentbeültetés a szívkoszorúerek.
Koronária stentelés vagy ACS után a klopidogrélt ASA-val kombinációban alkalmazzák bizonyos ideig (9-12 hónap). A két angina által okozott gyógyszer kombinációs terápiája nem indokolt.
Az ASA és a klopidogrél egyidejű alkalmazása a koszorúér-bypass és más fontos beavatkozások megkezdése előtt a klopidogrélt 5-7 napon belül meg kell szakítani. A gyógyszer monoterápiaként történő alkalmazását akkor jelezzük, ha az ASA nem alkalmazható az allergiák vagy a gyomor-bél rendszeri rendellenességek következtében a gyógyszer szedése esetén.
A klopidogrélrel nemkívánatos események sokkal kevésbé gyakoriak, mint a tiklopidinnel. Különösen gasztrointesztinális rendellenességeket, allergiás reakciókat, neutro- és thrombocytopeniát érint. Volt hemorrhagiás jelenségek.
Prasugrel (hatásos) - ellentétben a klopidogrélel, gyorsabban metabolizálódik a májban. Az aktív metabolit visszafordíthatatlanul gátolja a P2Y12 receptort. Sőt, gyorsabban és nagyobb koncentrációban képződik, mint a klopidogrél aktív metabolitja. Farmakodinámiás vizsgálatok kimutatták, hogy a prasugrel bevétele után 30 perccel elért vérlemezke-aggregáció mértéke megközelíti a klopidogrél csúcs hatását 6 órával a beadás után. Ez arra utal, hogy a prasugrel terápiás hatásának eléréséhez korai alkalmazása nem szükséges. A terhelési dózis 60 mg, a fenntartó adag 10 mg naponta. A prasugrel előnyei a klopidogrél hatására a hosszú távú kimenetelekre (szív- és érrendszeri betegség, nem halálos miokardiális infarktus, stroke) bekövetkezett hatást bizonyították a TRITON-TIMI-vizsgálatban 38.
Még ígéretesebb, úgy tűnik, ez a használata preparataTikagrelor (Brilinta), amely, ellentétben a klopidogrél nem egy prodrug, a farmakokinetikáját lényegesen kevésbé függ az egyedi jellemzői a beteg. A tanulmány szerint PLATO, reverzibilis direkt inhibitora P2Y12 receptor ticagrelor (180 mg telítő dózis és 90 mg 2-szer naponta) meghaladta a clopidogrel befolyásoló kardiovaszkuláris halál, MI vagy stroke elvesztése nélkül biztonsági fájdalom-TION ACS . A hatékonysága ticagrelor magasabb clopidogrel, és ez nem túl lóg a genetikai polimorfizmus.
Kangrelor a következő különösen styami-: gyógyszer az ON / a reverzibilis akció-em és a rövid felezési idő (3-5 perc). Ez a trombocita aktivitás szinte teljes elnyomását eredményezi, ennek a hatásnak nagyon gyorsan megindul. Tekintettel arra, hogy a vérlemezke hatás gangrelora következőképpen írt adagolás teljesen letörnek 30-50 perc elteltével. Azonban 2 klinikai vizsgálatot a III. Fázisban a gyógyszerhatás hiánya miatt megszüntetett. Ideiglenes felülvizsgálati bizottság javasolta gyártó tanulmányok középpontjában a tanulmány kangrelora rövid távú használatra olyan esetekben, amikor nem lehet felhasználni az orális készítmények vagy ha arra van szükség, hogy használja a gyógyszert egy rövid felezési idejű.