A szervezet ellenállása a fertőzéshez
A szervezet nem specifikus rezisztenciája fertőzés esetén. A nem specifikus rezisztencia fagocitózisa és humorális faktorai. Nem elégséges a fertőző folyamat dinamikájában.
Definíció: a nem-specifikus rezisztenciát megérteni az úgynevezett veleszületett immunitás. Ez az alkotmányos meghatározó tényezők érzékenységű vagy a immunitást egy adott típusú, hogy egy adott hatóanyag (tisztázatlan mechanizmusok) és a nem-specifikus mikróbaellenes rendszer, amelynek aktivitása nem függ a megelőző érintkezésbe az antigénnel.
Ezek a rendszerek a következők:
* a bőr és a nyálkahártyák, valamint a titkaik.
* Extracelluláris megsemmisülési rendszerek - természetes gyilkosok (NK) és eozinofilok.
* humorális tényezők - komplement rendszer és akut fázisú fehérjék.
A bőr és a nyálkahártyák és azok titkai.
Meg kell jegyezni, hogy a fertőzés első akadályai az érintkezési felületek (bőr, nyálkahártyák) és természetes titkai:
1. a sértetlen bőr nem érinti a legtöbb fertőző anyagot
2. A faggyúmirigyek izzadása és szekréciója alacsony pH-jú a tejsav és a zsírsavak miatt
3. a nyálkahártyák által szekretált nyálka, megakadályozza a baktériumok hámsejtekbe való kötődését, amelyeket mechanikailag eltávolítanak - a csillóhám, a köhögés, a tüsszentés mozgása.
4. Sok titka baktériumölő komponenseket tartalmaz (gyomornedv, sperma és cink a spermiumban, a tejben laktoperoxidáz és a lizozim könnyeiben, orrváladékokban és nyálban)
5. A normális emberi bakteriális növény a patogén mikroorganizmusokkal versenyez a tápanyagokért, és kolicint és savakat is termel.
Ha a mikrobák még mindig behatoltak a testbe, akkor a nem specifikus rezisztencia sejtes és humorális kapcsolatai lépnek működésbe.
A mikroorganizmusok befogását és emésztését kétféle típusú sejt végzi: II. Mechnikov meghatározta mind a mikro-, mind a makrofágokat.
A mikrofágok közé tartozik a PML, vagy a neutrofil, egy nem élő rövid életű sejt. Lokalizáció: az akut gyulladás vére (fő) és foci. Háromféle szemcsét tartalmaznak:
1. Elsődleges azurofil granulátumok (myeloperoxidáz, lizozim és kationos fehérjék készlete)
2. másodlagos "specifikus" granulátumok (laktoferrin, lizozim fehérje kötő B12-vitamin)
3. A tercier granulák (hasonlóak a szokásos lizoszómákhoz - tartalmaznak savas hidrolázt)
A makrofágok származnak promonocyte csontvelő, amely, a differenciálódást követően a vér monociták végül megtartotta a szövetekben érett makrofágok, ahol, és olyan rendszert alkot, a mononukleáris fagociták (CMF: histiocyták kötőszövet, Kupffer-sejtek, mikroglia, MF nyirokcsomók, alveoláris MF oszteoklasztok PM lépben, szinoviális MF, mesangialis sejtek a vese glomerulusok).
A fagocitózis mechanizmusa és szakaszai:
2) A mikroba tapadása, a sejtmembrán meghódítása, a részecske befogása és bevonása a protoplazmába.
A mikroba tapadása a fagocita felületén nyilvánvalóan a szénhidrát-maradékok kölcsönhatásának tulajdonítható. Úgy véljük, hogy a pococitózis ellenére, amely folyamatosan fejlődik, a fagocitózis indukált jelenség. A jel a fagocitózis és a mikroba membrán kölcsönhatásai, az aktin-miozin kontraktilis rendszer aktiválásával, ami a részecske körüli pseudopódia kialakulásához vezet. Úgy gondolják, hogy a membrán felszívódása és buborékképződése a clathrin más membránfehérjékkel való kölcsönhatása miatt következik be. A vezikula kialakulását követően ezek a fehérjék hasadnak és visszavezetik a citoplazmatikus membránra, hogy új, határolt gödröket képezzenek. Kimutatták, hogy a citoplazmatikus membrán a receptor kölcsönhatások miatt megközelíti a részecskéket, mint egy cipzár. Ezután a kettősrétegek összeolvadnak, és a membrán kétrétegű oszlopai kombinálódnak. A folyamat mechanizmusa szintén tisztázatlan. Ismert, hogy ahhoz, hogy a membránok egyesüljenek, a vízmolekulákat el kell távolítani, és a membránokat közelebb kell hozni 1,5 nm-es távolsághoz. Ez egy energikusan nagyon veszteséges folyamat. Ezért valószínű, hogy a fúziót speciális hidrofób fúziós fehérjék katalizálja. Ezeket a vegyületeket emberben nem azonosították. A membránvírusokban az ilyen vegyületek kulcsszerepet töltenek be a fertőzött sejtbe. Ha integrálja a vírusos fúziós fehérjéket kódoló géneket eukarióta sejtekké, az alacsony pH-értékű sejtekbe történő inkubálás után egyesül.
3) A fagoszómák oktatása.
4) A fagoszóma fúziója a fagociták lizoszómájával és a fagolízóm kialakulása.
5) A pusztítás és az emésztés.
A mikrobiális szer megsemmisülése oxigénfüggő és nem függő mechanizmusok következménye. A fagocitózis kezdetétől kezdve a NADPH-t generáló hexozomono-foszfát-shunt éles aktiválása történik. A NADPH-t a cyt b-245-gyel kapcsolatos molekuláris oxigén helyreállítására használják (csak a fagocita sejtekben találhatóak). Ez gyors oxigénfogyasztást okoz, "légzési robbanás" fordul elő.
hexóz-monofoszfát-sönt
Glükóz + NADP -------------------------- Pentoszofoszfát + NADPH + képződés
cyt b-245 szuperperoxid
spontán képződés
Kationos fehérjék Gr a baktériumok membránjainak károsodása.
Lizozim A bakteriális sejtfal mucopeptidjeinek hasítása.
Laktoferrin A proliferáló vas baktériumok csökkenése.
Hidrolitikus enzimek A megölt mikroorganizmusok emésztése
Semleges proteázok Felszíni fehérjék elpusztítása bizonyos fajokban.
Tejsav pH-csökkenés a phagoszómákban. Közvetlen baktericid hatás.
Zsírsavak A membránok károsodása (felhalmozódnak intraphagonálisan
6) A dehidratációs termékek felszabadítása.
A komplement rendszer öt proteolitikus vérrendszer egyike. Ez egy kaszkádrendszer. Elvileg mikrobiális szerekkel közvetlenül a komplement rendszer aktiválódik a legősibb alternatív útvonalak szerint. Általában a C3 a C3b-be lép, amikor jelentéktelen mennyiségű proteolitikus enzimekkel érintkezik. Az Mg ionok jelenlétében képződő C3b a B faktorhoz (C3bB) kapcsolódik. A D-faktor aktív a vérben aktív állapotban, ezt a komplexet C3bBb-be alakítja, amely viszont egy C3-konverá-zi. A C3bBb-ko-konvertáz oldatok instabilak és a B faktort könnyen helyettesítheti egy másik faktor-faktorral H. A komplex C3bH áll rendelkezésre az I faktor megtalálásához, amely inaktiválja a C3b-t. A baktériumok poliszacharidjai megakadályozzák ezt az inaktiválódást, és a C3b-ből a C3 C3-konverzió hatására keletkeznek. A C3b gyorsan kötődik a célmembránhoz, és összekapcsolja a C5-öt. A C3C5 komplex hasonló a C3-hoz, és a C3Bb támadja meg, amely C5-konverá-ciává válik. A C5b ideiglenesen megszerezte a C6, majd a C7 csatlakozás képességét. A C567 komplex szilárdan kötődik a membránhoz. Ehhez a komplex C8 csatlakozik. Ennek a komplexnek a C9-hez való további kötődése a C9 konformációs változásait okozza, ami a hidrofób régió expozícióját és a C9 beépítését a C8 melletti lipid kettősrétegbe vezette. Ez konformációs változások láncreakcióját kezdeményezi más C9 molekulákban (8-18 molekulánként) - transzmembrán csatorna alakul ki. A C5678 komplexei maguk is kis transzmembrán pórusokat képeznek. A mikrobiális sejt az ozmotikus lízisből hal meg. A komplexek akár membránt tartalmazó vírusokat is elpusztíthatnak, nyilvánvalóan a membrán disorganizálásának következtében.
A komplementrendszer többféle biológiai funkcióval rendelkezik:
1. A fagociták C3b és C3bi receptorokkal rendelkeznek, ami megkönnyíti a C3b-vel töltött mikroorganizmusok tapadását.
2. C3a és C5a fagocita funkció, különösen a neutrofilek, ami egy „respiratory burst”, hatásos kemoattraktáns a neutrofilek, növeli a kapilláris permeabilitás, és okoz értágulatot (ez a hatás hosszantartó LTB4, amelyet izoláltunk és aktivált hízósejtek neutrofilek).
3. A membránok károsodása (a komplement rendszer hatástalan az autológ sejtmembránok esetében: az aktivált komponensek instabilitása, alternatív útvonalaktivációs blokk (lásd fent), inhibitor fehérjék jelenléte).
így A komplement rendszer aktiválódását akut gyulladásos reakció közvetíti (hiperémia, plazma komponensek elválása, neutrofil sejtek felhalmozódása).
Az akut fázis fehérjei.
A koncentráció bizonyos plazma fehérjéket, amelyek a közös neve az akut fázis fehérjék, meredeken növekszik válaszul fertőzés vagy szöveti sérülés. Ezen fehérjék közé tartozik: CRP, a szérum amiloid A protein, alfa-1-antitripszin, alfa-2-makroglobulin, fibrinogén, cöruloplazmin, C9, és Faktor V. izolálása MF IL-1 növekedéséhez vezet a testhőmérséklet (megnövekedett fagocitózis), és növeli a szintézis és a máj általi kiválasztást CRH.
A CRH filogenetikailag elég idős. Emberben 5 azonos nem kovalens kötésű polipeptidlánc van, amelyek zárt pentamert képeznek. A CRH, a Ca részvételével, kötődik a mikroorganizmusok foszforilkolin membránjaihoz, és aktiválja a komplementet a klasszikus úton. Úgy tűnik, hogy valahogy ez a komplexum a Clq fejéhez kapcsolódik (ismert, hogy a hat fej közül több mint egynek szükséges aktiválni). A Clq alkomponens aktiválása aktiválja a Clr-et, amely viszont proteolitikus aktivitást vesz fel, aktiválja a Cls-et. Az aktivált Cls aktiválja a C4-et. A C4b azonnal kovalensen kapcsolódik a membránhoz, majd kötődik a C2-hez. A komplex C4bC2-ben lévő C2-t Cls aktiválja. A komplex C4bC2b a klasszikus útvonal C3-konverziója.
Az interferonok szerepet játszanak a vírusfertőzés elleni küzdelemben (g-IF utal a limfokinekre és aktiválja az MF-et), korlátozva a vírus terjedését. Vírusfertőzés esetén a sejtek szintetizálnak IF-t, amely behatol az intercelluláris térbe, és kölcsönhatásba lép a nem fertőzött sejtek specifikus receptorával. Úgy tűnik, legalább 2 gén van kódolva:
1. protein kináz. amely foszforilálja a riboszomális fehérjét és az iniciációs faktort, ezáltal csökkentve a vírus mRNS átvitelét.
2. enzim. katalizálja az adenilsav egy rövid polimerjét. Ez a polimer aktiválja a látens endonukleázokat. amely a vírus és gazdaszervezet mRNS-e degradációjához vezet.
Az extracelluláris pusztulás rendszere.
Normál gyilkosok (NK).
Az NK-sejtek a vírussal fertőzött sejtek elpusztítását segítik elő. Az NK citotoxicitását IF fokozza, amelyet fertőzött sejtek termelnek. NK-ezek nagy szemcsés limfociták jellegzetes morfológiával. A granulátumuk perforint (hasonlóan a C9-hez) és 2 szerin-proteinázhoz tartalmaz. A kondroitin-szulfát A, alacsony pH-érték a granulák belsejében van társítva perforin, megakadályozva autolízise. Nyilvánvaló, hogy a vírussal fertőzött sejt expresszálja a membránon bizonyos NK által elismert glikoproteineket. A receptor kölcsönhatás következtében az NK aktiválódik, és a granulátum tartalmát extracelluláris térbe bocsátják ki. Perforin pH növekedésével lehasítjuk a kondroitin-szulfát A, és be van ágyazva a sejtmembrán, emiatt ozmotikus lízis.
Az eozinofilok nagy paraziták, például a bélférgek extracelluláris pusztulását végzik. Eozinofil szemcsék tartalmaznak jelentős bázikus protein (granulátumok a sejtmagban), kationos fehérje és peroxidáz (a mátrixban granulátum), arilszulfatáz B, foszfolipáz D, gistiminazu, C9-típusú fehérje. A C3b receptorok vannak. A legtöbb helminths aktiválhatja a komplementet egy alternatív útvonalon, azonban ellenáll a C9 hatásának. A paraziták membránjainak rögzített C3b, amelyek révén specifikus receptor aktivált eozinofilek, ami a szétválasztása a fő bázikus protein és kationos fehérje, valamint a „respiratory burst” kíséretében a reaktív oxigén gyökök. Mindez a bélmembrán károsodásához vezet.
Hiánya a veleszületett immunitás, szerepe a dinamika a fertőzés.
A fertőző folyamat dinamikája a makro- és mikroorganizmus interakciójának eredménye, egy időbeli kontextusban. Az immunhiányt vezet egyensúlytalanság fertőző ágensek - a szervezet védekező, amely ad okot, hogy a fejlesztés a fertőző folyamat, és / vagy annak során kompaundálási. Mivel nem veleszületett immunitás, fagocita kell kiosztani elégtelenség és a kudarc humorális faktorok (komplement rendszer).
A fagocita rendszer elégtelensége.