Emberben az örökletes hajlam a rákra
... sok "rossz" gént, amelyek felelősek a rákos megbetegedések sokszorosának megnövekedett valószínűségéért, most vizsgálják és azonosíthatók.
A rák molekuláris biológiájának legfrissebb fejlődése tisztázta és egyszerűsítette az örökletes tényező szerepének kérdését a rosszindulatú daganatok kialakulásában. Kiderült, hogy a rák - a genetikai betegség és a rák minden formája kivétel nélkül - a sejt DNS-ben mutációjának következménye, amely tumorsejtek populációját eredményezi. A normális gén genomjában mutációk lehetnek, onkogént kódolnak, vagy az onkogén a vírusos fertőzéssel vagy más módon bejuttatható a sejtbe. A rák egyes formái kialakulásához két vagy több onkogént kell aktiválni. A rákot okozó mutáció nemcsak gén, hanem kromoszómális és genomi is lehet.
A rákos megbetegedések genetikai jellegének ellenére sem mindegyikük örökletes betegség, mivel legtöbb esetben olyan szomatikus mutációkhoz társul, amelyek nem öröklődnek. Az öröklött rákos megbetegedések aránya a különböző becslések szerint az összes rosszindulatú daganat mintegy 7% -a.
Az örökölt tulajdonság természetének megfelelően a rák örökletes formái közé tartoznak a következő csoportok:
(1) egy olyan gén örököse, amely a rák egy bizonyos formáját okozza (pl. Wilms-tumor, örökletes retinoblasztoma);
(2) egy olyan gén öröklése, amely növeli a rák kockázatát. - örökletes hajlam a rákra (például pigment xeroderma stb.);
(3) poligén öröklődés - tumor vagy hajlam arra, hogy a betegben több örökletes tulajdonsággal (például kollagénnel) kombinálódjon.
Az örökletes betegségek azonnali mechanizmusai a legtöbb esetben pontosan ismeretlenek (mivel még az örökletes rákos formákban sem ismertek).
Elvileg három lehetséges mechanizmust lehet elképzelni:
(1) olyan mutációk előfordulási gyakorisága, amelyek a normál gént onkogént transzformálják;
Ahhoz, hogy az 1., úgy tűnik, a legtöbb számos, a csoport az öröklött betegségek közé tartoznak a természetes védelmet nyújtanak a sejtnek mutagénekkel külső környezet - például albinizmus, ahol meggyengült sejt UV sugarak elleni védelemmel (UV). Ez azt is tartalmaznia kell betegségek növekedése kísérte a medencében a szaporodó sejtek - egyik eleme kankrofilii. Például, ha egy örökletes defektus megnyilvánul csökkentő a funkciója a szerv vagy szövet (ha hermafroditizmus ivarmirigyek, csontvelő hematopoietikus rendellenességek és hasonlók), ez vezet a kompenzációs proliferáció megfelelő szövetben, növelve a valószínűségét a mutáció. A vastagbél polipozissal, a Gardner-szindrómával, a fibromatosis gumival stb. egyértelműen nyilvánul intenzitásához sejtproliferáció, az okok, amelyek lehetnek sérti a metabolizmus, mint például intesztinális polyposis - emelése a koleszterinszintet a bélben.
(2) csökkenti a mutáció eliminációjának hatékonyságát a sejt szintjén;
A 2. csoport betegségeinek példája - a DNS-javítások megsértése: pigment xeroderma stb.
(3) csökken a transzformált sejtek eliminációjának hatékonysága a szervezet szintjén.
A harmadik csoport magában foglalja a közvetlen örökletes immunitási rendellenességeket, valamint a metabolikus immunhiányt a Down-kórban vagy a gyermekek neutropeniájában.
Ezen túlmenően a lehető legteljesebb mértékben bemutatjuk a rák örökletes formáinak és az örökletes kromoszomális betegségeknek a rákhoz való hajlamát.
Kromoszóma-rendellenességek (22 autosomes és két nemi humán kromoszóma 15 szerkezet rendellenességek kíséretében bizonyos rákbetegségek vagy precancerosis): törlés a kromoszóma hosszú karjának 1, transzlokáció 3. kromoszómán, deléciók a kromoszóma hosszú karjának 5, triszómia kromoszóma 8, transzlokáció a 9. kromoszómán a 22. kromoszóma ( „Philadelphia kromoszóma”), deléciója a kromoszóma rövid karján 11, deléció a kromoszóma hosszú karjának 13 14. kromoszómán transzlokáció kromoszómák 8, 11 vagy 14, 15 kromoszómájába transzlokáció kromoszómák 17, deléciója a hosszú karján a porc MOS 20, triszómia 21. kromoszóma deléciók kromoszóma hosszú karján, 21, kromoszóma monosomiát 22, monoszómia X-kromoszómán nőknél, az extra X-kromoszóma, jelenlétében Y-kromoszómát fenotípus nő.
A DNS javításának betegségei. pigment xeroderma, Fanconi anaemia, ataxia-telangiectasia, Bloom-szindróma, progeria.
Betegség immunitást. szindróma Di-George Nezelofa szindróma, X-kromoszómához kötött agammaglobulinemia, agammaglobulinemia svájci típusú, Wiskott-Aldrich szindróma, Chediak-Shteynbrinka szindróma, idiopátiás hypogammaglobulinaemia Baranduna, myeloma multiplex Rustitskogo Calera, denstrom makroglobulinemia ataxia teleangiectasia és Fanconi anémia, szisztémás lupus erythematosus, scleroderma.
Az idegrendszer betegségei. retinoblasztóma, neuroblasztóma, neurofibromatózis Recklinghausen, sclerosis tuberosa, von Hippel-Lindau-szindróma, Noonan-szindróma, Ullrich, makrocefália.
Az endokrin rendszer sérülései. több endokrin adenomatosis, örökletes pheochromocytoma, hyperparathyreosis, örökletes pancreatitis.
A reproduktív rendszer betegségei. Részleges androgén érzéketlenség szindróma, valódi hermafroditizmus, here elnőiesedése, diszgenezis az ivarmirigyek, korai pubertás szindróma, Shershevskii-Turner-szindróma, Klinefelter-szindróma.
Az emésztőrendszer betegségei. a bél bolygójának polipozitisa, a Gardner-szindróma, a Peitz-Turena-Egers-szindróma, a gumi-fibromatosis, a serdülőkori májelégtelenség.
A húgyutak betegségei. Wilms-féle tumor, familiáris hidronephrosis.
Az erek betegségei. Rendu-Osler-Weber-kór, familiáris lymphedema (Milroy-kór), több glomus tumor.
A tüdőbetegségek. idiopátiás tüdőfibrózis, alveoláris microlithiasis.
Vereség a bőrön és annak függelékein. bazális sejt nevus, pemphigus Brocken, albinizmus, Van den Bosch szindróma, szétszórt aktinikus Mibelli kór, Darier-Uyata betegség, veleszületett dyskeratosis, prekancerózus melanosis Dubreuil, xeroderma pigmentosum.
A limfo- és a hemopoezis megsértése. Lythemer-Sieve-Abta lymphogistiocytosis, gyermekkori neutropenia (Costman-szindróma), valódi polycythemia.
Metabolikus rendellenességek. glutation-reduktáz hiány, Fabry-szindróma, galaktosémia, -1-antitripszin hiány, hemochromatosis.
Örökletes daganatok. emlőcarcinoma, petefészekrák, rosszindulatú melanoma, akut leukémia, tüdőrák, gyomorrák.