A máj encephalopathia kezelése, az orvos és a betegek orvosi helyszíne
Az Ön értékelése: Nem
A terápiás beavatkozás fő célja a kórokozó tényezők maximális lehetséges megszüntetése. Az alapvető intézkedések hepatikus encephalopathia (PE) a következők: a vérzés megállítása útján endoszkópos technika, antibiotikum fertőzések és törlésének nyugtatók, altatók és vízhajtók.
Mivel a toxinok (különösen az ammónia) a fehérvér bakteriális bomlásának során a vastagbélben képződő nitrogénvegyületek, a PE kezelésének elsősorban az ammónia koncentrációjának csökkentésére kell irányulnia a vérben. A fehérje táplálékfelvételének csökkentése mellett minden olyan intézkedés, amely az ammónia szintjének csökkenéséhez vezet, alkalmas erre.
Conn csökkentett lehetőségét terápiás beavatkozás biokémiai rendszer, ahol a „szubsztrát” jelenti a rendelkezésre álló fehérjék, „enzim” - baktériumok biotranszformálnak fehérje, és a „termék” - ammónia, amelynek szintje a vérben van kitéve csökkentése. Interferencia a folyamat kialakulásának és csökkentve az ammónia szintje az 1. ábrán láthatók:
1. ábra: Az ammónia kialakulásának és csökkentésének fő módjai
A PE patofiziológiáját figyelembe véve, a kezelésnek a következő eseményeken kell alapulnia (az 5. ábrán bemutatott Conn diagram szerint):
Laktulóz és máj encephalopathia
A cselekvési mechanizmus
Fel kell ismerni, hogy a laktulózkészítmények hatásmechanizmusa a máj encephalopathiában még mindig nem elég egyértelmű. A cselekvési mechanizmust illetően különálló elméletek kidolgozása vagy megvitatás alatt áll.
Az a feltételezés, Ingelfinger és Bircher és munkatársai. Melyben laktulóz elősegíti a növekedést a acidofil baktériumok (például Bifidobacterium), ami gátolta a sejtszaporodást a proteolitikus mikroorganizmusok (Bacteroides), és ezzel egyidejűleg csökkenti a kialakulását ammónia tekinthető jelenleg lényegtelennek való hozzájárulása a teljes hatás laktulóz készítmények. Azt találtuk, hogy az ammónia szintjének nagymértékben csökken, mielőtt a változások a bélflóra.
Egy másik hipotézis szerint az ammónia ionizálható a vastagbél tartalmának savanyításával, és a nyálkahártyán keresztül már nem szállítható. Ezen túlmenően a pH csökkenése hozzájárul a vérből az ammónia közvetlen beviteléhez a belek savanyított tartalmához. Bár az alapvető feltételezés, amely szerint a laktulóz csökkenti a pH a bélrendszerben, és ez a változás hatással lehet a pH ammónia szállítás, nagyon helyesen, mégis regisztrált pH változások voltak teljesen alkalmatlan magyarázatára a megfigyelt hatás. Az ürülékben az ammónia koncentrációjának növekedése elhanyagolható volt, és a hatóanyag beadása után a székletben lévő összes nitrogén 1% -át tette ki.
Tehát léteznie kell más mechanizmusok, amelyek megmagyarázzák az ammónia szintjének laktulóz hatására történő kimutatható csökkenését.
Fontos adatokat nyert Vince és munkatársai a fekális inkubációs rendszert alkalmazó vizsgálatokban. Ezek a kutatók azt találták, hogy a laktulóz növeli az ammónia felszívódását a vastagbél lumenéből és csökkenti az ammónia képződését baktériumok által. Savasodás, amely miatt előfordul, hogy metabolizmusa laktulóz (SCFA-képződés) csak egy további gátló hatása a kialakulását ammónia, de nem felelős a felszívódását ammónia a lumenből a vastagbél. Ezek a megfigyelések összhangban vannak a laboratóriumi és klinikai vizsgálatok eredményeivel, amelyek azt mutatják, hogy a szénhidrátok hozzáadása stimulálja a bélflóra növekedését és nitrogénfogyasztását. A szénhidrátok képesek gátolni az aminosavak bakteriális lebontását egy katabolikus gátlás vagy gátlás néven ismert mechanizmus révén. Mindezeket a hatásokat a 2. ábrán mutatjuk be.
2. ábra A laktulóz hatásmechanizmusa máj encephalopathiában
Különböző bélvédő proteolitikus baktériumok (például Clostridium, Enterobacter, Bacteroides) különösen aktív ammóniagyártók. A pH csökkenés és a szénhidrát-felesleg csökkenése egymástól függetlenül következik be az ilyen mikroorganizmusok által termelt ammónia mennyiségének csökkentésében. Ezt a hatást a kábítószer-laktulóz terápiás dózisának hatására figyeljük meg, ami csökkenti a pH-t a cecum lumenében. Ballongue és munkatársai a proteolitikus baktériumok (Clostridium és Bacteroides) bifidobaktériumainak jelentős helyettesítését mutatják in vitro a laktulóz hatása alatt.
3. ábra. A Bifidobacterium Clostridium és Bacteroides gátló hatása laktulóz jelenlétében, egyidejű és késleltetett inkubáció mellett
A hosszú lánchosszúságú zsírsavak képződését, amely elsősorban az aminosavak bomlása miatt következik be, a lactulóz hatása révén meggátolják. A vastagbélben a laktulóz a szénhidrátok és az energia erőteljes forrása, amely a bél mikroflóra számára elérhető. A bakteriális tömeg növekedése mellett az ammónia és a nitrogén aminosav aktív felhasználása is társul.
A laktulóz csökkenti az ammónia mennyiségét, növelve a szacharolitikus bélflóra egészségügyi előnyeit.
Mivel a acidophil baktériumok növekedése alacsonyabb pH-n (4,5 vagy valamivel alacsonyabb) is csökken, különösen meglepő, hogy ez a hatás a savasság növelése ellenére alakul ki.
Vonatkozó vizsgálatok a karbamid képzése, valamint a bél és a vese clearance kimutatták, hogy csökkenti a teljes kialakulását karbamid-nitrogén egyensúly volt, mint nitrogén-kiválasztást a bélben csökkentésével növelhető nitrogénkiválasztás a veséken keresztül. Későbbi eredmények azt mutatták, hogy ez a hatás nem magyarázható kizárólag a csökkenése idején támogatása béltartalom.
Így következtetést, arra lehet következtetni, hogy a laktulóz valószínűleg csökkenti az ammónia szintje a vérben módosításával metabolikus aktivitását a bélflóra. A laktulóz egy széles spektrumú hatása nitrogén-anyagcsere a bélflóra, és így jellemző, hogy jelentős expozíció lehetősége nemcsak az ammóniára, hanem más bakteriális toxinok. Változások a bakteriális anyagcsere függ két fő tényező: először is, a laktulóz is, amely gazdag energiaforrás, és a szénhidrátok, másrészt - pH-csökkenés miatt a rövid szénláncú zsírsavak, amelyek termékei a bakteriális biológiai átalakítás.
Soerters et al. a Matsutaka és mtsai, Windmniler és Spath, Schalm és Van der Mey, valamint Weber és Veach által szerzett további kutatási adatok alapján. Soerters és mások gondosan megvizsgálták az ammónia glutaminfüggő képződését az ileumban. A vastagbélben lévő ammónia több mint felét a vékonybélben nem bakteriális glutaminfüggő képződése okozza. Teljesen váratlan felfedezés volt az a tény, hogy a laktulóz hatékonyan hat az ammónia forrására. Az állatkísérlet az ileumban az ammónia képződésének jelentős csökkenését mutatta a laktulóz használata miatt.
Az egyik magyarázat az, hogy a cukrok hidrogénhidak képzése révén képesek ammóniát kötni. E modell szerint két intakt laktulóz molekula egy vizes molekulát köt össze a vékonybélben.
A laktulóz csökkenti az ammónia szintjét, csökkentve annak glutaminfüggő képződését az ileumban.
Néhány óra vagy nap alatt várható a laktulóz terápiás hatása
Így a gyógyszer laktulóz hatékonysága a máj encephalopathiában számos mechanizmus révén valósítható meg. 1. táblázat: