Antithyroid gyógyszerek
ANTITROIDIKUS VESZÉLYEK (görög anti-ellen + tireoid pajzsmirigy) különböző kémiai jellegű vegyületek, amelyek csökkentik a pajzsmirigy működését. A kémiai szerkezet szerint az antithyroidok az alábbiak szerint vannak osztályozva:
1) jódkészítmények (szervetlen és szerves);
2) csoportot tartalmazó tiokarbamidkészítmények
3) a szulfonamidokkal vagy fenollal alkotott meta helyzetben szubsztituált anilinszármazékok (tartalmaznak egy gyököt);
5) kálium-perklorát.
Az antithyroid szerek hatásmechanizmusa különböző és kémiai szerkezetétől függ.
Jódkészítmények
jód készítmények közvetlen hatással van a pajzsmirigy hám, sajátossága, amely a rögzítés és jód koncentrációja a bioszintézis a pajzsmirigy hormonok - tiroxin és trijód-tironin. Belül 10-15 másodperc beadása után a jód a szervezetbe szelektíven felhalmozódik a csúcsi részén a pajzsmirigy epithelium és kolloid. A normális feletti jód felhalmozódása a pajzsmirigyhormon szintézisének csökkenését okozza. Rontja a képességét a pajzsmirigy a jód befogják a vér, a mennyiségű szerves (fehérje-kötött) a jód a pajzsmirigyben csökken, gátolt átmenet pajzsmirigyhormon a mirigy vért.
Ugyanakkor a jódkészítmények elnyomják a pajzsmirigy-stimuláló hormon szekrécióját, ami viszont csökkenti a pajzsmirigyhormonok szintézisét. A terápiás célra beadott jódkészítmények a pajzsmirigy méretének csökkenését, funkciójának elnyomását és a betegség klinikai képének megfelelő változásait okozzák.
Szervetlen jódot preparátumokat alkalmazunk formájában „Mikroyod”, hozzárendelve a tabletták (0,0005 g tiszta jódot és 0,005 g kálium-jodid) vagy Lugol-oldattal (1 rész jódot, 2 rész kálium-jodid és 17 rész víz). A Microroyod 20 napos, 10 napos időközönként napi 2 tablettát vagy 10 csepp Lugol oldatát naponta 2 alkalommal írja elő. A kezelések száma a klinikai hatástól függ, és általában nem haladja meg a 3-4-et.
Szerves jód készítmények - dijód (lásd iodotyrosines.) És az izomer betazin (cm.) - használt diffúz toxikus golyva és hyperthyreotikus és sporadikus formáiban járványos golyva 0,05 g tabletta naponta 2-3-szor, 20 napon tanfolyamok 10-20 napos intervallumokban. Elõírják a diffúz toxikus rohamok elõkezelõ elõkészítésére és a posztoperatív idõszakban a thyrotoxikus válságok megelõzésére.
Mellékhatások: túlérzékenység jód és a hosszú távú alkalmazása gyógyszerek jelenség yodizma jódot (nátha, csalánkiütés, a bőr viszketés, angioneurotikus ödéma, hányinger, hányás, hasmenés, bronchitis, kötőhártya-gyulladás). Betegek endémiás golyva túladagolással jód készítmények néha megfigyelhető hyperthyreosis ( „jód Basedow”), és olyan betegeknél, diffúz toxikus golyva - erősítő hatása hyperthyreosis.
A kontraindikációk és a jódkészítmények használata: idioszinkrázi a jódra, a jódbázisra.
Tiokarbamid és származékai
Az asztmaellenes szerek, mint a tiokarbamid, átjutnak a placentán, valamint az anyatejbe. Ezek könnyen felszívódnak a belekben, és gyorsan belépnek a szövetekbe. A nap folyamán a csoportba tartozó antithyroid gyógyszerek 40% -a ürül ki a vizelettel. A gyógyszerek eltörlését követően a pajzsmirigy funkciója gyorsan helyreáll.
Különböző antithyroid szerek aktivitása tireosztatikus hatással különbözik (táblázat).
Készítmények merkapto-imidazolt tiokarbamid és kezelésére javallt betegek diffúz toxikus golyva, a betegek operáció előtti előkészítésére, valamint tisztázni a diagnózis diffúz toxikus golyva (ex juvantibus terápia).
A klinikán a mercazolilt (lásd), a metotirint és a metiltiouracilt (lásd) külföldön - propiltiouracilt használták.
A diffúz toxikus rohamok kezelése tiokarbamidokkal és merkaptoimidazol készítményekkel történik, sokk dózis alkalmazásával. A Mercazolil esetében a dózis (kezdeti) dózisa 50-80 mg. A gyógyszerek adagja fokozatosan csökken a klinikai hatás szerint. A tiokarbamid-gyógyszerek adagjának csökkentésére vonatkozó kritériumok a beteg impulzussebessége és súlya. Ha elegendő hatást nem észlel rövid ideig, akkor a hatóanyag dózisát ismét meg kell növelni. A remisszió elérése után fenntartási dózisokra váltanak. Ha a remisszió állapota ezen dózisokban 4 hónapig fennmarad, a gyógyszerek megszűnnek. A nagy remisszió a pajzsmirigy méretének jelentős csökkenésével végződik [V. R. Klyachko, D. Solomon (társszerző). A pajzsmirigy normál méretű csökkenése a legfontosabb indikátor a kezelés abbahagyása és a remisszió fenntartási dózisa között. A tiokarbamid és a merkaptoimidazol készítmények esetében a diffúz toxikus rohamok kezelésének átlagos időtartama 12-18 hónap. [Oberdisse, Klein (K. Oberdisse, E. Klein)]. A terápia hosszú távú kedvező hatását a betegek 60-80% -ában tartják fenn.
Komplikációk és mellékhatások. Ha e csoportba tartozó antithyroid szerekkel kezelik a toxikus allergiás reakciókat, a zobogén hatás és a gyógyszer hypothyreosis fordulhat elő. A toxico-allergiás reakciókat leukopénia és granulocytopenia manifesztálják, és néha agranulocitózishoz vezetnek. A fehérvér állapotának folyamatos figyelemmel kell kísérnie ezeket a gyógyszereket. A fehérvér megváltozása, láz, bőrreakciók, és néha hányinger észlelhető.
A zobogén hatás az agyalapi mirigy pajzsmirigy aktivitásának növekedésével jár együtt. Az orvosi hypothyreosis általában átmeneti jellegű, és túladagolás következménye.
Abban az esetben, toxikus és allergiás reakciókat (változása fehérvérsejtszám) ajánlott hozzárendelés antihisztaminok (difenhidramin, Pipolphenum), serkentő szerekkel hematopoiezis (-pentoxi, Leucogen, metatsil, nátrium-nukleinovokisly et al.), A glükokortikoid hormonok.
Amikor a fehérvérsejtek száma, beleértve a granulocitákat is, ismét csökkenni kezd, a gyógyszereket fel kell függeszteni. A zobogén hatás kiküszöbölése érdekében néha elegendő egy gyógyszer pótlása más, vagy pajzsmirigyhormonokat ír elő.
A csoportba tartozó antithyroid gyógyszerek ellenjavallatai a fehérvérűek, az zagrudnii golyva, a nagy golyva, a nyelőcső és a légzőrendszer nyomásának, a terhességnek a betegségei.
Az anilinszármazékok csoportját nem alkalmazták a klinikán az alacsony hatékonyság és a jelentős toxicitás miatt.
A tiocianátok szintén nem használatosak a klinikán toxicitásuk miatt.
A kálium-perklorát gátolja a jód szelektív felvételét a pajzsmirigyben, és ezáltal csökkenti a hormonképződés folyamatát. A klinikán ritkán alkalmazzák, ami annak alacsony hatásossága és mellékhatása miatt van (lásd a Kálium-perklorátot). A felhasználási tünetek ugyanazok, mint a tiokarbamidok esetében.
Táblázat. Az egyes antithyroid szerek relatív aktivitása
SZAKKÉPES ANTITIROID ALAPOK RELATÍV TEVÉKENYSÉGE
* A tiouracil antithyroid aktivitása egy.
Bibliográfia: Astwood E. B. és Solomon D. X. A pajzsmirigy-anyagok, jodidok és egyéb pajzsmirigy-inhibitorok hatásmechanizmusai a könyvben. Pajzsmirigy, szerk. S. Werner, per. angolul. a. 31, L. 1963, bibliográfia; Voitkevich AA Szulfonamidok és tioureátok antithyroid hatása, M. 1957; Multi-volume kézikönyv a belső betegségekről, ed. E. M. Tareeva, v. 62, L. 1966; Endocrinology, ed. H. T. Starkova, p. 5 és mások: 1969, bibliograf. Turakulov Ya X. Pajzsmirigyhormonok biokémiája normálissal és pajzsmirigymás patológiával, p. 66, Tashkent, 1962, bibliográfiák; Astwood EV A pajzsmirigy működését gátló vegyületek kémiai tulajdonsága, J. Pharmacol, exp. Ther. v. 78, p. 79, 1943; ő, különböző antithyroid vegyületek hatásmechanizmusai, Ann. N.Y. Acad. Sci. v. 50, p. 419, 1949. bibliogr.; Crooks J. a. Wayne E. J. A kálium-perklorát, a metil-tiourac és a karbimazol összehasonlítása a tireotoxicosis kezelésében, Lancet, v. O., 1. o. 401, 1960, bibliogr.; pberdisse K. u. Klein K. Die Krankheiten der Schilddrüse, Stuttgart (1967); Solomon D. H. a. o. Az antihisztiroid gyógyszerekkel kezelt hyperthyreosis prognózisa, J. Amer. med. Ass. v. 152, p. 201, 1953.