Kromoszóma betegségek (4)
A kromoszómális megbetegedésekkel foglalkozó klinikusok még a személyi kromoszómák pontos számának megteremtése előtt kezdtek tanulmányozni. Például a Klinefelter és a Shereshevsky-Turner szindrómái egyértelműen leírtak voltak a betegség kromoszomális etiológiájának felfedezése előtt, és az orvosok jól ismertek. A kromoszomális megbetegedések közé tartoznak a patológia ilyen formái, amelyekben rendszerint megsértik az emberi test különféle rendszereinek pszichéjét és többféle veleszületett rendellenességét.
Az ilyen állapotok genetikai alapja a kromoszómális mutáció - a kromoszómák számbeli vagy szerkezeti változása, a szomatikus vagy szexuális sejtekben megfigyelhető.
A "betegség" kifejezés a kromoszómális rendellenességek, mind az autoszómális, mind a nemi kromoszómák tekintetében, nem helyesen használják. A betegség egy folyamat, vagyis a tünetek és szindrómák időbeli változása. A betegség prodrome, a kezdet, a teljes fejlődés szakasz és a kezdeti állapot. A kromoszómális anomáliát jellemző sajátosságok összessége alkotmányos, veleszületett, és ezek a jellemzők nem ritkaak.
A legtöbb kromoszóma betegség szórványosan fordul elő eredményeként genomi és kromoszóma mutációk ivarsejtek szülőkkel vagy egészséges az első osztályban a zigóta. Kromoszomális változások ivarsejtek kialakulásához vezet az úgynevezett teljes, vagy rendszeres formáit a kariotípus megsértése, és a megfelelő változások a kromoszómák korai szakaszában az embrió fejlődésének az oka a szomatikus mozaicizmus, vagy mozaik szervezetek (a test két vagy több sejtvonal különböző számú kromoszóma) . A mozaikosság mind a nemi kromoszómákat, mind az autoszómákat érinti. Mosaic, általában van egy „elhasználódott” formája a betegség, mint az emberek a megváltozott kromoszómák számát az egyes sejtekben. Például egy gyermek egy mozaik variáns Down-kór normális intelligenciájuk, de a fizikai tünetek a betegség továbbra is.
Az abnormális sejtek száma különböző lehet: minél többet, annál nagyobb a kromoszómális betegség tünetegyüttese. Bizonyos esetekben a kóros sejtek fajsúlya olyan kicsi, hogy egy személy fenotípusosan egészségesnek tűnik.
Bizonyos esetekben nem könnyű létrehozni a mozaikosságot, mivel az abnormális sejtek klónja hajlamos az eliminációra az ontogénben. Más szavakkal, az ilyen sejtek száma viszonylag kicsi lehet egy felnőttnél, míg az embrionális és korai posztnatális időszakban a fajsúlyuk elég nagy volt, ami a betegség súlyos klinikai tüneteinek kialakulásához vezetett. Azonban a mozaikosság tanulmányozásának ismert nehézségei ellenére felfedezése és tanulmányozása egyértelművé teszi a kromoszóma betegségek törölt és kezdetleges formáinak problémáját.
A kromoszómális betegségek osztályozása a mutációk típusán alapul. A kromoszómális mutációk (numerikus vagy szerkezeti) szomatikus vagy nemi sejtekben lehetségesek, a kromoszómák számbeli vagy szerkezeti változásai vagy ezek kombinációi következtében keletkeznek. A numerikus változások a további kromoszómák jelenlétére vagy az egyik kromoszóma hiányára korlátozódnak. Az első esetben a monocyták 23 kromoszómájából, a második esetben a triszómiából beszélnek. Ritkábban megfigyelhető a kromoszómakészlet ploiditásának megsértése (a teljes haploid készlet növekedése).
Az emberi kromoszómák strukturális változásai, bár sokkal ritkábban fordulnak elő, mint a numerikus rendellenességek, általános elméleti és klinikai szempontból is érdekesek. Az átrendezéseket két fő típusa különböztethető meg: kromoszómális és interkromoszómális. Az átrendezéseket viszont kiegyensúlyozhatjuk, vagyis minden lókusz megtalálható a genomban, de a kromoszómák elhelyezkedése eltér az eredeti normál lókusztól. A kiegyensúlyozatlan szerkezetátalakítást a kromoszóma vesztesége vagy megduplázódása jellemzi. A kromoszóma egyik karján belüli átrendeződésekkel kapcsolatos intrakromoszómiai átrendezéseket paracentrikusnak nevezik. A centromér nélküli végtagokat fragmentumoknak nevezik, és általában a mitózis során veszítenek el.
A szétválás a kromoszóma egy részének elvesztése, amely két törésből és egy találkozásból ered, és a szegmens veszteségében a rések között fekszik. Az 5-es kromoszóma deléciója emberekben ismert, ez a deléció a "macska sikoltozás" szindrómában fejeződik ki. A sokszorosítás a kromoszómaszegmens megduplázódása, aminek következtében a szervezet sejtje poliploidvá válik ebben a szegmensben. Ha az átfedés közvetlenül a kromoszóma eredeti helyén található, akkor ezt tandem duplikációnak nevezik. Ezenkívül a kromoszóma más részeiben a duplikációk lokalizálhatók. A legtöbb rekonstrukció részletes, és azok a személyek, akik túlélnek velük, általában nem képesek utódokat hagyni.
Inverzió esetén a kromoszóma régió 180 ° -kal bontakozik ki, és a törött végeket új sorrendbe illesztik. Ha egy centromér bejut az invertált részbe, akkor ezt az inverziót perikentrikusnak nevezik. Ha az inverzió csak a kromoszóma egyik karját érinti, akkor paracentrikusnak nevezik. A kromoszóma fordított régiójában található gének a kromoszómában az eredeti rend ellentétes sorrendjében vannak.
Az interkromoszómális átrendeződések közé tartozik a transzlokációk - a szegmensek cseréje a kromoszómák között. A transzlokációk alábbi fajtái vannak: 1) kölcsönös transzlokáció, amikor két kromoszóma kölcsönösen cseréli a szegmenseket; 2) a nem-kölcsönhatásos transzlokáció, amikor az egyik kromoszóma szegmense átkerül a másikba; 3) egy központi típusú transzlokáció, amikor egy közel centromerikus régióban történő törések után két fragmenst centromerekkel egyesítenek oly módon, hogy centromereik egyesítsék őket. Ilyen módon fordul elő a lefelé irányuló transzlációs szindróma. Így a betegek tüneti Down-szindróma, de a saját kariotípus minden 46 kromoszómát, a kromoszómák 21 és X - két harmadik transzlokál kromoszóma sávban D (esetleg 15. kromoszómán).
A szülők kariotípusának vizsgálata azt mutatta, hogy a fenotípusos normál anyáknak leggyakrabban 45 kromoszómája és pontosan ugyanaz a 21 kromoszómája, mint a gyermek.
A kromoszómális betegségek osztályozhatók annak függvényében, hogy a kromoszómák közül melyik - szexuális vagy autosomális - részt vesz a kóros folyamatban. A mai napig nincs pontos, általánosan elfogadott kromoszóma-betegség-osztályozás. Ennek számos oka van, különösen, hogy a kromoszóma rendellenességek patogenetikai mechanizmusait még nem tisztázták. A legtöbb kromoszóma-rendellenességet továbbra is szindrómaként osztályozzák. Csak néhányat nevezhetünk betegségeknek. Ez teljesen igaz a Down és a Klinefelter betegségeire.
Mi a kromoszómális betegségek általános klinikai jellemzője? Majdnem mindegyikük a csontváz többszörös megsértése, a psziché. A külső és belső nemi szervek veleszületett hibái vannak, lassú növekedésük. Az idegrendszer, az endokrin és más rendszerek működését megsértette, csökkentette a generatív funkciót, a kromoszóma rendellenességek egyedeinek egyértelműen megnőtt a mortalitás.
A diagnosztikai jelek három csoportra oszthatók. A jelek olyan összetettsége, amely csak kromoszóma rendellenességet feltételezhet. Ezek a tünetek: fizikai elmaradottság számos dizmorfy agyi és az arc koponya (deformáció fülei és alacsony helyzetben, microcephalia, epikant, nagy ég), dongaláb, clinodactyly kis ujjai, néhány fejlődési rendellenesség a belső szervek (szív, vese, tüdő).
A B-jelek elsősorban bizonyos kromoszomális megbetegedésekben fordulnak elő. Kombinációjuk a legtöbb esetben kromoszóma rendellenesség diagnosztizálását teszi lehetővé. Közül a jellemző leggyakoribb jelei ezt a csoportot triszómia kromoszóma 18 említhető dolichocephaly (89,6% esetek) hajlított helyzetben a kefék (96,1%), a „stop lengő” (76,2%), a rövid és széles I toe foot (az esetek 70,6% -a); a triszómia kromoszóma 13 - ajak- szájpadhasadék (68,7% esetek) hajlított helyzetben a kefék (44,4%), kancsalság (31,4%), fejbőr hiba (30,5%) és mások. C - jelek jellemző csak egy kromoszomális rendellenesség, például „cat cry” - amikor 5r-- szindróma, kopaszodás 18 p-szindróma.
A kromoszómális betegségeket túlzott fenotípusos (klinikai) változékonyság jellemzi. Gyakran ugyanazok a kromoszómális rendellenességek, a klinikai tüneteket különböző módon fejezik ki. Példaként, Down-kór, melyben a mentális hiba nyilvánul demencia enyhe vagy súlyos (erőtlenség - imbecilitás - idiotizmus). Súlyossága klinikai megnyilvánulásai kromoszóma betegségek sok tényezőtől függ, nevezetesen a genotípusos és paratypic tényezők, az összetétele a megcélzott gén, a méret és az egyéniség kromoszóma aberráció, a sejtek százalékos arányát a szervezetben mozaik stb
A diagnózis a kromoszómális betegségek Jelenleg több módszer az orvosi genetika, gyakran a klinikai, leszármazási, citogenetikai (meghatározása a nemi kromatin és karyotipizálást), anatomopathological és dermatoglifiai. Általános szabályként bármely betegség modern diagnosztikája összetett. Amellett, hogy a hagyományos klinikai adatok, laboratóriumi vizsgálatok, gyűjtemény anemnesticheskih adatokat a diagnózis az örökletes betegségek, különösen a kromoszómán, különös figyelmet szentel a családfa a beteg. Csak 3-5% -uk örökölhető.