Hepatotoxikus reakciók és hepatoprotektív terápia phthisiologiában

GS Balasanyants
FGBU "SPbNIIF" M3 RF, Szentpétervár

Hepatotoxikus reakciók és hepatoprotektív terápia a tuberkulózis-kontrollban

G. S. Balasyanyants
Szent Petersburg phthisiopulmonológiai kutatóintézet, Szentpétervár Petersburg, RF

A csökkenés ellenére a morbiditás és mortalitás a gümőkór, a kezelés hatékonyságát a betegség továbbra is alacsony, és Oroszország között újonnan diagnosztizált betegek legalább 69,6% volt a bakteriológiai és 61,4% - tekintve lezáró pusztítás. Ezek közül a mutatók visszaesnek még alacsonyabb - 47,4 és 41,0% -kal [6]. Ez annak köszönhető, elsősorban az éves számának növekedése a TB betegek és kiterjedten gyógyszer rezisztens kórokozó (MDR / XDR MW), amely megteremti a súlyos egészségügyi és a pénzügyi problémák az egészségügyben.

Az egyik mechanizmus, amely megakadályozza a terjedését MDR / XDR MBT hatékony gyógymód a betegek és okainak megszüntetésére, amelyek hozzájárulnak a gyógyszer-rezisztencia erősítés. Egy komoly akadályt MDR / XDR MW terjedését kell csökkenteni a sikertelen kezelés és csökkenti elszigetelten kezelést. Kudarc és különítmények nagy mértékben fejlesztésével kapcsolatos súlyos reakciók tuberkulózis elleni küzdelem, főleg májkárosító akik átmeneti megszakítását terápia, néha - eltörlése kemoterápia és meghibásodáshoz vezethet a beteg kezelésére, beleértve a félelem előfordulás / ismételt mellékhatást.

A hepatotoxikus reakciók kialakulásának okai változatosak. A klasszikus phthisiológiával, például az alkoholos májkárosodással együtt az elmúlt években újak jelentek meg - HIV-fertőzés és vírusos hepatitis [2, 15, 19]. Azonban széles körben megvitatott okok között egyáltalán nem veszik figyelembe azt a tényt, hogy a kórokozó MDR / XDR-vel történő tuberkulózisát súlyos betegség jellemzi, a nagymértékű pusztulást okozó változások kialakulása többszörös pusztulással. Ezenkívül az általános elváltozások aránya növekszik, a helyi formák között a terjesztett tuberkulózis továbbra is a második helyet foglalja el, és a esetleges tüdőgyulladás - változatlan gyakorisággal regisztrál. Mindez a tuberkulózis folyamatának súlyos súlyosságát okozza, és nem befolyásolhatja a különböző szervek és rendszerek működését.

A máj az egyik fő szervek a méregtelenítés, és ez határozza meg a lehetőségét annak megsemmisítése kapcsolódó gyógyszerek metabolizmusát. Májkárosító reakciók miatt bevitt tuberkulózis elleni gyógyszerek ismételten és részletesen leírt különböző hazai és külföldi publikációk [4,14,19, 21]. Az új tuberkulózis elleni küzdelem, valamint a bővítést TB terápia növekedése kísérte a listán az májkárosító gyógyszerek és a romló máj reakciók a kemoterápiára. Rifampicin, izoniazid, pirazinamid, fluorokinolon capreomycint, ethionamid / prothionamide, PASK, linezolidnál, bedakvilin, perchlozone mutatnak májkárosító lehetséges. A krónikus májbetegség a leggyakoribb halálok a tuberkulózis [18, 20].

Mindazonáltal világosan meg kell érteni, hogy a fenti kemoterápia egyikének nincs hepatotoxikus hatása, megjelenése teljesen a máj detoxifikációs képességétől függ.

A tuberkulózisban szenvedő máj kijátszása, következésképpen a hepatoprotektív terápia szükségessége meghaladja az antituberkulus gyógyszerek mellékhatásainak problémáját. A növekedés a betegek aránya HIV-vel kapcsolatos tuberkulózis, aki a legtöbb esetet diagnosztizálnak, és a vírusos májgyulladás kedvezőtlen kiindulási helyzet kemoterápia. Nem szabad megfeledkeznünk a máj tuberkulózisáról. Izolált specifikus máj elváltozások nélküli betegekben a HIV-fertőzés ritkák - kevesebb, mint 0,1% a szerkezet a klinikai formái a tuberkulózis, de a megjelenése társfertőzés megnövekedett hepatikus tuberculosis detektálási frekvencia struktúra generalizált tuberculosis. Ezenkívül a tuberkulózis-fertőzés mérgezésével okozott májkárosodás pontos felmérése és kiküszöbölése [10, 12, 13, 16, 17].

Az ICD-10-ben azonban a hepatopátiákat csak az elsődleges genezis elváltozásai közé sorolják: a fertőző és nem fertőző genesis közvetlen májkárosodása vagy mérgező májkárosodás. A "Toxikus hepatitis" szakaszban csak alkoholos vagy autoimmun betegségről van szó [5].

Ennek eredményeként, a másodlagos Genesis hepatopathia okozott mérgezés hatása a különböző eredetű, beleértve a tuberkulózis fertőzés, így a gyógyászati ​​tevékenység. Ugyanakkor nehéz tuberkulózis folyamat zajlik egy jelentős intoxikáció és a fejlesztés egy szisztémás gyulladásos válasz, negatív hatással van az összes szervben és szövetben, alkotó több szervi diszfunkció szindróma. Kijelölése tuberkulózis elleni gyógyszerek és májkárosodás, betegek hepatopathia mérgezés elkerülhetetlenül kíséri fejlődését kábítószer okozta hepatitis, gyors megjelenése szempontjából, és nehéz - a klinikai lefolyás. Overlay kísérő fertőző májgyulladás, alkoholos vagy kábítószeres eredetű májelváltozását többször felgyorsul, és súlyosbítja a fejlesztés a hepatitis B gyógyszer tuberkulózis. Ez a kezelés megszakítását kényszeríti, ami viszont a gyógyszerrezisztencia megjelenésével vagy erősítésével jár együtt. A kezelésnek nincs hatása, a mérgezés növekszik, az endotoxin hatékony felhasználásának képtelensége ördögi körrendszert hoz létre.

Egy izolált emberi máj működésére nem lehet: ha zavarja méregtelenítő funkciója, akkor szenved és a termelés a véralvadási faktorok, véralvadásgátló rendszerek, valamint más fehérje-szintetizáló a máj működését, ami hatással van a sebesség reparatív folyamatok tüdőben. Gyógyító késik nem csak azért, mert a törölt tuberkulózis elleni küzdelem és a fejlődő gyógyszer-rezisztencia. A megjelenése komplex metabolikus zavarok nehéz reparatív folyamatok alakították a durva nagy maradék változások a tüdőben.

Azonban, még akkor is súlyos mérgezést, alkohol történelem és dokumentált vírusos hepatitis beteg nem siet kijelölésére hepato védő kezelésként, úgy, hogy amikor a hepatotoxikus reakciók, a hagyományosan csak azokra a negatív hatása az anti-tuberculosus terápiát.

Kinevezi májvédő szerek nem csak a májkárosító kemoterápia reakciók, hanem a súlyos folyamat, hogy megszüntesse az eltávolítása mérgezés hatásainak megelőzésére és májkárosító reakciókat. Bizonyos értelemben a májvédő terápiát szolgál adjuváns terápia tuberkulózis, hiszen helyreállítani a normális működését a máj, elősegíti a jobb emésztést tuberkulózis elleni küzdelem és azok optimális metabolization mellékhatások nélkül.

A modern körülmények között a kemoterápia a tuberkulózis, különösen, ha M / XDR MBT polyvalence fellépés adjuváns gyógyszer, amely képes helyettesíteni 2, 3 gyógyszert, néha több, hanem hogy megakadályozza és / vagy megszünteti a mellékhatások a kemoterápia, ez az egyik alapvető kiválasztásának kritériumait patogén terápia eszközökkel tuberkulózis.

Az ideális hepatoprotektor alapkövetelményeit az R. Preisig 1970-ig, meglehetősen teljes felszívódással formulázta; az "első passzálás" májen keresztül történő hatásának jelenléte; erősen aktív károsító vegyületek megkötésére vagy megakadályozására irányuló kimondott képesség; a túlzott gyulladás csökkentésére való képesség; a fibrogenézis elnyomása; a májregeneráció stimulálása; természetes anyagcsere a máj patológiában; kiterjedt enterohepatikus keringés; toxicitás hiánya [8].

A hepatoprotektor optimális választása érdekében fontos megérteni a májban zajló folyamatokat. Adatok A legtöbb intracelluláris kóros folyamatok, beleértve a májat, a mitokondriális diszfunkció, az optimális korrekció lehetséges aktiválásával az oxidációs suktsinatoksidaznogo miután erős energetikai termékek. Az exogén szukcinát kofaktorok és az energia-metabolizmus hozzájárulhat aktiválási suktsinatoksidaznogo utat aerob oxidációja a mitokondriumokban, kiküszöbölve a szétkapcsoló oxidatív foszforiláció [7, 9]. Ezért, az egyik irányban hepatotropikus terápia a kábítószer-használat, amely közvetlen vagy közvetett antioxidáns hatása, mint eredő szisztémás gyulladásos válasz szindróma szabad gyökök károsíthatják a membrán szerkezetében a máj sejtek.

Ez lehetséges a hepatoprotektorok, például a reamberin és a remaxol használatával. A biokémiai mutatók értékére gyakorolt ​​hatás, ami a máj funkcionális állapotát tükrözi, a remaxol maximális hatása, ami enyhén gyengébb volt a reamberin számára.

A reamberinnak antihipoxiás és antioxidáns hatása van, amely pozitív hatást gyakorol a sejten belüli aerob folyamatokra, csökkentve a szabad gyökök termelését és visszaállítja a sejtek energiapotenciálját. A gyógyszert antihipoxiás és méregtelenítő szerként használják különböző etiológiák mérgezésére.

A reamberin alkalmazása a tuberkulózis kemoterápiájának korai szakaszában a legtöbb esetben megállítja a "bakteriális válság" megnyilvánulását, és lehetővé teszi a tuberkulózis elleni teljes térfogat fenntartását, ami a betegek számára létfontosságú.

Remaxol is egy markáns májvédő hatást, javítja az energia-ellátás a hepatociták, növeli az ellenállást a ezeknek a sejteknek a membrán lipid peroxidáció, helyreállítani a antioxidáns enzimek aktivitásának. Detoxifikálóaktivitása a gyógyszer által biztosított stimulálása epesavak kiáramlása megakadályozza stagnálása az epe és az epesavak mérgezés organizmus, ami a májfunkció elkülönítjük a változatlan reológiai tulajdonságait a vér.

A Remaxol többkomponensű gyógyszer, amelynek legaktívabb komponense a borostyánkősav, a Krebs ciklus univerzális energiaellátó közbensője. Fiziológiás körülmények között, ez a disszociált, hogy a termék az ötödik és hatodik szubsztrát a trikarbonsav ciklusban, Krebs reakciók, így a név anion - szukcinát - gyakran használják a szinonimájaként borostyánkősav. Ugyanakkor a szukcinátot használó energiarendszer teljesítménye több százszor nagyobb, mint a szervezet összes többi energiatermelő rendszere. A szukcinát kombinációja a kulcsfontosságú koenzimekkel és a sejt létfontosságú aktivitásának metabolitjaival megnöveli az antihypoxáns hatását az anyagcsere-lánc különböző szintjein.

A remaxol részét képező riboxin fokozza az anaerob glikolízis sebességét, miközben biztosítja a kész NAD +, nikotinamid adagolását. Egy másik komponens - metionin - megakadályozza lerakódását neutrális lipidek a májban, és egy kofaktor molekulák transzmetilezési reakciók szükségesek az áramlás a szintetikus folyamatok hepatocitákban és az enzimek kinyerését glutation.

A jelen készítményben lévő komponensek aktivitását kísérleti és klinikai vizsgálatokban igazolták. Előnyök -szukcinát oxidáció sebessége több mint más szubsztrátok sejtlégzés annál kifejezettebbek, olyan körülmények között, a hipoxia, ha a NAD-függő szállítása elektronok a légzési lánc gátolt, és az aktivitást a szukcinát-dehidrogenáz és a szukcinát megnövekedett endogén termelését.

Hepatotoxicitás és a képződését cholestasis kapó betegeknél Antimicrobial Chemotherapy tuberkulózis, remaxol megszűnt aktiválása révén indirekt kötési bilirubin glükuronsavval a hepatocita. A hatóanyag aktivitását csökkenti az alkalikus foszfatáz és a GGTF, elősegíti a koleszterin oxidációját epesavakká javítja az aminosav-anyagcsere a májban, és aktiválják redox folyamatokat. Ezen túlmenően, ez növeli a aktivitását szabadgyök védelmi enzimek (a kataláz, a szuperoxid dizmutáz, glutation-peroxidáz), valamint az általános teljesítményt az antioxidáns védelmi a szervezet - a teljes antioxidáns kapacitását a szérum és a teljes antioxidáns státusz. Ugyanakkor nem szükséges a gyógyszereket az alapbetegség kezelésére törölni.

Megállapították a remaxol hatását a sejtek antioxidáns rendszerének főbb kapcsolatairól a máj gyógyszeres léziójában. A készítmény növeli a szintet a redukált glutation, tartja a koncentrációja szulfhidril csoportok fehérjék májszövetben, amely lehetővé teszi a megőrzése tiol-diszulfid állapotát hepatociták. A hepatocyták energiatartalmának fenntartása a glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz aktivitás megőrzése miatt következik be, ami megakadályozza a glutation-reduktáz oxidatív károsodását. A membránstabilizáló hatást a lipid hidroperoxidok szintjének csökkenése és az endogén intoxikáció és lipoperoxidációs intenzitás csökkentésével metabolizálja.

A légzési lánc enzimjeinek aktiválása a fokozott szintézis és a makroergének (ATP) fogyasztása miatt fordul elő. Ezt támasztja alá gyors normalizálása a laktát-dehidrogenáz aktivitásával és tranziens hiperurikémia biztosító kapcsolási aerob anaerob folyamatok, amely javítja az energia-ellátás a hepatociták, és ugyanakkor növeli a szintézis és a stabilitást macroergs hepatocita membránok lipid peroxidáció.

A készítmény komplex patogenetikai tuberkulózis kezelésére betegek gyógyszer, súlyosságának csökkentésére citolitikus és cholestatikus szindrómák, jelentősen javítja a biokémiai paraméterek jellemzik a sérülési foka hepatociták (ALT, AST, alkalikus foszfatáz, GGT), amely megerősítette az eredmények a multicentrikus vizsgálatok [7,10]. Intravénás oldat remaxol tuberculosis betegek légúti megnyilvánulásai a hatóanyag és / vagy a virális hepatotoxicitást csökkenti klinikai tüneteit májbetegség (diszpepsziás és astenovegetativnogo).

Így a alapján a megoldás az egyik legfejlettebb és a bonyolult feladatok - a hatékonyság növelése a kezelés a tuberkulózisos betegek - kell helyezni sokáig ismert a gyógyászatban és az egyik sarokköve elveinek TB - a megelőzés elve. Kijelölése gepatoprotektorov a terápia kezdeti szakaszában a fejlett, polidestruktivnom, generalizált tuberculosis, MDR / XDR-MW, valamint a betegek társfertőzött visszaállítja a normális működését a máj, és megakadályozza a gyógyszer által kiváltott hepatitisz, minőségének javítása érdekében a reparatív folyamatok és lehetőséget adnak arra, hogy sikeresen a kezelést. A végső cél májvédő terápiát lehet tekinteni, hogy meggátolja a vagy erősítés a gyógyszer-rezisztencia és a tuberkulózis terjedésének fertőzés.

RENDELKEZÉSRE:
Balasanyants Gohar Sisakovna
Az Orosz Föderáció Egészségügyi Minisztériumának FGB «Szentpétervári Phthisiopulmonológiai Kutatóintézete», az Orvostudományok Doktora, egyetemi tanár, a Tudományos és Módszertani Tanszék vezetője.
191036, St. Petersburg, Ligovsky Ave. d. 2-4.