Akut megakaryoblast leukémia
Az akut megakaryoblast leukémia (OML) az akut myeloid leukémia egy formája. ahol a leukémiás blasztsejtek többsége megakariooblasztok. [1]
A FAB osztályozás szerint az M7 típushoz tartozik. [2]
Ez az altípus AML társul jelenlétében 30% vagy több (kritériumok szerint FAB) vagy 20% vagy több (a WHO szerint a kritériumok jelenleg hatályos) blasztok a csontvelőben. Mik sejtek azonosított vonatkozó megakaryocyta csíra csontvelő immunfenotipizáló segítségével megakaryoblasts konkrét felületi antigének és megakaryocyta és vérlemezke válasz peroxidáz és elektronmikroszkópos.
Akut megakaryoblast leukémia társult a GATA1 génnel, és az AML ezen formájának kialakulásának kockázata emelkedett a Down-szindrómában szenvedő betegeknél (21-es kromoszóma kromoszóma). [3]
Az OCDF nem minden esetben kapcsolódik a Down-szindrómához (vagyis az OCD nem csak a Down-szindrómában szenvedő betegeknél fordul elő). [4] A GATA1 génen kívül más gének, különösen az RBM6 és CSF1R és a kóros fúziós termék is társulhat az OLCL-hez. [5]
Egy másik pár OMKL kapcsolatos gének - olyan gén RBM15 és MKL1 gént, amely szintén ismert, mint MAL gén. Gyakran előforduló OMKL transzlokációt [t (1; 22) (p13; q13);] c 1. kromoszóma 22. kromoszómán csak érinti és RBM15 MKL1 gének és képződéséhez vezet a kóros fehérje RBM15 diffúzív / MKL1. [6] Ez a gén egy fehérjét kódol. amely a kofaktor a úgynevezett „savófehérje választ.” [7]
Tünetek és tanfolyam
Felnőtteknél a citopénia alacsony a patológiás megakaryoblasztikus sejtek vérében. myelofibrosis, lymphadenopathia hiánya. splenomegalitás és hepatomegália. rossz reakció a kemoterápiára. a klinikai tünet és a malignitás. A gyermekek, a klinikai megnyilvánulásai általában hasonló, de nagyon változó, a rendkívül rosszindulatú és gyorsan mozgó, hogy viszonylag kedvező, mint a Down-szindróma, különösen a nagyon fiatal (3-4 év) a gyermekek. A gyermekek esetében megfigyelhető egy robbanás hyperleukocytosis és lépmegnagyobbodás és / vagy hepatomegalia, általában nem jellemző megnyilvánulása a „felnőtt” formában OMKL M7.
A Down-szindrómás gyermekek első 3-4 évében az akut leukémia GATA1 mutációval rendelkező akut megakaryoblast leukémiája a leggyakoribb akut leukémia a betegek ezen alcsoportjában. [8]
A robbanás sejtek jellemző megakaryoblasztikus morfológiáját a csontvelő-aszpirát és a trepanobioptátum morfológiai vizsgálatai mutatják be. valamint a véreken, ha benne vannak robbanássejtek. A leukémiás sejtek megakaryoblasztikus immunfenotípusát áramlási citometriával és csontvelő-minták immunhisztokémiai vizsgálatával állapítják meg. [9]
A vér kenetek és csontvelő megakaryoblasts általában úgy néz ki, mint egy közepes méretű, vagy nagy (általában nagyobb) sejtek egy nagy sejtmag-citoplazma arány (azaz a nagy sejtmag - innen ered a neve „megakaryoblasts”), és viszonylag gyér, változóan bazofil festettük, citoplazmában, ami tartalmaz vacuolákat. A nukleáris kromatin sűrű és homogén. Néha vannak olyan szabálytalan alakú citoplazmatikus határok, és néha az ilyen esetekben, akkor látnunk otshnurovyvayuschiesya leukémia megakaryoblasts atipikus „betegek vérlemezkék - szabálytalan alakú, kis méretű,” teneobraznye”. Megakaryoblasts negatív mieloperoxidázra. Nem megfestjük Sudan Black B megakaryoblasts negatív alfa-naftil-butirát észteráz, és képes egy változó (a negatív az erősen pozitív) színes alfa-naftil-acetát-észteráz, jellemzően formájában egyedi tapaszokat vagy granulátumok a citoplazmában . Átszínezés a PAS is változtatható - a negatív, a fokális foltos vagy szemcsés, erősen pozitív. csontvelőaspirációs, sok esetben nehéz beszerezni, mivel jelen van sok beteg mielofibrózissal OMKL. OMKL pontosabb azonosítását lehetséges elektronmikroszkóppal és / vagy immunfenotipizálást szóló megakariociták jellemző az antigének CD41 és / vagy CD61), amely lehetővé teszi a helyes diagnózis. Szintén diagnózis segíteni jellemző transzlokációt citogenetikával [t (1; 22) (p13; q13)], és konkrét molekuláris rendellenességek, mint például a jelenléte onkoprotein úzív RBM15 / MKL1 vagy mutáns formában GATA1. [10]
A teljes remisszió és a hosszú túlélési idő ezen a formában az AML gyakoribb a gyermekeknél, mint a felnőtteknél.
Prognózis függ az oka az anomália, azaz citogenetikai leukémiás sejtek. Az egyharmada esetek kóros megakaryoblasts transzlokáció t (1; 22) (p13; Q13), kromoszómát magában foglaló 1 és 22, azaz a gének RBM15 és MKL1, ami a kialakulását patológiás úzív onkoprotein RBM15 / MKL1. Ezekben az esetekben az előrejelzés gyenge. [11]
Az akut megakaryoblast leukémia esetek egyharmada Down-szindrómában fordul elő, és a GATA1 mutációjához kapcsolódik. De az előrejelzés nagyon jó.
Az OMLL esetek utolsó harmada citogenetikailag heterogén (különböző típusú anomáliák vannak). A prognózis ezekben az esetekben gyenge. [12]