Glükokortikoszteroidok alkalmazása a klinikai gyakorlatban (p.

GLUCOCORTIKOSTEROIDOK KLINIKAI GYAKORLATBAN

Glükokortikoszteroidok alkalmazása a klinikai gyakorlatban

Egészségügyi tankönyvek / Comp. - Kirov: Kirov Állami Orvosi Akadémia, 20-as évek.

A kézikönyv a glükokortikoszteroidok klinikai farmakológiájára vonatkozik. A hatásmechanizmusukról, a farmakodinamikáról és a farmakokinetikáról modern gondolatokat kapnak. Részletes mellékhatások, a klinikai alkalmazás elvei, a mellékhatások megfigyelésének módszerei.

A kézikönyv az orvosok posztgraduális szakoktatásának rendszere

Értékelő: Head. Kar Természettudományi Kar

A történelem a giükokortikoidok alkalmazását (GC) a klinikai orvostudomány elválaszthatatlanul kapcsolódik a fejlesztési reumatológiai, azaz a klinikai orvos felügyelete - reumatológus F. Hench (Mayo Clinic, USA), aki megjegyezte, hogy a nők a rheumatoid arthritis (RA), a terhesség alatt a közös szindróma súlyossága csökken. 1948-ban egy 29 éves RA-ból szenvedő nő több injekciót kapott a hidrokortizonból, ami feltűnő klinikai hatáshoz vezetett. És 1950-ben a felfedezése glükokortikoid hormonok és a teremtés ezen az alapon a glükokortikoid gyógyszerek kutatók egy csoportja élén F. Hench ben megkapta a Nobel-díjat Medicine and Physiology-díjat. Oroszországban az 50-es évek közepén a GK (prednizolon) először sikeresen alkalmazták a szisztémás lupus erythematosus (SLE) kezelésére. Jelenleg a reumatikus megbetegedések (valamint a bronchiális asztma) a HA kijelölésének fő jelzései közé tartoznak. In Rheumatology azok szisztémás alkalmazásra egy primer megközelítés kezelésére egy nagy csoportja súlyos legyengítő és potenciálisan halálos betegségek, mint például SLE, szisztémás nekrotizáló érgyulladás, polimiozitisz, dermatomiozitisz. Alkalmazási kör HA humán betegségekben, nem korlátozódik a reumatikus betegségek, és magában foglalja a transzplantáció, allergiás és hematológiai betegségek, vesebetegség, a máj, a belek, szembetegségek, a bőr és mások. Mindazonáltal, klinikai alkalmazás kezelésére GK, annak ellenére, hogy magas hatékonyság, társul a súlyos mellékhatások széles spektruma, ami jelentősen korlátozza azok alkalmazását a klinikai gyakorlatban. Az elmúlt években további klinikai vizsgálatokat végeztek, amelyek lehetővé tették a HA kezelésére szolgáló kezelési rendszert és szigorúbb indikációkat a reumatológiában. Tekintettel a fontosságát, hogy a kérelem a polgári törvénykönyv, a különböző osztályok az orvostudomány, és különösen a reumatológia, indokolt érdeklődés a mélyreható tanulmányt a Ptk Klinikai Farmakológiai szakaszában posztgraduális képzés.

A különféle gyógyszerek klinikai farmakológiája a klinikai gyakorlatban és a specialitás "terápiájában" található oktatási és tematikus tervben választható. A választókörben a klinikai farmakológiai kérdések (beleértve a GK klinikai farmakológiáját is) 108 órát biztosítanak (ebből 20 óra előadás és 88 óra gyakorlati képzés) a klinikai-tematikus tervben a klinikai rezidensek számára. A klinikai gyakorlatra vonatkozó oktatási és tematikus tervben - 70 óra (előadások - 30 óra, szemináriumok - 40 óra). Az osztályok célja az elméleti ismeretek elmélyítése és az egyetemi egyetemek diplomás továbbképzőinek gyakorlati képzése a belső szervek betegségeinek kezelésében, beleértve az elméleti ismeretek és gyakorlati készségek kialakulását a GC klinikai gyakorlatban történő alkalmazásához.

A GLUCOCORTIKOSTEROIDOK ÁLTALÁNOS JELLEMZŐI

A glükokortikoszteroidok olyan szteroid hormonok, amelyek a mellékvesekéregben keletkeznek. A "glükokortikoid" kifejezés hangsúlyozza a mellékvese hormonok azon képességét, hogy stimulálják a glikogén lerakódását a májban és a glükoneogenezisben. A mellékvesekéregben két GC szintetizálódik: a kortizon és a hidrokortizon (kortizol). A kortizon egy biológiailag inaktív vegyület, amely a májban hidrokortizongá válik. Ez a kifejezés olyan félszintetikus gyógyszerekre is vonatkozik, mint a prednizolon, dexametazon és mások, amelyek hidrokortizon származékai, a legaktívabb természetes glükokortikoidok. A HA termelésének szabályozását a hypothalamus-hipofízis-mellékvese rendszer biztosítja. A HA szintézis szabályozásában a legfontosabb a hypothalamus, amely két stimulusra reagál: a hidrokortizonszint a vérplazmában és a stresszben (1. ábra).

1. ábra: A hypothalamus-hipofízis-mellékvese rendszer funkciójának szabályozása.

Kis mennyiségű vér HA vagy ütés (trauma, fertőzés, fizikai megerőltetés, stb.) Hipotalamusz termel kortikotropin-releasing factor (kortikotropin), amely stimulálja a adrenokortikotrop hormon (ACTH) az agyalapi mirigy. Az ACTH hatására a mellékvesék a HA és az ásványi kortikoidok szintetizálására szolgálnak. Ha a HA feleslegben van a vérben, a hypothalamus megszünteti a kortikotropin felszabadító faktort. Így a hypothalamus-hipofízis-mellékvese rendszer a negatív visszacsatolás mechanizmusával működik. Fontos tényező stimulálják az ACTH és a HA a gyulladáskeltő citokinek (IL-1, IL-6), viszont gátolják HA szintézisét ezen citokinek. Egy felnőttnél szokásos körülmények között naponta 10-30 mg hidrokortizon állítanak elő, de stressz alatt 250 mg-ra emelkedhet. Gyermekeknél a hidrokortizon napi termelése körülbelül 12 mg / m2 a testfelületen. GC mellékvese kimenet a vérbe a nap folyamán nem egységes, hanem a forma 8-12 impulzusok tárgyát képező cirkadián ritmust. A jellemzője a cirkadián ritmus a Ptk hogy a maximális szekréció hidrokortizon előfordul a kora reggeli órákban (6-8 óra), mely éles visszaesés az esti és éjszakai órákban.

A biológiai felezési idő függvényében a HA három csoportra osztható: rövid hatású (8-12 óra), átlagos hatásidő (18-36 óra), hosszú távú hatás (36-54 óra) (1. táblázat). Azonban a hatás időtartama nem korrelál a HA gyulladáscsökkentő hatásának időtartamával. Ezért a HA-nak a gyulladás súlyos jeleivel járó reumás megbetegedések kezelésére legalább napi háromszor van szükség.

A glükokortikoid és mineralokortikoid tulajdonságok súlyossága, valamint a hypothalamus-hipofízis-mellékvese tengelye (lásd a 2. táblázatot) is csökkent.

A HA összehasonlító jellege ekvivalens dózisokban

A GGN tengelyének elnyomására való képesség

4 mg metil-prednizolont

Így például a reumás betegségek kezelésére szinte kizárólag a prednizolont és a metiprot használják. A triamcinolon (polkartolona) hosszú távú alkalmazása nemkívánatos az izomsorvadás gyakoribb fejlődése miatt. fogyás, gyengeség, a gyomor-bél traktus elváltozásai, bár kevésbé tartja a vizet, és a dexametazon - a mellékvesekéreg működésének és a folyadékretenció fokozott szuppressziója miatt.

A természetes HA előállítása biológiailag inaktív. A májban aktiválódik, hidrokortizongá alakul. Van egy rövid távú intézkedés. A többi HA-hez képest kimutathatóbb mineralokortikoid aktivitás, vagyis jelentős hatása van a víz-elektrolit anyagcserére. Főleg a mellékvese elégtelenség helyettesítő terápiájára alkalmazzák normál májfunkciójú betegeknél.

Formanyomtatvány. 25 és 50 mg-os tabletták (kortizon-acetát).

A természetes HA, a glükokortikoid aktivitása 5-szer gyengébb, mint a prednizolon, a mineralokortikoid kissé meghaladja azt. A kortizonhoz hasonlóan az ödéma, a nátrium-visszatartás és a káliumvesztés nagy valószínűsége van. A hidrokortizon, valamint a kortizon nem ajánlott a farmakodinámiás terápiára, különösen ödéma, magas vérnyomás és szívelégtelenség esetén. Főként az elsődleges és másodlagos mellékvese elégtelenség helyettesítő terápiájára alkalmazzák. Akut mellékvese elégtelenségben és más sürgős körülmények között a kiválasztott hatóanyag a hidrokortizon-hemiszukcinát.

Kiadványok:

ü hidrokortizon-hemiszukcinát, szárazanyag vagy oldat 100 és 500 mg ampullákban és injekciós üvegekben (hidrokortizon-meva, panukort, sol-cortef);

ü hidrokortizon-acetát, 25 mg / ml ampullákban és fiolákban szuszpendált szuszpenzió.

A szintetikus HA-t leggyakrabban a farmakodinámiás terápiában alkalmazott klinikai gyakorlatban alkalmazzák, és standard gyógyszernek tekintik. A glükokortikoid aktivitása ötször erősebb, mint a hidrokortizon, és a mineralokortikoid aktivitása alacsonyabb. A HA-ra utal, átlagos hatásidővel.

ü 5, 10, 20 és 50 mg-os tabletták (an-prednizon, dekortin H, tedizol);

ü prednizolon-foszfát, 1 ml-es ampullák, 30 mg / ml;

ü prednizolon-hemiszukcinát, 10, 25, 50 és 250 mg (só-dekortin) ampullákban lévő por;

ü prednizolon-acetát, 10, 20, 25 és 50 mg (prednignhexol) ampullákban.

Tevékenység és egyéb paraméterek közel állnak a prednizolonhoz. Kezdetben a prednizon metabolikusan inaktív gyógyszer (pro-drog). A májban aktiválódik hidroxilezéssel és prednizolonná történő átalakítással. Ezért súlyos májbetegség esetén nem ajánlott használni. A prednizon fő előnye az alacsonyabb költség.

Formanyomtatvány. 5 mg tabletta (prednizon).

Összehasonlítva prednizolon valamivel nagyobb (20%) glükokortikoid aktivitással, minimális mineralokortikoid akció, ritkán okoz mellékhatásokat (különösen a mentális változások, az étvágy, ulcerogén fellépés). Magasabb költséggel rendelkezik, mint a prednizolon. Csakúgy, mint a prednizolon, elsősorban a farmakodinámiás terápiára alkalmazzák. Előnyösen mentális rendellenességekben, elhízásban, peptikus fekélyben, valamint impulzusterápiában szenvedő betegekben.

ü 4 és 16 mg-os tabletták (medrol, metipred, urbazon, prednol);

ü metilprednizolon-szukcinát, 8, 20, 40, 125, 250, 500 mg, 1,0 és 2,0 g (metipred, prednol-L, sejtmagrol) ampullákban és ampullákban lévő szárazanyag;

ü metilprednizolon-acetát, szuszpenzió 40 mg-os fiolákban (depó-medrol, metipred).

Fluorozott HA. Erős (20%) és hosszabb glükokortikoid hatása van, mint a prednizolon. Nem rendelkezik mineralokortikoid aktivitással. Többnyire nemkívánatos reakciókat okoz, különösen az izomszövet oldalán ("triamcinolon" myopathia) és a bőrön (ráncok, vérzés, hirsutizmus).

ü 2, 4 és 8 mg-os tabletták (berlikort, delicicort, kenacort, polcortolon);

ü triamcinolon acetonid. szuszpenzió 40 mg / ml ampullában (kenalog, tricort);

ü triamcinolon hexacetonid, szuszpenzió 20 mg / ml ampullában (leperspan).

A nagy mennyiség miatt ez az anyag több oldalra kerül:
1 2 3 4 5 6 7