A mitokondriális encephalopathia - online prezentáció
1. mitokondriális AGYVELŐBÁNTALMÁNAK
Megsértése eredményezheti a sejtek energia
poliszisztémás betegségek. első
érintett szövetek és szervek, a legtöbb illékony -
idegrendszeri (encephalopathia, polineuropátia)
izomrendszer (myopathia), szív
(Kardiomiopátia), vese, máj, és endokrin rendszer
mások. Egészen a közelmúltig, mindezek
a betegség határozza meg számos
maszkok egyéb kóros formában.
A mai napig, amely több mint 200
által okozott betegségek mutációk
mitokondriális DNS-t. mitokondriális betegségek
Ez okozhatja a patológia, mint egy
mitokondriális és nukleáris genom.
légző
lánc lokalizáljuk belső membránján mitokondrium és
Ez magában foglalja az öt multienzim komplex, amelyek mindegyike
viszont áll több tíz alegységek. mitokondriális
Kódoló DNS csak 13 a fehérje alegységek a légzési lánc, 2
fehérje alegység mRNS és 22 mitokondriális tRNS. nukleáris genom
kódolja több mint 90% mitokondriális fehérjék. A végeredmény
oxidatív foszforiláció előforduló komplexek 1-Y
az energiatermelés. (ATP).
A cellában van néhány száz ezer sejtszervecskék - a mitokondrium,
tartalmazó 2-10 gyűrű molekuláris mitokondriális DNS
replikációra képes, transzkripció és transzláció,
függetlenül a nukleáris DNS-t.
10. Ennek alapján az etiológiája és patogenezise létezik besorolás mitokondriális betegségek
1. által okozott betegségek mtDNS hibák:
a) pontmutációk;
b) törlés;
c) izolált duplikációk vagy kombinációban deléciókat;
2. által okozott betegségek hibák nukleáris DNS:
a) mutációk, amelyek károsítják elektrontranszport lánc
mitokondrium;
b) olyan mutáció, ami befolyásolja az oxidatív foszforiláció
c) okozó mutációk hibák a Krebs-ciklus enzimek
d) mutáció megbontó szubsztrátum-hasznosítás
e) mutáció megzavarja a közlekedés szubsztrátok
3. okozott betegségek mtDNS hibák által okozott megsértése
A nukleáris DNS:
a) szövet-specifikus mtDNS deléciók vagy duplikációk;
b) kimerülése (törlés) mtDNS.
11. Öröklési
Mitokondriális genetika eltér
Mendeli három fontos szempontot:
Anyai öröklődés - minden a citoplazmában,
valamint, hogy annak sejtszervecskék
leszármazottai összejönnek a tojást.
Geteroplazmiya- egyidejű megléte
a sejtek normális (vad) és mutáns típusú
DNS
A mitotikus segregatsiya- mindkét típusú mtDNS
a folyamat a sejtosztódás lehet felosztani
véletlenszerűen utódsejtekbe.
12. A főbb jellemzői a mitokondriális tsitopaty
Kimondva polimorfizmus klinikai
tünetek
Multisystem természete az elváltozás
flow variabilitás
haladás
nem megfelelő válasz
alkalmazott terápia
13. A kritériumok diagnosztizálására mitokondriális betegségek
klinikai:
myopathiás tünet (fizikai intolerancia
stressz, izomgyengeség, veszteség izomtónus)
görcsök (görcsrohamok, myoclonusos vagy multifokális)
cerebelláris szindróma (ataxia, szándéka tremor),
szemmozgató idegek lézió (ptózis, a külső
ophthalmoplegia)
polyneuropathia,
löket-rohamok, migrénes fejfájás,
craniofacial diszmorfiánál
anyagcserezavar tünetei (hányás epizód letargia, kóma),
légzőszervi rendellenességek (apnoe giperventillyatsiya, szapora légzés)
károsíthatja a szívet, májat, vesét,
progresszív lefolyású a betegség.
16. leggyakoribb GYERMEKEK Klinikai szindrómák
MELAS-szindróma - mitokondriális encephalomyopathiákban
tejsavas acidózis, stroke-rohamok
MERRF szindróma - mioklonikus epilepszia rongyos vörös
rost
KSS - Kearns-Sayre szindróma - azzal jellemezve, ptosis,
ophthalmoplegia, retinitis pigmentosa, ataxia,
megsérti a szív
NARP szindróma - neuropátia, ataxia, retinitis pigmentosa
Leigh-betegség - szubakut nekrotizáló
enkefalomielopátia
Leber-féle betegség - egy örökletes optikus neuropátia
17. Leigh-betegség
Szubakut nekrotizáló enkefalomielopátia - leírt 1951
Denis Leigh - 6 hónap alatt a csecsemő, aki kifejlesztett egy regressziós pszichomotoros fejlődés és elhunyt 6 hét után. boncolás
kiderült többszörös gócok szimmetrikus szivacsos degeneráció
mikrovaszkuláris proliferáció a talamuszban, a kisagy, hátsó
oszlopok a gerincvelő, látóideg.
Debut - gyakran heveny, miután szenvedett interkurrens
A betegség, a legtöbb beteg - korai vozrasta- 2
években azonban néhány beteg - gyermekek és serdülők.
A klinikai megnyilvánulások - regressziós diffúz izom
hypotonia, táplálási problémák, fokozatos elvesztése
látás, hallás elvesztése, nystagmus, ataxia, görcsök, légzési
megsértését.
Az idősebb gyermekek - ataxia, izmos dystonia, jogsértés
szellemi fejlődés, dysarthria, hányás, hasmenés.
Diagnostika- MRI, laktát-piruvát acidózis, genetikai
kutatás
18. Leigh-betegség (szubakut nekrotizáló enkefalomielopátia)
A mutációk a mitokondriális és nukleáris gének,
Leah felelős a betegség fellépését.
lokalizáció
gén
én
összetett
légző
lánc mitokondriális genom
mitokondriumok MTND3, MTND 5, MTND6 nukleáris genom
NDUFV1, NDUFS1,
NDUFS3, NDUFS4,
NDUFS7, NDUFS8
II
összetett
mitokondriumok
sdhA
légző
Nukleáris lánc gén
III
légző
Nukleáris lánc gén
összetett
mitokondriumok
BCS1L
IV
összetett
légző
mitokondriumok
MTCO3
10 COX, COX 15, SCO2, SURF1
V
összetett
mitokondriumok
MTATP6
légző
lánc mitokondriális genom
nukleáris genom
lánc mitokondriális genom
Mitokondriális RNS valin-terc MTTV
Mitokondriális m RNS lizin MTTK
mitokondriális genom
mitokondriális genom
19. MERRF szindróma
Szervrendszert érintő megbetegedés - a fő jellemzői
myoclonus
generalizált epilepsziában
kisagyi ataxia
Rongyos vörös szálak alatt izom biopszia
további kritériumok
pszichomotoros regresszió
Izomgyengeség, myopathia
Axon perifériás neuropátia
sensorineuralis hallásvesztés
alacsony nő
tejsavas acidózis, giperketonemiya;
Lehet vstrechatsya- látóideg-sorvadás, kardiomiopátia, pigment
retinopátia, többszörös lipomatosis
COX-negatív vörös miofibrillumok rongyos élek és SDHpozitivnye miofibrillumok;
A8344G és T8356S gén mutációja tRNKLys mtDNK- betegek 80% -a. MERRF
társított körülbelül 6 pontmutációk mtDNS
20. A szindróma Kearns-Sayre
Ismertetett 1958-ban 2 Retinitis
retinitis, a külső ophthalmoplegia és
megsértése intrakardiális.
Obligát jellemző szindróma
Bizonyos Lewis P.Rowland 1983
debütálni addig, amíg a 20 éves,
retinitis pigmentosa
progresszív külső ophthalmoplegia
Extra - szív blokád
kisagyi ataxia
CMZH fehérje - több, mint 100 mg \ dl.
A betegek többsége talált
-alacsony növés
-halláskárosodás
-értelmi fogyatékos
-izomgyengeség
A betegség kezdete - ptosis, vagy oftalmoparez
Mindkét államban
Genetika - DNS deléció mt 90%, néhány
A betegek lehetnek átfedések [Moraes CT
és munkatársai, 1989]
22. Mitokondriális encephalomyopathiákban tejsavas acidózist és a stroke-roham (MELAS)
Több szervrendszert érintő megbetegedés ismertetett az 1984 Pavlakis SG et all,
jellemezhető
- Agyvérzés-rohamok, fellépő fiatal korban (előtt 40
s) több mint 60% -ánál, a betegség debütáló 15 év.
- Encephalopathia, azzal jellemezve, rohamok, demencia
- A mitokondriális myopathia tejsavas acidózis, rongyos vörös
rost ((COX pozitív izomrostok rongyos vörös
élek, SDH-pozitív izomrostok és az SDH-reaktív vér
hajók az izom biopszia) (egyidejű elégtelenség komplexek
mitokondriális légzési lánc) giperketonemiya
További tünetek: alacsony termet, kardiomiopátia, meszesedés
a bazális ganglionok, myoclonus, ataxia, migrénes fejfájás
fájdalom, látóideg-sorvadás, pigmentáló retinopathia, halláskárosodás,
ophthalmoplegia, cukorbetegség, szívbetegség
vezetőképesség, gyomor-bélrendszeri rendellenességek, vesebaj, hányinger
A fő jellemzője ennek a betegségnek - sztrók
rohamok leggyakrabban lokalizált az occipitalis régióban
vezetnek hemianopsia vagy corticalis vakság. Az övezetek azonban lehet
más.
24. STROKE JELLEMZŐK MELAS-szindróma
28. KEZELÉSE mitokondriális betegségekben
29. HASZNÁLT preparty
KoenzimQ10 - 90-200 mg / nap
Lkarnitin - a 10 mg-1,2 g / nap
Vit B1 400 mg / nap
Vit B2 100 mg / nap
Vit C. 1 g / nap
Vit E 400 NE naponta
A nikotinamid 500 mg / nap
Borostyánkősav 25 mg-tól 1,5 g naponta
Demifosfon 15% 1 ml per 5 kg testtömeg
Citokróm c 4,0, c,
Reamberin I / O,
cytoflavin a / és szóban
A kortikoszteroidok, Mineralokortikoidok - at
A fejlesztés a mellékvese-elégtelenség
Antikonvulzív szerek (kivéve a valproinsav
sav és származékai korlátozásával
barbiturátok)
Kísérleteink során a legtöbb
hatékony görcsoldó terápia
Ez volt az a gyógyszer használatát
levetiracetám, topiramát, illetve ezek kombinációja
Van egy nagy medence által okozott betegségek
Ez nem egy mitokondriális DNS mutáció és
mutációk Nukleáris kódoló DNS munkát
mitokondrium. Ezek közé tartozik a
Bart-kór - myopathia, kardiomiopátia, átmeneti
neutrofilek és trombocitopénia
Mitokondriális gasztrointesztinális encephalopathia
(Autoszomális recesszív multisystem
betegség) -ptoz, ophthalmoplegia, perifériás
neuropátia, gasztrointesztinális diszfunkció,
vezető leromlás, leukoenkefalopátia. debütált
Az újszülött időszak 43 év
Leigh-betegség
Az időben történő diagnózis fontosságát
mitokondriális betegségek, keresés
klinikai és paraclinical kritériumok
lépésben ideiglenesen e betegségek
dogeneticheskom szükséges a kiválasztási
megfelelő anyagcsere-terápia és
megakadályozza az állapot vagy romlása
fogyatékosság betegek ezeket a ritka
betegségek.
