Policosanol a lipid-szintet csökkentik
Policosanol: klinikai farmakológiai és terápiás jelentősége novogosredstva csökkentő lipid szintek
Dr. Ioanna Gouni-Berthold, Dr. Heiner K. Berthold,
Rotenburg an der Fulda és Bonn, Németország
Indokolás. Policosanol keveréke nagyobb szénatomszámú primer alifás alkoholok izolált tömege cukornád viasz, a fő összetevője a oktakozanol. Bebizonyosodott, hogy a keverék csökkenti a koleszterinszintet a kísérleti állatokon, egészséges önkénteseken és hypercholesterinaemiás páciensekben, és II-es típusú.
Eredmények. Adagoljuk 10 mg és 20 mg per nap policosanol csökkenti a teljes koleszterinszintet 17-21% és a koleszterin a kis sűrűségű lipoproteinek (LDL), hogy 21-29%, miközben növeli a koleszterin szintjét a nagy sűrűségű lipoprotein által 8-15%. Mivel nagyobb adagok nem voltak eddig vizsgált, nem zárhatjuk ki, hogy annak hatékonysága még nagyobb lehet. Kimutatták, hogy a napi 10 mg-os policosanol egyformán hatékony csökkentésére a teljes vagy az LDL-koleszterin, azonos dózisú szimvasztatin és pravasztatin. Policosanol nem befolyásolja a triglicerid. A adagok 20 mg naponta, policosanol biztonságos és jól tolerálható, amint azt a vizsgálatok a kezelés ez több mint 3 éven át. Az in vitro vizsgálatok azt mutatják, hogy policosanol lehet gátolják a koleszterin szintézisét a májban a lépést, mielőtt a kialakulását mevalonát, de nem valószínű, hogy ez közvetlenül gátolja oksimetilglutaril koenzim Állatkísérletek arra utalnak, hogy ez lehet amplifikált katabolizmust az LDL, valószínűleg a hatásmechanizmus receptorokon keresztül, de eddig a pontos hatásmechanizmusa nem ismert. Policosanol olyan további előnyös tulajdonságok, beleértve annak hatását a proliferációs simaizomsejtek, vérlemezke-aggregáció és az LDL. Hatékonysági adatok a meghatározott véges típusú klinikai kimenetelt a szívroham és a halálozás szívbetegség hiányoznak.
Policosanol természetes keveréke primer alifás alkoholok izoláltunk tisztított viaszos massza, cukornád (Saccharum officinarum L) keresztül hidrolitikus hasítással és ezt követő tisztítás. Azt a kémiai képlete CH3- (CH2) n-CH 2OH lánchosszúságú 24-34 szénatomosak. A fő komponensek a keverék oktakozanol (62,9%), triakontanol (12,6%) és hexakozanol (6,2%). Policosanol formájában kerül forgalomba filmtabletta 5 és 10 mg.
Hatás a koleszterin és a lipoprotein anyagcsere
Policosanol képességét csökkentik a lipid szintek igazolták sok állatfajnál, beleértve a nyulak és más rágcsálók, beagle kutyák, majmok, disznók és csirkék. Mivel az elsődleges hatását policosanol irányított LDL-C, a lehetséges hatásmechanizmus gátlásával a koleszterin szintézis vagy ampiifikáció katabolizmus LDL. A humán fibroblaszt tenyészet policosanol gátolja beépülését koleszterin jelzett szén-14-acetát, de nincs hatással a beépülés a szén-14-jelzett mevalonát, ami arra utal, hogy gátolják a koleszterin-szintézis in vitro lépésben kialakítása előtt mevalonata7. Binding, felvételét és bomlása LDL-ben növekedik olyan koncentrációkban, amelyek nem csökkentik lényegesen a szintézis holesterina7. Sajnos, ezek a vizsgálatok nem folytat megfelelő felügyelet, nem kapta meg a teljes válasz görbe a dózistól függően, és nem végzett kellő számú ismétlés, hogy megbízható statisztika. Sőt, nem tudtunk magabiztosan bizonyítani csökkenést koleszterin szintézis patkányokban in vivo használata révén triciált vody8. Nem ismeri fel kompetitív vagy nem kompetitív reduktáz elnyomják a HMG-CoA pecheni8 homogenizátumban. Hiperkoleszterinémiás nyulak (által okozott étrend búzakeményítőt és kazein) csökkent beépítése policosanol triciált vizet pecheni9 sztirolok. Ezen túlmenően, a megnövekedett clearance sebessége a vérből jelzett jód-125 és az LDL-kötő kapacitását a máj LDL, és ez azt sugallja, hogy a policosanol-indukált csökkenés az LDL-C-szint, legalább részben közvetíti részt vevő receptorok megnövekedett asszimiláció a májban. A fenti vizsgálatok nem nyújtanak a képesség, hogy pontosan meghatározza a vezető mechanizmus alkalmas az LDL, de szerepet játszik a koleszterin-szintézis gátlása, a máj fokozott LDL felvételét és megnövekedett aránya katabolizmus az LDL szérum. Más mechanizmusok, hogy csökkentse a koleszterin felszívódását elnyomása típusú koleszterin vagy az epesavak a bélben, befolyásolja termelését és szekrécióját lipoprotein vagy növelje epesav az ürülék kiválasztása még nem vizsgálták. Meg kell jegyezni, hogy az in vitro tanulmányozása policosanol bonyolítja az a tény, hogy egy keveréket alifás alkoholok oldódik nagy nehezen. Általában keveset tudunk a hatásmechanizmusa policosanol a lipidcsökkentő. Annak a ténynek köszönhetően, hogy a teljes felszívódását policosanol kicsi, és annak cselekvési fontos figyelembe venni annak hatása a csökkentésére lipidek intesztinális szinten, ami megkülönbözteti policosanol származó egyéb ismert hatóanyagokat, használt lipidcsökkentő. Úgy gondoljuk, hogy ezt a lépést nagyrészt megegyezik a fő összetevője - oktakozanol, de bizonyos különleges modellkísérletek keveréke alifás alkoholok policosanol valamivel jobb volt a oktakozanol. Az adatok alapján, hogy az oxidációs zsíralkoholok is előfordulhat sejttenyészetben és a bélnyálkahártya egy reverzibilis ciklus zsírsav spirtov10, 11 és hogy patkány máj peroxiszómákra bekövetkezik lerövidítése zsírsav láncok nagyon hosszú láncú (VLCFA) miatt a-okisleniya12, 13, Menendez azzal sotr.9 elismerték, hogy változások által okozott policosanol koleszterin metabolizmus a májban jelenléte miatt nem csak az alifás alkoholok, hanem VLCFA, valamint a másodlagos metabolitok a lánc-rövidíteni.
Klinikai farmakológia Nolipida
Kölcsönhatás más gyógyszerekkel
Ezek a hosszú távú vizsgálatok embereken jelzik, hogy biztonságosan egyidejű adagolása a nifedipin és más kalcium-antagonisták, enzim inhibitorok, angiotenzin-konvertáló a-blokkolók, diuretikumok, nitrátok, nem-szteroid gyulladásgátló gyógyszerek, nyugtatók, antidepresszánsok, antipszichotikus szerek, hipoglikémiás szerek orális beadásra, digoxin, pajzsmirigy hormonok, és a fekélyellenes gyógyszerek, de a
I. táblázat Az előzetes eredmények a koleszterin csökkentésére paraméterek a kettős-vak vizsgálatban, randomizált és placebo-kontrollos