Modern diagnosztika alapja és korrekciója aterogenikus dyslipoproteinaemia - article specialitás
Ez az információ az egészségügyi szakemberek és a gyógyszeripar. A betegek nem használja ezt az információt, mint az orvosi tanácsot vagy ajánlást.
VA Metelskaya, MD,
NV Perov, MD, egyetemi tanár
Állami Kutató Központ Preventive Medicine, az Egészségügyi Minisztérium, az Orosz Föderáció, Moszkva
A végén a huszadik század jellemezte jelentős fejlődés az atherosclerosis kezelésében. Ez elsősorban annak köszönhető, hogy a sikeres korrekciós dyslipoproteinaemia (DLP), melyek patogenetikai kapcsolat atherogenezisben és az egyik fő kockázati tényezője a koszorúér (koronária) szívbetegség (CHD).
A folyamat során a aterogenezis az érfalakban felhalmozódása és a koleszterin lerakódását (LDL), amely nagymértékben meghatározza a kezdeti szakaszában, és tovább az ateroszklerózis kifejlődését. Ugyanakkor jó okunk van azt hinni, hogy ez alapján a betegség önmagában nem növeli a koleszterinszintet a szérum (plazma) vér, hogy nem egy „magas koleszterinszint” mint olyan. Pontosabb azt mondani, hogy a fejlődés a betegség típusa határozza meg, és koncentrációja a vérben lipoprotein-részecskék, hogy a közlekedés a koleszterin, valamint attól függ, hogy a sorsa ezek a részecskék a véráramban, és artériafal.
Amellett, hogy a koleszterin a lipoproteinek tartalmazhatnak más lipid komponensek, és apolipoproteinek (APO) különböző osztályok. Koleszterin szabad és a észterek formájában, és a trigliceridek (TG) komponensei mind aterogén és neaterogennyh lipoproteinek. Alacsony sűrűségű atherogen lipoproteinek eltérnek antiaterogén nagy sűrűségű lipoproteinek (HDL) fehérje készítmény: nagy apoproteinek LDL és a nagyon alacsony sűrűségű (LDL és VLDL) van apo B, ami nem a HDL, míg a fő protein komponense HDL - apo A. meghatározása a vérszérumszintjét apo B és az apo lehetővé teszi a magas fokú megbízhatóságot szintjének értékelésére HDL és az alacsony sűrűségű; azonban a gyakorlatban egy kvantitatív mérését ezek apoproteinektől a legtöbb klinikai laboratóriumok még nem áll rendelkezésre.
VLDL-koleszterin (mmol / l) = TG (mmol / L) / 2.2 vagy a VLDL-koleszterin (mg / dl) = TG (mg / dl) / 5.
HDL-koleszterin szintjének meghatározása a plazmában vagy szérumban a kicsapás után az apo B-tartalmú lipoproteinek a kis sűrűségű. A mérést követően az összes koleszterin szintet, a TG és a HDL (lipidtriádra) kiszámítjuk a koleszterinszintet, amely része a leginkább aterogén LDL Friedewald képlet:
LDL koleszterin = összkoleszterin - TG / 2.2 - HDL-koleszterin (számított mmol / l), vagy az LDL-koleszterin = összkoleszterin - TG / 5 - HDL-koleszterin (számított mg / dl).
Hiperkoleszterinémia és hipertrigliceridémia lehet másodlagos számos betegség (diabetes mellitus, krónikus veseelégtelenség, a nefrotikus szindróma, hipotireózis, alkoholizmus, stb). DLP egyik négy fő összetevője a metabolikus szindróma vysokoaterogennogo. Ezekben az esetekben a felderítése és korrekciója DLP van szükség a diagnózis és a kezelés ilyen körülmények között.
Szakemberek körében gyakori volt a véleménye, hogy az előrejelzés fejlesztéséhez érelmeszesedéses betegségek, hogy a beteg, akinek jelentős hányada koleszterin egy része HDL, eltér az előrejelzés a beteg ugyanolyan teljes koleszterinszint, amely azonban oszlik elsősorban az LDL és a HDL mennyiségét koleszterin alacsony.
Jelenleg több információt a gyakorlati eredmények terén korrekció lipid-rendellenességek. Ez főként annak köszönhető, hogy az új nagy teljesítményű lipid-csökkentő gyógyszerek, amelyek ösztönzi a megértése, hogy mi a modern rendkívül szegény életmód hozzájárul a fokozott szív- és érrendszeri betegség (CVD), beleértve a CHD. Függetlenül attól, hogy a koleszterin testsúly növekedése képes megváltoztatni a lipoprotein anyagcsere és vezet a potenciálisan atherogén lipoprotein rendellenességek a spektrumban. Más szóval, a diagnózis és a kettős törés kompenzáció, amelynek alapja, hogy értik a szerepét lipoproteinek atherogenezisben és a befolyása az életmód az anyagcsere szempontjából sokkal hatékonyabb megközelítés az érelmeszesedés megelőzésére, hanem a kezelés korrekcióját célzó csak a koleszterinszintet.
Mik a mechanizmusok, amelyek hozzájárulnak a zavar a normális működését a vascularis endothelium IDE? A kombinációs DLP, vagyis növeljük a koncentrációk mind az LDL és a VLDL (teljes koleszterin és trigliceridek), azzal jellemezve, hogy a felhalmozódása a vérben, kicsi, sűrű, módosított, gyakran oxidált LDL-részecskék. Az ilyen részecskék okozhat endoteliális diszfunkció. Megközelítés subendothelialis térben, kis LDL megy át további oxidációs ragadja meg a makrofágokat, és így részt vesznek a habképződés sejtek, melyek szerves része a atheromás plakk.
A kémiailag módosított lipoproteinek (oxidált, glikozilált és mtsai.) Képesek kiváltani egy autoimmun válasz. Ezt kíséri a kialakulását LDL-tartalmú autoimmun komplexek, amely viszont aktiválja a makrofágok és endoteliális sejt károsodás. Ezen kívül, a módosított LDL (és immunkomplexek azokat tartalmazó) hatékonyan serkenti a kibocsátás vagy szekrécióját monociták vagy makrofágok vannak kialakítva a megnövekedett mennyiségű citokinek, például tumor nekrózis faktor-alfa (TNF-a # 945;) és az interleukin-1 béta (IL- 1 # 946;). Patogén potenciálja ilyen stimulációs gyorsított atherogenezisben óriási. Citokinek leukocita endoteliális sejtekhez való adhéziójának, elősegíti a szintézise és szekréciója a endotélium vegyületek prokoaguláns tulajdonságaik, és a növekedési faktorok, amelyek elősegítik proliferációját a simaizomsejtek (SMC).
Elterjedése MMC tartják az egyik legszembetűnőbb jellemzői az ateroszklerotikus sérülések kialakulását. Kimutatták, hogy in vitro során képződő intermediereket a koleszterin szintézisét (izoprenoid), serkenti a növekedést és a migráció intimába a sejtek. Ezért, gyógyszerek, amelyek blokkolják a koleszterin szintézisét lépésben mevalonát (HMG-CoA-reduktáz), proliferációt gátló MMC és így függetlenül az intézkedés a lipoproteinek befolyásolni az atherosclerosis és a CHD.
Módosított LDL kemotaktikus hatást monocitákon, hozzájárulva azok tapadását az endotéliumhoz. A módosított LDL gátolják az endotél sejtek proliferációját, amely egy olyan mechanizmust csökkentésére a sérült endothelium. Ezzel ellentétben a HDL, éppen ellenkezőleg, stimulálják a proliferációját endoteliális és hozzájárul a normalizálására annak funkcióit.
Bizonyíték van arra, hogy a módosított LDL növeli a szekrécióját endotelin-1, gátolják a NO-szintáz aktivitást, és ezáltal provokálni görcsök az artériák. A megemelkedett LDL-koleszterin-termelődés zavart szenved a prosztaciklin - egy erős értágító és vérlemezke-aggregációt gátló; ugyanakkor fokozza a HDL-szintézis és szekréció. A módosított LDL csökkenti fibrinolitikus aktivitását gátló a váladék az endoteliális sejtek, szöveti plazminogén aktivátor (tPA), termelés serkentésében ugyanezek a sejtek tPA inhibitor (PAI-1), és ezáltal fokozza a vérrög képződését.
Különösen alkotnak atherogén lipoprotein LDL jelentése (a) [Lp (a)], amely az LDL és a specifikus apoprotein (a). Az apo (a) a szerkezet nagymértékben hasonlít plazminogén. Feltételezzük, hogy a PL (a) érintkezésbe hozzuk a receptorokat plazminogén endoteliális felületre kompetitíven gátolja az átalakítás a plazminogén plazminná, ami szintén hozzájárul a trombus képződést.
A lipoprotein anyagcsere-rendellenesség tulajdonítható számos változás haemostasisrendszerre, hozzájárulva atherothrombosis. A folyamat a véralvadás okozza folyamatos sejtfelszíni aktiválását VII faktor, amely akkor jelentkezik, ha az élelmiszer-lipidémiát és együtt növekszik a plazmában a telített zsírsavak. Ennek eredményeként az aktiváció VII faktor fokozza a fibrinogén-szintézis, indukáló vérlemezke-aggregációt és a fibrin vérrögképződés.
Egy alapvetően új megközelítését korrekció kettős törést, mint az egyik legfontosabb kockázati tényező a koszorúér-betegség értékelni nemcsak a súlyosságától és típusától DLP, de a teljes (általános, teljes, feltétlen és globális) CHD kockázatát. Nagysága a teljes kockázati BSC jelenléte határozza meg, és súlyossága az összes rendelkezésre álló egyedi kockázati tényezők miatt multifaktoriális etiológiájú atherosclerosis. A prospektív epidemiológiai vizsgálatok kimutatták, hogy az akut epizódok BSC (akut miokardiális infarktus, halálos vagy nem halálos, és a hirtelen halál) jelentősen nagyobb, egy kombinációja a kockázati tényezők, sőt mérsékelten súlyos, mint a jelenlétében egy elszigetelt kockázati tényező, még nagyon magas szintű.
Ezen az alapon, egy szakértői csoport a három európai tudományos társaságok, amely egyesíti a terület szakértői a szív- és érrendszeri betegségek (a tanulmány a magas vérnyomás, érelmeszesedés és Society of Cardiology), kifejlesztett egy módszert rizikófaktorai korrekció, különösen a GLP és a magas vérnyomás, az AT teljes kockázatelemzés adatok heveny (szövődmények) CHD a következő 10 évben.
Reakcióvázlat indikációk kezelésére hiperkoleszterinémia és az összes koleszterin szintet és a teljes koszorúér kockázati (kockázat BSC)
Tactics kettős törés alapján szerkesztettük korrekciós lipid (főleg koleszterin és összes LDL) és az értékek a teljes a CHD kockázatának egyes beteg esetében (lásd. Ábra). Egy teljes kockázata a kevesebb, mint 20%, előnyösen nem farmakológiai kettőstörés korrekció, azaz életmód javulása három területen: lipid-csökkentő diéta, a dohányzás abbahagyása, a fizikai aktiválás. A teljes kockázat több mint 20%, valamint a módszerek életmód korrekció foglalkozott a gyógykezelés a DLP.