Isoniazid - hatások és mellékhatások
abbahagyása antidepresszánsok Pharmacology Ketamin segédberendezések Tápanyagok történelem imipramin antidepresszánsok, izoniazid és iproniazidot antidepresszánsok a második generációs társadalom és kultúra A leggyakrabban rendelt antidepresszáns vizsgálatokban.
Izoniazid kapható tabletta formájában. szirup és injekció (intramuszkuláris vagy intravénás). Ez elérhető a világ minden tájáról, olcsó, és általában jól tolerálható. Ő szerepel, mint alapvető gyógyszerek az Egészségügyi Világszervezet gyógyszerek listáját alkotó legalább az alapvető egészségügyi rendszer.
Izoniazid készült izonikotinsav amelyek állítottuk elő 4-metil-piridint.
hatásmechanizmus
Izoniazid egy prodrog, és aktiválni kell bakteriális enzim kataláz-peroxidáz, amely az úgynevezett Mycobacterium tuberculosis KatG. Az enzim KatG összeköti izonikotinsav acil NADH alkotnak izonikotinsav acil-NADH komplex. Ez a komplex szorosan kötődik egy hordozó fehérjéhez enol-acil-reduktáz néven ismert Inha, ezáltal blokkolva a természetes szubsztrát enol-ACPM fellépés és zsírsav-szintáz. Ez a folyamat gátolja a szintézisét mikolsavak szükséges a mikobakteriális sejtfal. Aktiválásával isoniazidot KatG készített gyökök száma, beleértve a nitrogén-oxid, amely szintén fontos szerepet játszik a hatását más antimikobakteriális előgyógyszerek PA-824.
Baktériumölő hatása izoniazid okozta gyors osztódása micobaktériumok de rendelkezik bakteriosztatikus hatást, ha lassan növő mikobaktériumokra. Gátolja a P450 rendszerhez, és így szolgál forrása a szabad gyökök.
anyagcsere
Terápiás koncentrációban izoniazid elért szérum, liquor és juhok granulomák. Ez a májban keresztül acetilezési. Az acetilezés felelős két formája az enzim, úgy, hogy egyes betegekben a gyógyszer metabolizálódik gyorsabban, mint mások. Következésképpen, a felezési ideje bimodális, és csúcsok egy és három órán keresztül. A metabolitok a vizelettel választódik ki. Jellemzően abban az esetben, veseelégtelenség, nem kell beállítani az adagot.
Mellékhatásai isoniazidot
Mellékhatások közé tartoznak a kiütések. kóros májfunkciós tesztek, sideroblastos anaemia, metabolikus acidózis magas anionos intervallum hepatitis. perifériás neuropátia, fény hatása lehet a központi idegrendszer (CNS) drog kölcsönhatások eredményeként megemelkedett fenitoin (Dilantin) vagy diszulfiram (antabuz) oldhatatlan rohamok (status epilepticus) és a kábítószer-erythematosus.
C Izoniazid társult perifériás neuropátia és a központi idegrendszeri hatásokat, amelyek által okozott kimerülése piridoxin (B6 vitamin), de csak ritkán fordulnak elő dózisban 5 mg / kg. Emberek feltételeket ami jellemző a neuropátia (pl diabetes mellitus. Uremia, alkoholizmus. -infektsii alultápláltság és HIV), valamint a terhes nők és a személyek görcsös rendellenességek kaphatnak piridoxin izoniaziddal (10-50 mg / nap).
Izoniazid súlyos és néha halálos kimenetelű májkárosodás. Hepatotoxicitás lehet kerülni gondos klinikai monitorozása a beteg, pontosabban, hányinger, hányás, hasi fájdalom, étvágytalanság. Izoniazid metabolizálódik a májban, elsősorban acetilezéssel és degidrazinatsii. Metabolitja, az N-atsetilgidrazin tekinthető felelős májkárosító hatás kezelt betegeknél izoniazid. acetiláció sebessége genetikailag meghatározott. A kiválasztás nagymértékben függ a vesefunkció, de a máj felezési lehet hosszabbítani. acetilezési sebesség nem változik jelentősen a hatékonyságát izoniazid. Azonban a lassú acetilezés vezethet nagyobb koncentrációban a vérben krónikus alkalmazás során a hatóanyag, növelve a toxicitás veszélye. Rapid acetilezéssel növekedéséhez vezet a vérszint atsetilizoniazida toxikus metabolit, és így a megnövekedett toxikus reakciókat. Isoniazid és metabolitjai választódik ki a vizeletben, 75- 95% -a ürül 24 órán belül. Kis mennyiségben is kiválasztódik nyál, köpet és az ürüléket. Izoniazid kerül a kimenetre a hemodialízis és a peritoneális dialízis.
Az a gyógyszer használatát a kapcsolódó fejfájást. koncentrációs zavar, súlygyarapodás, depresszió. rossz memória és az álmatlanság. A betegek és az egészségügyi szolgáltatók tisztában kell lennie ezek a súlyos mellékhatások, különösen, ha gyanús öngyilkossági gondolatok vagy viselkedés.
Köztudott, hogy isoniazidot csökkenti a citokróm P450 és elősegíti a hatékonyság elméletileg fogamzásgátlót. A kezelés gyakran együtt rifampicin. A rifampicin P450 növeli, és szintén csökkenti a hatékonyságát a fogamzásgátlók. Amikor megkapja ezeket a gyógyszereket kell más eszközöket fogamzásgátló.
Mint korábban említettük, isoniazidot hiánnyal kapcsolatos piridoxin. Piridoxil-foszfátot (piridoxin-származék) szintetáz szükséges D-amino-levulinsav, az enzim felelős a sebességmeghatározó lépés a hem-szintézisben. Így, ennek eredményeként az izoniazid által kiváltott piridoxin-hiány a korai kialakulását a hem elégtelenné válik a vörösvértestek, ami sideroblastos vérszegénység.
Bővebben a témáról az izoniazid: