Az epilepszia kezelésének fejlődése a karbamazepinről oxkarbazepinre

előző ◈ a következő

A cikk bemutatja az antiepileptikus terápia modern fogalmát a gyermekgyógyászatban. Az oxkarbazepin példája az úgynevezett új epilepsziás szerek (AEP) előnyeit mutatja az epilepszia kezelésében gyermekeknél, összehasonlítva az antikonvulzív szerekkel végzett standard kezeléssel.

Az eredeti gyógyszer oxkarbazepin (Trileptal®, „Novartis”, Svájc) jellemzi a magas hatékonyság és a biztonság, és ajánlható a kezelés részleges epilepsziák nemrég fellépett (bemutatkozó) és tűzálló formákat epilepsziás gyermekek kortól 1 hónap, még 2 éves általánosított tónusos-klónusos rohamokkal is.

KULCSSZAVAK: gyermekek pszicho-neurológiai megbetegedései, gyermekgyógyászati neurológia, gyermekek neurológiai patológiája, epilepszia, gyermekek epilepszia, gyermekgyógyászat, pszicho-neurológia

Az epilepsziában körülbelül 50 millió ember szerte a világon. Leggyakrabban (a betegek 60% -ában) a betegség fokális (részleges) formái vannak. Az epilepszia a leggyakoribb betegség az agyi funkciók krónikus paroxysma rendellenességei között gyermekgyógyászati gyakorlatban [1]. Az epilepszia a krónikus betegségek heterogén csoportja, melyet az ellenőrizetlen idegi aktivitás ismétlődő epizódjai jellemeznek, és amelyeket más jellegű periodikus, hirtelen epilepsziás rohamok okoznak. Az epilepsziás kezelés célja az epilepsziás görcsrohamok teljes kiaknázása és fejlődésük megakadályozása, a teljes megkönnyebbülés lehetetlensége - a rohamok gyakoriságának csökkentése és a betegek életminőségének javítása.

Az epilepsziás gyógyhatású terápiát minden korosztályban lévő betegek esetében a bizonyítékokon alapuló gyógyszer (EBM) alapelveivel összhangban kidolgozott nemzetközi szabványok és klinikai ajánlások szabályozzák. Mindazonáltal valódi klinikai gyakorlatban az antiepileptikum (AEP) alkalmazására adott terápiás válasz, valamint a szérum koncentrációjának szintje különböző betegekben nagymértékben változhat. Ebben az összefüggésben az AEP és egyéb gyógyszerek hatásmechanizmusának megértése lehetővé teszi az orvos számára, hogy maximális hatást fejtsen ki a neurológiai megbetegedések terápiájában, különösen a gyermekeknél. Azonban a modern AED alkalmazásának optimalizálása ellenére az epilepsziában szenvedő betegek több mint 30% -a nem képes az AED-terápia elengedését [2, 3].

Az összes epilepszia elleni gyógyszer a következő feltételes csoportokra osztható:

régi antiepileptikumok (fenobarbitál, fenitoin);
alap AEP (karbamazepin, valproinsav és származékai);
köztitermékek (szukcinimidek, benzodiazepinek);
új AEP.

Között az új AED bemutatott teljesen új kémiai szerkezetek (lamotrigin, topiramát, zoniszamid és mtsai.), És származékaik már használt a klinikai gyakorlatban a készítmények: oxkarbazepin (második generációs karbamazepin), levetiracetám (második generációs piracetam), stb létrehozása a második generációs antiepileptikum. a hatóanyag spektrumának (LS) kibővítésére, növelve annak hatékonyságát, biztonságosságát, tolerálhatóságát és a farmakokinetikai profil javítását [4]. Ebben a tekintetben úgy tűnik, relevánsak-e az epilepszia kezelésében új AED példaként a második generációs gyógyszer oxkarbazepin (Trileptal®).

Az epilepszia farmakoterápiájának alapelvei gyermekeknél

Választható taktika epilepszia kezelés gyermekgyógyászati gyakorlatban meglehetősen nehéz feladat száma miatt a gyermekkori szindrómák és a nagy változékonysága a farmakokinetikai és farmakodinámiás AED, ami annak köszönhető, hogy a kor jellemzőit a gyermek testét. Mindazonáltal a neurológusok és az epileptológusok betartják a betegség kezelésének egyes elveit. Az egyik alapvető elveit epilepszia terápia a kezelés megkezdése elsővonalbeli monoterápia. Csak azokban az esetekben, amikor a kezelés a maximális adag első vonalbeli monoterápia nem jelölt pozitív hatás, folytassa a másodvonalbeli gyógyszerek. Ha egy alternatív gyógyszerrel végzett monoterápia nem bizonyul hatékonynak, két, legfeljebb három gyógyszer kombinációját választják ki. Ebben az esetben általában kombinált AEP-t különféle mechanizmusokkal és farmakodinámiával.

Az AEP alkalmazásáról szóló ajánlások, amelyeket különböző szakértői csoportok mutattak be, jelentősen eltérnek egymástól. Az ajánlások Minőségellenőrzés US Food and Drug Administration (FDA) tartalmaz utasításokat inicializálni terápia az epilepszia fenobarbitál, fenitoin, karbamazepin, topiramát [5]. A gyermekgyógyászati neurológiában ajánlott a fokális rohamok kezelésének megkezdése a karbamazepin vagy az oxkarbazepin másodlagos generalizációjával. Így ajánlásaival összhangban a Nemzetközi League Against Epilepszia (a ILAE) gyermekeknél oxkarbazepinnel kinevezése tekinthető a legmegfelelőbb, mivel a kezdeti kezelést újonnan diagnosztizált, vagy korábban már kezelt, fokális rohamok másodlagos generalizációval vagy anélkül (bizonyíték szintje A). A hatékonyság oxkarbazepin gyermekek és serdülők monoterápiában fokális epilepszia, valamint csökkenti a rohamok gyakoriságát gyermekeknél kontrollált epilepszia a kiindulási értékhez képest a 42-45%, egyszerű és összetett fokális és 78%, ha a másodlagos generalizált rohamok [6, 7].

Ezenkívül figyelembe kell venni az AEP eltávolításának módját a szervezetből (vese- vagy májenzim-enzimek bevonása). Ez többek között azért fontos, mert a különböző korszakokban a vesefiltráció szintjét különböző aktivitás jellemzi. Így, az újszülött időszakban a vese véráramlását, glomeruláris filtráció és tubuláris kiválasztás nagyságrendileg 25-30% a megfelelő paramétereket a felnőtt egyének, és 6 hónap után korukra eléri a 50-70% azoktól a felnőttek, amely előírja a változó, az alkalmazott dózisban AED [11-14]. A gyermekgyógyászati neurológia bizonyos tényezője az epilepsziában szenvedő beteg nemének tényezője. Tehát egy tizenéves lány számára kívánatos, ha lehetséges, olyan gyógyszer kiválasztása, amelynek minimális teratogenitása van.

Az antiepileptikus terápia megválasztásának egyik fontos tényezője a beteg komorbid állapotának jelenléte. Bizonyos esetekben, attól függően, hogy az anyagcsere utakat, és eliminációs AED-k alacsonyabb dózisú gyógyszerek szenvedő gyermekek vese- és / vagy májelégtelenség, valamint a jelenléte hypalbuminaemia (adag csökkentése készül, elsősorban, tekintettel a gyógyszerek, amelyek nagy ragaszthatóságot fehérjékkel) . Az epilepszia biztonságos kezelésének előfeltétele az anyagcsere-utak és az AEP kölcsönhatása. Biotranszformáció gyógyszerek fordul elő a bélben és a májban, részvételével citokróm P450 enzimek csoport [15]. Az AEB metabolizmus termékei aktiválhatják a citokróm P450 enzimatikus rendszert, és fordítva is csökkenthetik. Más gyógyszer biotranszformációjának felgyorsításával a gyógyszer terápiás hatása nem elegendő. A gyógyszer biotranszformációjának lelassulása elősegíti az aktív metabolitok felhalmozódását a beteg testében, és nemkívánatos toxikus hatásokat okozhat.

Mint ismeretes, az enzimek induktorai közül a karbamazepin, a fenitoin és a fenobarbitál. Ezek a gyógyszerek a máj mikroszómális enzimjeit indukálják, és fokozzák a biotranszformációt, beleértve a sajátját is. Néhány AEP (fenitoin, valproinsav, karbamazepin) csaknem teljesen kötődik a vér fehérjéhez. Ezért más gyógyszerek, beleértve az antiepileptikumokat is, eltávolíthatják őket ebből a kapcsolatból, és növelhetik a vérplazmában a szabad koncentrációt. A legtöbb AED-nek többféle anyagcsere útvonala van. Így a valproinsavat a citokróm-P450 által közvetített és az uridil-kaucil-transzferáz (UGT) metabolizmus útjai jellemzik. Ezért az újszülöttek, a csecsemők, a korai és az óvodás gyermekek, valamint a valproát kezelést igénylő fiatalabb diákoknak 25-50% -kal nagyobb adagokra van szükségük, mint a felnőtteké [16, 17].

Az epilepszia terápia gyermekeknél oxkarbazepinnel

Az oxkarbazepin egy karbamazepin ketoderivát, amely gyorsan és szinte teljesen metabolizálódik 10,11-dihidro-10-hidroxi-karbazepin [18, 19]. Az oxkarbazepin farmakológiai tulajdonságait pontosan ezen 10-monohidroxi származék (IHP) határozza meg [20, 21]. A karbamazepinnel ellentétben az oxkarbazepin nem lép át az oxidálószer metabolizmusának indukálható CYP3A4 által közvetített kaszkádán. Az oxkarbazepin alacsony CYP-mediált metabolizmusának jelenléte meghatározza annak jelentéktelen részvételét a gyógyszer kölcsönhatás reakciójában, ezért a hatóanyag nem stimulálja az autoindukciót. Az oxkarbazepin alacsony százalékos kötődést mutat a plazmafehérjékhez. Ezért az oxkarbazepin előnye a karbamazepinnel szemben (egy első generációs gyógyszer) a toxikus metabolitok (epoxid) hiánya. Ez a körülmény magyarázza az oxkarbazepin jobb tolerálhatóságát az elődjéhez képest.

Az oxkarbazepin lineáris farmakokinetikája, kapott megjósolt hatóanyag szintet a plazmában és megszünteti a rendszeres koncentrációjának meghatározására (farmakomonitoringa). Oxkarbazepinnel nem autoindukálószer, és ezért nem szükséges módosítani az adagot a Ve idővel (ellentétben karbamazepin). Az oxkarbazepint hosszú felezési idő jellemzi, ami azt jelenti, hogy a gyógyszer naponta kétszer kerülhet be. Figyelembe véve a terápiás alkalmazási spektruma gyógyszerek karbamazepinovogo sorozat (karbamazepin és oxkarbazepin) kapcsolódó számának egyik legszélesebb körben használt AED kezelésében fokális epilepszia kell vizsgálni az előnyöket és hátrányokat ezeknek a gyógyszereknek az összehasonlító jellemző adatok alapján EBM.

KULCSSZAVAK: neuropszichiátriai rendellenességek gyermekkorban, gyermekgyógyászati neurológia, neurológiai rendellenességek gyermekkorban, epilepszia, gyermekkori epilepszia, gyermekgyógyászat, neuropszichiátria

17. Cloyd J.C. Kriel R.L. Fischer J.H. Sawchuk R.J. Eggerth R.M. Farmakokinetikáját valproinsav gyermekeknél: I. Több antiepileptikum // Neurology. 1983. Vol. 33. № 2. P. 185-191.

23. Willow M. Gonoi T. Catterall W.A. Voltage clamp elemzése gátló hatását hidantoin és a karbamazepin a feszültség-érzékeny nátrium csatornákat neuroblasztóma sejtekben // Mol. Pharmacol. 1985. Vol. 27. № 5. P. 549-558.

24. Gasser T. Reddington M. Schubert P. Effect of karbamazepin a stimulus által kiváltott Ca2 + fluxusok patkány hippokampusz metszetekben és kölcsönhatása az A1-adenozin-receptorok // Neurosci. Lett. 1988. Vol. 91. № 2. P. 189-193.

előző ◈ a következő