Helyén ma a béta-blokkolók, a magas vérnyomás kezelésére és a koszorúér-betegség
professzor AL Vertkin docens AV Topolyansky docens OB Tálib, MD Barabashkina AV Orvos Vasziljev A.V.Kafedra Klinikai Farmakológiai, Moszkvai Állami Egyetem Orvosi és Fogorvosi (MSMSU)
Modern kardiológia lehetetlen elképzelni anélkül, # 223; adrenoblokatorov. Hiányában ellenjavallatok mutatjuk be az összes beteg szívkoszorúér-betegség, mint egy hatékony antianginás gyógyszerek, gyógyszerek, amelyek csökkentik a miokardiális infarktus, instabil angina, és abban az esetben a létrehozott szívroham - redukáló nekrózis terület és a kockázat a ventrikuláris fibrilláció és a hirtelen halál figyelmeztető miokardiális infarktus után.
# 223; adrenoblokatory azok a gyógyszerek az első választás a magas vérnyomás, gyakoriságának csökkentésére stroke 42%. Ezek erős antiaritmiás aktivitást rendellenességei a szívritmust (szupraventrikuláris tachycardia, pitvarfibrilláció tachysystolic formában, szupraventrikuláris és ventrikuláris extra-észleltünk) szindróma „hosszúkás QT». # 223; adrenoblokatory hatékonyan használható vegetatív krízisek (pánikrohamok), thyrotoxicosis, hipertrófiás kardiomiopátia, aorta dissectio, mitrális prolapsus, esszenciális tremor, elvonási szindróma, amikor kábítószer-függőség és az alkoholizmus.
Hatásmechanizmus # 223; adrenoblokatorov
# 946; adrenoblokatory blokk # 223; adrenoceptorok található különböző szervekben. 2 fő típusai # 223; adrenerg. Az első található szívében az insula és részben a hasnyálmirigy, a második - az artériák falában, a tüdő, a húgyhólyag, a méh.
stimuláció hatása # 223; 1 adrenoceptor-megkötésére chayut felgyorsul sinus ritmusban, javítása intrakardiális huzal-híd, növekedése az ingerlékenység a szívizom, fokozza a szívizom-összehúzódások (pozitív kronotróp, dromo-, BATM, inotrop hatásokat). stimuláció # 223; 2 adrenoceptor vezet a relaxációs bronchiális simaizom-cal és a tartályok (táblázat. 1).
Táblázat stimuláció 1.Effekty # 223; adrenoceptor.
növeli a renin felszabadulását
Az a képesség, hogy blokkolja a hatását mediátorok-yanie # 223; adrenerg receptorok, a szívizom és a gyengülése a befolyása a katecholaminok a membrán adenilát-ciklázt, hogy csökkentsék kardiomiocita-Niemi cAMP képződés határozza meg a farmakodinamikai # 223; adrenoblokatorov - a negatív külföldi, Butman, Drome és chronotropism, angina elleni, vérnyomáscsökkentő és antiaritmiás hatást.
befolyása # 223; 2-adrenoceptorok okoz jelentős részét mellékhatások és ellenjavallatok # 223; adrenoblokatorov különösen, bronchospasmus, perifériás érszűkület és a növekedés a teljes perifériás ellenállást.
elvei besorolás # 223; adrenoblokatorov alapján számos tulajdonságok: kardioszelektív, belső szimpatomimetikus aktivitással rendelkeznek, a jelenléte értágító hatása, a hatás időtartamát. különböznek is lipo és hidrofil.
A nem-szelektív # 223; -adrenobokatoram közé oxprenoiol, alprenolol, propranolol, pindolol, sotalol, timolol, nadolol és mások. kardioszelektiv # 223; -adrenobokatory (bizoprolol, atenolol, betaxolol, eszmolol, metoprolol, practolol, acebutolol) kevesebb hatással más szervek, köztük a méh. Ez csökkenti a mellékhatások előfordulása és bizonyos mértékig, hogy bővítse a kérelmet ezen # 223; -adrenobokatorov a társbetegségek. Emlékeztetni kell arra, hogy a kardioszelektiv - relatív fogalom. Csak nyilvánul meg, amikor kis dózisú e készítmények, míg a közepes és magas dózisban szelektív # 223; -adrenobokatory valamint a nem-szelektív blokk # 223; adrenerg receptorok találhatók más szervekben. azonban # 223; 1 adrenoblokatory kisebb hatást gyakorol a perifériás erek (tünet hideg kezek és lábak), a hörgők és nem okoznak hipoglikémiát (a glükonogenezis stimulálása a májban megy keresztül # 223; 2-adrenoceptorok). K # 945 - # 946; adrenoblokatorov közé labetalol, és a képlet # 946; 1 # 945; -adrenoblocker még csak abban a szakaszban a keresést.
több # 223; adrenoblokatorov rendelkeznek belső szimpatomimetikus aktivitással rendelkeznek (BCMA), azaz ehelyett rendelkeznek antagonista parciális agonista hatású, miáltal bizonyos hatásait a klasszikus # 223; adrenoblokatorov gyengül. ezek # 223; adrenoblokatorov közé acebutolol, karvedilol, labetalol, oxprenolol, penbutolol és pindolol. A kardiológiai # 223; adrenoblokatory a BCMA elmúltak, mivel nincs kedvező hatással van a betegek prognózisát a szívkoszorúér-betegség.
# 223; adrenoblokatory is sorolják időtartama: hosszú hatású (nadolol, atenolol, betaxolol, bisoprolol), ultrarövid akció (ezmolol).
Végül kiadás # 223; adrenoblokatory a értágító tulajdonságok: nem-cardioszelektív - bucindolol, labetalol, pindolol; kardioszelektív - carvedilol, nebivolol, celiprolol, (2. táblázat).
JELLEMZŐK Farmakodinámia # 223; adrenoblokatorov
Néhány összehasonlító adatok kardioszelektiv # 223; adrenoblokatorov mutatjuk be a 3. táblázatban.
Táblázat 3.Sravnitelnye egyes mutatók kardioszelektiv # 223; adrenoblokatorov.
Az eredmények szerint az in vitro vizsgálatok kötődni az erőt nebivolol # 223; 1 adrenoceptor meghaladja az erő kötő # 223; 2 adrenoreceptor közel 290 alkalommal. Mert ez a mutató, a készítmény megelőzve a többi csoport tagjai # 223; adrenoblokatorov (3. táblázat). Ez hozzájárul ahhoz, alacsonyabb a mellékhatások kockázata társul stimuláció # 223; 2 adrenoceptor (hörgőszűkület, érszűkület, I, stb).
Amint azt a fentiekben megjegyeztük, a nebivolol mellett magas kardioszelektív, kiváltani képes vazodilatáció miatt a moduláló hatása a nitrogén-oxid felszabadulását a endothelium hajók (ábra. 1).
Ábra. 1. A nebivolol modulálja az endogén nitrogén-oxid szintézisének az endoteliális sejtek által.
nitrogén-monoxid, továbbá értágító hatást és thrombocyta-aggregáció van ateroszklerózis ellenes akció, gátolja a simaizomsejtek proliferációját, és így megakadályozza a vaszkuláris remodeling (fület. 4). Ennek megfelelően, növeli a nitrogén-oxid szintézisét befolyásolja a nebivolol okoz angioproteguoe hatást normalizálásával bazális tónusát vérerek, trombocitaromboló, és antiproliferatív antioxidáns hatása.
Hatásai a nitrogén-oxid
Ateroszklerózis ellenes fellépés, gátlása vaszkuláris remodeling
Mint a többi # 223; adrenoblokatory, nebivolol gátolja ischaemiás károsodás a kardiomiociták, miközben rendelkezik egy további mechanizmust nitrogén-oxid okozza kitágulása a koszorúerek. Ugyanakkor, mivel a értágító tulajdonságai nebivolol csökkenti a teljes perifériás ellenállást (különösen fontos a betegek obliteratív artériás betegségek) csökkenti a pre- és utóterhelés, javítja a szívizom kontraktilitását, növeli a stroke, perctérfogat és ejekciós frakció.
Így, mint a többi béta-blokkolók, nebivolol kardioprotektív hatása van, de ezzel szemben nincs negatív inotróp hatással.
farmakokinetikája # 223; adrenoblokatorov
Farmakokinetikája a leggyakrabban használt # 223; adrenoblokatorov 5. táblázatban.
5. táblázat farmakokinetikája bizonyos béta-blokkolók.
A maximális koncentráció a nebivolol érjük a vérben követően 0,5-2 órával a beadás után, az időtartam féléletidő 10-11 H, és a felezési ideje a metabolitok - 20 órán át, amely lehetővé teszi a használatát egy gyógyszer naponta egyszer. Nebivolol kiegyensúlyozott választás: 38% kapott a gyógyszer kiválasztódik a vesék által a inaktív metabolitok formájában, 48% - bélben. Ismételt fogadások gyógyszer-koncentrációt, és farmakodinamikai hatások fokozott képződése miatt, és felhalmozódása hosszú hatású metabolit.
HATÉKONYSÁG nebivolol hipertóniában
Vérnyomáscsökkentő hatását leginkább # 946; adrenoblokatorov később jön antiaritmiás és angina igényel nagyobb adagok. kábítószer hatása jelenik meg, néhány nappal később elérésével a maximális hét után. A vérnyomáscsökkentő hatás egyformán hangsúlyos állva vagy fekve, hogy van, # 946-blokkolók nem okoznak ortosztatikus hipotenzió. vérnyomáscsökkentő hatást # 223; adrenoblokatorov főként gyakoriságának csökkentésével és ereje szív összehúzódását (a negatív kronotróp és inotróp hatással), perctérfogat, és a koncentrációt a renin szekrécióját a plazmában; szerkezetátalakítási pressosensitive mechanizmusai az aortaív és a nyaki sinus kínai-; gyakorolt nyomást a központi idegrendszerben, és a hatása a vazomotoros centrumok (lipofil tulajdonság # 223; adrenoblokatorov). További vérnyomáscsökkentő hatását nebivolol nyújtani továbbá annak értágító tulajdonságai miatt a moduláló hatása a nitrogén-oxid felszabadulását.
Ábra. 2. Index "end / csúcs" (vályú / csúcs) a vérnyomáscsökkentő gyógyszerek.
Szerint a napi ambuláns vérnyomásmérő, egy dózisban a nebivolol 5mg jelentősen csökkenti a szisztolés és diasztolés vérnyomást 24 órán belül, és fenntartja a normális cirkadián ritmus, vagyis negatív hatással van a napi ingadozások a vérnyomás volt megfigyelhető.
6. táblázat Hatékonyság a nebivolol hipertóniában képest.
HATÉKONYSÁG nebivolol szívkoszorúér-betegség
anti-ischaemiás hatás # 223; adrenoblokatorov miatt, prezh de valószínűleg csökkenti a szívizom oxigénigénye befolyásolásával # 223; 1 adrenoceptorok és csökkenti a szívfrekvenciát (a negatív kronotróp hatás) és szívó (negatív inotrop hatás). Ezen túlmenően, # 223; adrenoblokatory javíthatja szívizom perfúziós miatt: 1) csökkentik a diasztolés-, akik a bal kamrai nyomás és következésképpen, növekszik a gradiens-, hogy nyomás hatására koronária perfúziós diasztolé alatt; 2) nyúlás diasztole (negatív kronotróp hatás).
A nebivolol, mint a többi béta-blokkolók, azt antiischaemiás hatását, csökkentik a szívizom oxigénigényét csökkentésével a szívfrekvenciát. Is, hogy értágító, nebivalol csökkentett elő- és utóterhelés a szívizomban. Végül, szerepet játszhat a képességét, a kábítószer-indukáló endothel-függő relaxációs koszorúerek. Ugyanakkor, ellentétben más béta-blokkolók, a nebivolol nem csökkenti a szívizom összehúzódó.
HATÉKONYSÁG nebivolol szívelégtelenségben.
A szívelégtelenség, a használata # 223; adrenoblokatorov lehetővé teszi, hogy semlegesítse a negatív hatását hiperaktivációs a szimpatikus-adrenális rendszer, ami a diszfunkció és a halál a kardiomiociták, a krónikus tachycardia és a hemodinamikai romlása, csökkentése sűrűségű és affinitás # 223; adrenoceptor miokardiális hipertrófia, provokáló miokardiális iszkémia és szívritmuszavarok. A hatásosságát alkalmazása három béta-blokkolók szívelégtelenségben - bizoprolol (kutatás CIBIS), metoprolol (MDS vizsgálat) és a karvedilol (US karvedilol HF Study). Ugyanakkor, egy egyedülálló hatásmechanizmusa nevibolola javasolja a magas hatékonyságot szívelégtelenségben. A gyógyszer nem csak kardioprotektív hatást (csökkenti a tónus a szimpatikus idegrendszer, rendelkezik antihipoxiás fellépés szívizomsejtek), stabilizálja a szívfrekvenciát (növeli a küszöb kamrai fibrilláció és szívfrekvencia variabilitás, csökkentett szívfrekvencia), hanem hozzájárul a hemodinamikai kirakodás infarktus, bővülő artériák és vénák és javítja a szívizom összehúzódó, a szív teljesítményének növelése.
ALKALMAZÁS nebivolol cukorbetegség.
ALKALMAZÁSI nebivolol merevedési zavar.
Az alany, hogy érdemel különleges figyelmet az interakció a nebivolol inhibitorai a foszfodiészteráz 5 típusú (PDE - 5) felhasználhatja az ED kezelésére. PDE-5 inhibitorok fokozzák a relaxáló hatását a nitrogén-oxid gátlása révén PDE-5 és a cGMP koncentráció növelése során a szexuális izgalom, növekedést. így. a vér áramlását a barlangos test és hozzájárul a megjelenése th tonna és fenntartani élettani erekció. A nebivolol, amely befolyásolja a nitrogén-oxid felszabadulását, elméletileg képes reagálni és PDE5 inhibitorok, csökkentve értónus. Kölcsönhatás a nebivolol és PDE-5-inhibitor tadalafil 20 betegek magas vérnyomás és az ED értékelik minket vak, randomizált, placebo-kontrollos vizsgálatban, ahol a vérnyomás ingadozása és az előfordulási gyakoriságot, az ortosztatikus hipotenzió vizsgálták. Miután 5-napos „kimosási” időszak, amely alatt a betegek nem kaptak antihipertenzív terápiát kezdett kezelés nebivolol 5 mg 1 alkalommal naponta. A 12. napon a betegek randomizált párhuzamos csoportokban - végeztünk az első egyszeri, 20 mg-os tadalafil a második placebo. Ezután, a 21. napon, végeztük keresztezési - betegeket előzőleg kezelt tadalafil placebót kapott, és fordítva. BP ülés és állás feljegyeztük a tadalafil / placebo, majd 1, 2, 3, 6, 8, 12, 24, 36 és 48 órával. Kritérium ortosztatikus hipotenzió tekinthető csökkentését SBP több, mint 20% és / vagy a diasztolés vérnyomás nagyobb mint 10% álló helyzetben. szignifikáns vérnyomáscsökkentő hatást figyeltünk meg 7 nappal a kezelés megkezdése után a nebivolol - csökkentik a vérnyomást 160,7 ± 11,0 / 96,7 ± 5,9 a 149,1 ± 11,1 / 90,7 ± 7,9 Hgmm. Art. (P 0,01), DBP - 121 Hgmm 78 Hgmm (p> 0,01). Abban a csoportban, szedő nők atenolol eDVD nem változott (7,1% és 7,0%, illetve 4 héttel a kezelés megkezdése után), és a nebivolol megnövekedett karverőér átmérő-növekedés 7,3% -ról 10,5% (p