A maltofer készítmény terápiás biztonsága
4.2. A készítmény Maltofer ® terápiás biztonságossága
4.2.1. Túlzott telítettség vasalommal
Geisser és Mueller (1987) kimutatták a HPA toxicitásának hiányát, abból a tényből kiindulva, hogy az aktív vasátadást a versenyképes ligandumcsere elvén hajtják végre, amelynek szintje meghatározza a vasfelszívódás sebességét. Ez a folyamat valószínűleg a passzív diffúzió helyett történik. Ez azt jelenti, hogy vas-telítettség esetén a HPA vegyületekből nem lép be a szervezetbe. A közlekedési rendszer vas-telítettségét követően a véráramba behatoló szabad vasionok mérgezésének kockázata kizárható.
Ezzel szemben az egyszerű vas-sók még normál vastartalommal vagy felesleggel is felszívódnak. Ez a passzív diffúzióval történő felszívódás vas-mérgezést okozhat. A membránszállítást csak a membrán felülete és a vas koncentrációjának gradiense korlátozza.
Az USA-ban értékesített vas-tartalmú tabletták 95% -a tartalmaz egyszerű vas sókat.
4.2.2. Oxidatív stressz
A CIC biztonságáról szóló legutóbbi publikáció a vaspreparátumok alkalmazásával indított oxidatív stressz hatását vizsgálja:
A vasnak a Fe (III) oxidált háromértékű állapotában kell lennie ahhoz, hogy szerepeljen a ferritin és a transzferrin összetételében. A legtöbb egyszerű vas-só kétértékű formában tartalmazza, és ezért oxidálni kell őket, mielőtt a vas felszívódhat és felhasználható a szervezetben. Ezek az oxidatív folyamatok szabad elektronok felszabadulását okozzák, ami viszont szabad gyökök képződéséhez vezet. Ez utóbbi más káros hatások mellett aktiválja a lipid peroxidációt.
Az egyszerű vas sók legjelentősebb toxikus mellékhatása a HPA alkalmazása után nem volt megfigyelhető, mivel a HPA háromértékű vasat közvetlenül ferritinhez és transzferrinhez szállít a versenyképes ligandumcsere révén.
Egy kettős-vak vizsgálatban 4 hónap alatt tanulmányozták az egyszerű vas-sók, a HPA és a placebo hatását a plazma lipoproteinek érzékenységére 48 vérképző donorral végzett oxidációra a testben.
Az oxidáló folyamatok szabad elektronok felszabadulását okozzák. ami viszont szabad gyökök kialakulásához vezet. Ez utóbbi más káros hatások mellett aktiválja a lipid peroxidációt.
Mind a vas-szulfát, mind a HCP szignifikáns növekedést okoz (p<0,05) среднего уровня гемоглобина и ферритина эритроцитов по сравнению с плацебо (см. Рис. 4-5).
A vizsgálat legfontosabb tényezője a nagyon alacsony sűrűségű lipoproteinek (VLDL) és a kis sűrűségű (LDL) érzékenységének jelentős növekedése a rézzel kiváltott oxidációhoz a vas-szulfátot szedő betegek csoportjában. A maximális oxidációs ráta a vas-szulfát kezelés hátterében 8,3% -kal nőtt, a placebo csoportban gyakorlatilag változatlan maradt, míg a CHP-t kapó betegeknél 5,7% -kal csökkent. Így a vas-szulfát hatására 8,8% -kal, a GPA-hoz képest 12,8% -kal nőtt az oxidációs ráta.
Az oxidációs hajlam a réz és a hidrogén-peroxid hatása alatt megegyezett (lásd a 4-16. És 4-17. Ábrákat).
Változások a VLDL és az LDL érzékenységében az oxidációban. (n = 15 a csoportban); Az oxidációra való hajlam megváltozása: a maximális oxidációs sebesség változása (ferde vonal) (mabs / perc): rézzel aktivált oxidáció. A GIC csökkentette az oxidációra való érzékenységet (csökkentette a maximális oxidációs sebességet), azaz antioxidánsként működött.
*: A vasszulfát a HPA-val és a placebóval összehasonlítva: r<0,05.
Az oxidáció előtti időtartam. (n = 15 a csoportban); Az oxidációra való hajlam megváltozása: az oxidáció előtti időtartam (min.): A hemin + H2O2 vegyület által aktivált oxidáció. Az oxidációs idő (az anyag beadása és a folyamat kezdete közötti időszak) nagyobb volt a CHP-vel kezelt betegek csoportjában, mint a vas-szulfátot kapó csoportban. Ez azt jelenti, hogy a szabad gyökök koncentrációja, amelyek katalizátorként hatnak, szignifikánsan kisebb volt a HPA kezelésének hátterében.
Egyéb lehetséges károsodás, amelyet a Fe 2+ / • OH -:
Ebben a vizsgálatban 20 betegből három csoportot kaptak HPA-val vagy vas-szulfáttal vagy vas-fumaráttal vitaminokkal kombinálva. A 12 hetes vizsgálati periódus alatt a vörösvérsejtek számának növekedése, valamint a hemoglobin és a hematokrit szintek mindhárom gyógyszerre azonosak voltak.
Az egyetlen szignifikáns különbség a CHP és a vasváz között a vas (II) -szulfátot kapó betegeknél a hepatikus transzaminázok és a dehidrogenáz szintjének emelkedése volt (lásd a 4-18. Ábrát).
Egyrészt a HPA komplex optimális stabilitása miatt a vasat a transzportfehérje hatékonyan megragadja, másrészt a vasionok szabad diffúziója hiányzik a szervezetben.
4.2.3. Fogfehérítés
A festés gyakori probléma az egyszerű vas sókkal.
Ezek az eredmények szintén egyetértenek a klinikai vizsgálatokkal, amelyek a vas-szulfátot kapó gyermekeknél a fogaknál a sötét foltok előfordulásának akár 30% -át fedezték fel, míg a CCP-nek nem volt hasonló mellékhatása (Schmidt, 1985).
4.3. A Maltofer® készítmény terápiás toleranciája
A klinikai tapasztalatok azt mutatják, hogy az orális vaskészítmények, különösen az egyszerű vas-sók, kellemetlen mellékhatásokat okoznak, beleértve az émelygést, hasi fájdalmat, hasmenést és székrekedést. A vaskezelésre való egyéni érzékenység változik, és a vas készítmények nem feltétlenül egyformán jól toleráltak. Szabványos vastartalmú készítmények, mint például vas-szulfát, étkezések előtt ajánlott, hogy elkerüljék az abszorpció csökkenését, amely általában akkor következik be, ha ezeket a készítményeket élelmiszerrel együtt fogyasztják (lásd a 4-21. Ábrát). Valószínű, hogy a fenti mellékhatások súlyossága függ a szabad gyomorsav-ionok mennyiségétől.
Mivel ezen készítmények üres gyomorba történő bevitele még gyakoribb mellékhatásokat eredményez (amelyek a vascsere legfontosabb akadályaként tekintendők), a legtöbb orvos javasolja, hogy gyógyszereket szedjenek az élelmiszerrel, és ezt a felszívódás jelentősen csökkent.
A Maltofer ® készítményének klinikai vizsgálatai során kapott biztonsági adatok. a mellékhatások alacsony előfordulását jelzi, ami biztosítja a Maltofer ® készítmény rendszeres bevitelét, összehasonlítva az egyszerű vassó készítményekkel, különösen terhes nők, csecsemők és gyermekek esetében. Csak ritkán észlelhetők a gyomor-bél traktus irritációjának tünetei, például a gyomor túlcsordulása, az epigasztrikus régióban fellépő nyomás, hányinger, székrekedés vagy hasmenés.
Ezenkívül megjegyezték, hogy a CPC jól tolerálható. A betegek 97,6% -a értékelte a gyógyszer toleranciáját jónak vagy nagyon jónak (lásd a 4-19. Ábrát).
A kezelés hatékonysága és tolerálhatósága. A GIC-vel kezelt 89 nő klinikai megfigyelése. A terápiás dózis napi két tabletta volt. Az eredmények a hemoglobin és hematokrit növekedését mutatták. A betegek 97,6% -ánál jó vagy nagyon jó volt a gyógyszer tolerancia (Schams, N. 1976).
A boncolás során a kísérleti állatok gyomrában készült fotók (lásd a 4-20. Ábrákat) a HPA tolerancia látszólagos felsőbbrendűségét a gyomor-bél traktusból vették fel.
Fe (III) -PCA és ferrous szulfát (II) beadása után az állatok gyomrában.
Ennek köszönhetően a CIC az élelmiszerekkel és gyógyszerekkel együtt szedhető, szemben az egyszerű vas sókkal, amelyeket legalább egy órával az étkezés előtt ajánlani kell. Emlékeztetni kell arra, hogy az étkezések előtt a vas sók bevezetése jelentősen megnöveli a nyálkahártya gyomor és fekélyei gyakoriságát és mértékét, valamint más mellékhatások súlyosságát. Ezért az egyszerű vas sókat ajánlott élelmiszerekkel együtt venni, ami jelentősen csökkenti a vas felszívódását.
Ábra. A 4-21. Ábrán jól látható, hogy a HPA felszívódása a HPA-ból még akkor is megnövekszik, ha a hatóanyagot táplálékkal együtt fogyasztják.
A Maltofer® készítménnyel végzett vas-hiány kezelésére végzett klinikai vizsgálatok kimutatták a HPA és a vas sók terápiás egyenértékűségét. Azonban a Maltofer ® készítmény előállítja a gyomor-bél traktusban jelentősen kevesebb mellékhatást, mint a vas sók.
Figyelembe véve az anémiában szenvedő betegeknél a HPA-tól származó nem ionizált, makromolekuláris, vízben oldódó vas alacsony toxicitását és magas fokú kihasználtságát tekintve optimális gyógyszerként tekinthető a különböző vashiányos állapotok kezelésére.
Azt is kimutatták, hogy a Maltofer ® Foul készítmény elősegíti a vérszegénység megelőzését és kezelését a terhesség alatt, beleértve a terhesség második trimeszterében, amikor a vas igénye a legmagasabb. A jó tolerálhatóság és a klinikai vizsgálatok által alátámasztott komoly mellékhatások hiánya olyan lényeges tényezők, amelyek biztosítják a gyógyszer rendszeres és hosszú távú használatát.
Rendkívül fontos, hogy a csecsemők és a gyermekek vasatárolóit feltöltsék. Azonban a vaspreparátumok gyenge toleranciája, és esetleg a kezelési igény nem elégséges ismeretei a legfontosabb akadályok a vascsere-terápia e korcsoportokban történő elvégzéséhez. A Maltofer® (cseppek és szirup) készítményekkel végzett vizsgálatok kimutatták, hogy ez a kezelés szignifikáns javulást eredményez a hematológiai paraméterekben, azaz a hematokrit, a szérumvas és a ferritin emelkedett szintje, és nincs mellékhatása a vas-sók közös készítményeiben megfigyelt mellékhatásoknak.
A MALTOFER® ELŐKÉSZÍTÉSE ELŐNYEI
A Maltofer ® megfelel az orális adagolásra alkalmas ideális vaspreparátum követelményeinek:
Ezek a betegek rendszeres és tartós befogadásához vezetnek.