Achondroplasia - dna-diagnosztika - a molekuláris genetika központja
Az achondroplasia olyan betegség, melyet a végtagok proximális részének rövidítése miatt törpefunkció jellemez. A betegek alacsony magassággal rendelkeznek (születéskor 46-48 cm, felnőtteknél 120-130 cm), nagy koponya kiálló karmokkal, elsüllyedt orr, prognathizmus felnőtteknél. A végtagok rövidítették a proximális részeket, a széles és a rövid keféket, az ujjak háromszoros formában vannak elrendezve, gyakran izodaktikusan figyelik a betegeket, lumbális lordózist fejez ki. A gyermekek lemaradtak a motorfejlesztésben. Az értelem, mint általában, normális. A röntgen felmutatja a koponya arc- és agyi részének aránytalanságát, a koponya bázisa lerövidül, a nyakkivágás csökken. A tubuláris csontok lerövidülnek és megvastagodnak, a medence tipikus alakja a száj kiterjesztett szárnya, az acetabulum tetője megvastagodik.
Az achondroplasia öröklődik egy autoszomális domináns típusban.
A lakosság frekvenciája 1: 100 000.
Génmutációk, amelyek kialakulásához vezet a achondroplasia, kromoszómára 4r16.3. Ez a gén tagja a fibroblaszt növekedési faktor receptor család -FGFR3 (fibroblaszt növekedési faktor receptor 3). Hossza 16,5 kb. és 19 exont tartalmaz. A gén mutációinak 80% -a de novo mutáció. A FGFR3 gén exon 10 mutációt találtak, amelyek kialakulásához vezethet a achondroplasia. A 99% -ában, az oka a betegség Gly380Arg mutáció (szubsztitúció a glicin pozícióban lévő arginin 380), amely akkor keletkezik, ennek eredményeként a helyettesítő nukleotidok 1138 G A vagy C nukleotid 1138 a leggyakrabban mutált hely a genomban ismert. A Gly380Arg mutációja szinte mindig az apa kromoszómájában fordul elő. Szintén talált Gly375Cys mutációt leírt Mutáció az exon-7 a gén.
A Center for Molecular Genetics végrehajtott keresés gyakori mutációkat kialakulásához vezető a achondroplasia található exon 10 a gén FGFR3: Gly380Arg (cseréje nukleotidok G1138A, G1138C), Gly375Cys (G1123T nukleotid helyettesítés). Amellett, hogy a keresett gyakori mutációk kialakulásához vezető gipohondroplazii található exon 13 FGFR3 gén: Asn540Lys (cseréje nukleotidok S1620A, S1620G), Asn540Ser (A1619G nukleotid szubsztitúció).
Az FGFR3 gén mutációinak kereséséhez friss vért kell biztosítani, amelyet egy EDTA-tartósítószeres csőben kell bevenni.
Az achondroplasia mellett az FGFR3 gén mutációi hipohondropláziához vezetnek. Két betegség klinikailag rosszul észlelhető.
Elvégzésében prenatális (ANC) DNS diagnosztikai egy adott betegség, akkor van értelme, hogy a már meglévő anyag diagnosztizálni magzati aneuploidiák gyakori (Down-szindróma, Edwards, Turner és munkatársai) bekezdés 54,1. A jelentősége ennek a vizsgálat annak köszönhető, hogy a magas előfordulási gyakorisága az aneuploidia - körülbelül 1 300 újszülötteknél és hiányában szükség újbóli mintavételezési magzati anyag.