Az orális adagolási forma azonnali felszabadulását gyengén oldódó hatóanyag
1, az oldószereket eltávolítjuk előkészítése során az adagolási forma
Oldhatóság görbék szerint előállított tabletták e példában az 1. ábrán látható (a szimbólum jelzi ♦).
3. példa Manufacturing szerinti formulációk a jelen találmány vizes granulálás és tömörítés
Készítmény előállítására
Keverjük körülbelül 33% a szükséges mennyiségű vegyület S-Ca és a szükséges mennyiségű nátrium-hidrogén-karbonát. A keveréket megnedvesítjük forró vizes oldatával a szükséges mennyiségű dokuzát-nátrium. Az elegyet granuláljuk, a szemcsés anyagot szárítjuk és őröljük, és a fennmaradó mennyiségét a vegyület S-Ca és körülbelül 50% -a szükséges mennyiségű nátrium-keményítő-glikolát és a magnézium-sztearátot összekeverjük a szárított granulátumot, préselt és aprított. A fennmaradó mennyiség a nátrium-keményítő-glikolátot és a magnézium-sztearátot és a szükséges mennyiségű mikrokristályos cellulóz, talkum és kolloidális vízmentes szilícium-dioxidot kevertünk a granulátumhoz. A végső szemcsés anyagot tablettákká préseljük. A tablettákat permetezéssel egy Opadry II szuszpenziót a tablettát vízben.
2. táblázat
Összetétel tartalmazó tablettákat 300 mg vegyületet S-Ca, kapott vizes granulálás és tömörítés
1, az oldószert eltávolítjuk, az előkészítés során az adagolási forma
Oldékonyság görbék, módszerével határoztuk meg az 1. példában ismertetett, a tabletták szerint előállított e példában az 1. ábrán látható (a szimbólum jelzi ■).
4. példa Manufacturing szerinti formulációk a jelen találmány vizes granulálási
Készítmény előállítására
Keverjük szükséges mennyiségű S-Ca, nátrium-hidrogén-karbonát, körülbelül 50% -a a keményítő mennyisége glikolát-nátrium és körülbelül 54% a mikrokristályos cellulóz mennyiségét. A keveréket megnedvesítjük forró vizes oldatával a szükséges mennyiségű dokuzát-nátriumot és a povidont K30. Az elegyet granuláljuk, a szemcsés anyagot megszárítjuk és megőröljük.
A fennmaradó mennyiség a nátrium-keményítő-glikolát és a mikrokristályos cellulóz, és a szükséges mennyiségű magnézium-sztearát, talkum és kolloidális vízmentes szilícium-dioxidot összekeverjük a szárított granulátumot. A végső szemcsés anyagot tablettákká préseljük. A tablettákat permetezéssel egy Opadry II szuszpenziót a tablettát vízben.
3. táblázat
Összetétele tartalmazó tabletta 150 mg S-Ca, kapott vizes granulálással
1, az oldószert eltávolítjuk, az előkészítés során az adagolási forma
Oldhatóság görbék szerint előállított tabletták 3. és 4. példában a 2. ábrán mutatjuk be (a szimbólum ♦ 150 mg-os tabletta, és a szimbólum ■ tabletta 300 mg).
5. példa Egy egységdózis formájában, amely 400 mg S-Ca
Készítmény előállítására
A szükséges mennyiségű S-Ca tömörítjük száraz formában révén a görgő, porítottuk és szitáltuk. Szükséges mennyiségű mikrokristályos cellulóz, térhálós polivinil-pirrolidon és nátrium-sztearil-fumarátot összekeverjük a tömörített por. A végső szemcsés anyagot tablettákká préseljük. A tablettákat permetezéssel egy Opadry II szuszpenziót a tablettát vízben.
4. táblázat
Összetétele tartalmazó tabletta 400 mg vegyületet S-Ca nélkül kapott felületaktív anyagot és lúgos anyag
6. példa Biológiai hozzáférhetőség vizsgálata
Egy nyitott, randomizált, keresztezett biológiai hozzáférhetőségét vizsgáltuk egyetlen dózisban egészséges önkénteseknek egy előnyös formában a dózisformát arra készítményekhez képest nélkül előállított karbonát és a felületaktív anyag nélkül. Egy orális oldatot alkalmazzuk kontrollként. Vegyület S-Ca alkalmazunk a hatóanyag. A betegeknek a következő készítmények:
- tartalmazó oldatot olyan mennyiségű aktív anyagot, ami megfelel 200 mg vegyületet az S-H-citrát puffer;
- tabletta dózis forma, példa szerint előállított 1, azzal a készítmény az 1. táblázatban megadott;
- tabletta dózis forma, példa szerint előállított 5.
Adatok biológiai hozzáférhetőséget, normalizált dózis és arányként számítjuk ki, hogy az adagolási forma, mint egy oldatot, az 5. táblázatban megadott, és a 3. ábrán látható.
5. táblázat
A biológiai hasznosíthatóság, mért dózisnormalizált aránya AUC (terület a koncentráció-idő görbe) az adagolási forma citrát pufferben
1. Orális dózisforma, azonnali felszabadulását a hatóanyag általános képletű
ahol R1 jelentése a következő csoportból választott: (C1 -S6) alkoxi (C1 -S6) alkilcsoport,
amely lehet helyettesített (C1 -S6) alkoxi-, fenil- (C1 -S6) -alkil és Fenoxi- (C1 -S6) alkilcsoport, ahol a fenilcsoport adott esetben szubsztituálva lehet (C1 -S6) alkil, (C1 -S6) alkoxi vagy halogénatom, és a naftil- (C1 -S6) alkil-,
R2 és R3 jelentése egymástói függetlenül hidrogén- vagy halogénatom,
R4 jelentése képező csoportot biológiailag lebontható észterkötésű
M jelentése hidrogénatom vagy fémion, előnyösen egy kétértékű fémion,
n értéke 1, 2 vagy 3;
beleértve
a) az említett hatóanyag mennyisége legfeljebb 65% a teljes tömegére vonatkoztatva a készítmény;
b) legalább 10 tömeg% alkálifém- vegyület vagy lúgos vegyületek .;
c) 0,1-10 tömeg.% mennyiségben egy vagy több felületaktív anyagot és,
d) adott esetben tartalmaz segédanyagok mennyisége 1-45% a teljes tömegére vonatkoztatva a készítmény.
2. Az orális adagolási forma azonnali felszabadulását a hatóanyag az 1. igénypont szerinti alkalmazás, ahol a lúgos vegyület van kiválasztva a következőkből álló csoportból a szervetlen és szerves lúgos vegyületek, mint például nátrium-hidrogén-karbonát, kálium-bikarbonát, nátrium-karbonát, kálium-karbonát, nátrium-citrát, Tris-puffer, trietanol-amin, alkáli-hidroxidok, mint például nátrium-hidroxid, kálium-hidroxid vagy magnézium-hidroxid, alkáli-foszfátok, például dikálium-hidrogén-foszfát, és a meglumin vagy ezek keverékei lúgos vegyületek.
3. Az orális adagolási forma azonnali felszabadulását a hatóanyag az 1. igénypont szerinti, vagy 2, ahol a felületaktív anyag egy hidrofil felületaktív anyagot.
4. Az orális adagolási forma azonnali felszabadulását a hatóanyag 3. igénypont szerinti alkalmazás, ahol a hidrofil felületaktív anyag a következőkből álló csoportból a Cremophors, poloxamerek, polioxi-etilén-szorbitán, dokuzát és gyógyászatilag elfogadható dokuzátok, vagy ezek keverékei.
5. Az orális adagolási forma azonnali felszabadulását a hatóanyag 4. igénypont szerinti alkalmazás, ahol a felületaktív anyag a következőkből álló csoportból dokuzát-nátrium, dokuzát-kálium, dokuzát-kalcium.
6. Az orális adagolási forma azonnali felszabadulású hatóanyagok szerinti 1. és 2. igénypont, ahol M jelentése Ca 2+.
7. Az orális adagolási forma azonnali felszabadulású hatóanyagok szerinti 1. és 2. igénypont, amelyben a hatóanyagok tömegaránya a felületaktív anyag az aktív vegyület 1: 200 és 1: 5.
8. Az orális adagolási forma azonnali felszabadulású hatóanyagok szerinti 1. és 2. igénypont, ahol a tömegaránya a hatóanyag és a lúgos vegyület 1: 6 és 1: 0,5.
9. Az orális adagolási forma azonnali felszabadulású hatóanyagok szerinti 1. és 2. igénypont, azzal jellemezve, hogy az összeget a lúgos vegyület több, mint 55 tömeg.%, Előnyösen több mint 60 tömeg.%.
10. Az orális adagolási forma azonnali felszabadulású hatóanyagok szerinti 1. és 2. igénypont, azzal jellemezve, hogy a lúgos vegyület nátrium-hidrogén-karbonát.
11. Az orális adagolási forma azonnali felszabadulású hatóanyagok szerinti 1. és 2. igénypont, azzal jellemezve, hogy a felületaktív anyag összetevő a dokuzát-nátrium.
12. Az orális adagolási forma azonnali felszabadulású hatóanyagok szerinti 1. és 2. igénypont, azzal jellemezve, hogy az aktív anyag a kalcium-só 3 - [[[1- [2- (etoxi-karbonil) -4-fenil-butil] -ciklopentil] -karbonil] amino] -2,3,4,5-tetrahidro-2-oxo-1 H-1-benzazepin-1-ecetsav, előnyösen a 3S, 2'R-formája.
13. Az orális adagolási forma azonnali felszabadulását a hatóanyag 8. igénypont szerinti, azzal jellemezve, hogy az említett hatóanyag a kalcium-só 3 - [[[1- [2- (etoxi-karbonil) -4-fenil-butil] -ciklopentil] -karbonil] -amino] 2,3,4,5-tetrahidro-2-oxo-1 H-1-benzazepin-1-ecetsav, előnyösen a 3S, 2'R-formája.
14. Az orális adagolási forma azonnali felszabadulású hatóanyagok 9. igénypont szerinti, azzal jellemezve, hogy az említett hatóanyag a kalcium-só 3 - [[[1- [2- (etoxi-karbonil) -4-fenil-butil] -ciklopentil] -karbonil] -amino] - 2,3,4,5-tetrahidro-2-oxo-1 H-1-benzazepin-1-ecetsav, előnyösen a 3S, 2'R-formája.
15. Az orális adagolási forma azonnali felszabadulását a hatóanyag 10. igénypont szerinti, azzal jellemezve, hogy az említett hatóanyag a kalcium-só 3 - [[[1- [2- (etoxi-karbonil) -4-fenil-butil] -ciklopentil] -karbonil] -amino] - 2,3,4,5-tetrahidro-2-oxo-1 H-1-benzazepin-1-ecetsav, előnyösen a 3S, 2'R-formája.
16. Az orális adagolási forma azonnali felszabadulását a hatóanyag 11. igénypont szerinti, azzal jellemezve, hogy az említett hatóanyag a kalcium-só 3 - [[[1- [2- (etoxi-karbonil) -4-fenil-butil] -ciklopentil] -karbonil] -amino] - 2,3,4,5-tetrahidro-2-oxo-1 H-1-benzazepin-1-ecetsav, előnyösen a 3S, 2'R-formája.
17. Az orális adagolási forma azonnali felszabadulását a hatóanyag az 1. igénypont szerinti a granulátum formájában, préselt tabletták vagy kapszulák.
18. Eljárás készítmény előállítására, igénypontok bármelyike szerinti 1-17, amely tartalmazza a következő lépéseket:
a) a hatóanyag összekeverése a I általános képletű egy alkáli-vegyülettel vagy egy keverék lúgos vegyületek és adott esetben egy vagy több segédanyagot tartalmaz;
b) feloldjuk a felületaktív anyagot egy oldószerben, adott esetben egy vagy több segédanyagot tartalmaz;
c) hozzáadunk egy oldatot, amely a felületaktív anyagot az említett oldószerben a keverékhez, a hatóanyagot tartalmazó, és a lúgos vegyület, és adott esetben hozzáadunk egy vagy több segédanyagot tartalmaz;
d) szárítjuk és szitáljuk a granulátumok kapott és adott esetben összekeverjük egy vagy több segédanyagot tartalmaz;
e) adott esetben a keveréket préseljük tablettákká, majd adott esetben bevonattal, vagy a keverék betöltése kapszulákba.
19. Eljárás készítmény előállítására, igénypontok bármelyike szerinti 1-17, amely tartalmazza a következő lépéseket:
a) oldódását a hatóanyag az I általános képletű, egy oldószerben, hogy egy első oldatot;
b) feloldjuk a felületaktív anyagot egy oldószerben, így egy második oldatot;
c) összekeverjük az első és második oldatok;
d) CO-kicsapva a hatóanyag és a felületaktív anyag a kevert oldat hozzáadásával egy antiszolvens;
e) összekeverjük a koprecipitációjával tartalmazó keverék a hatóanyag és a felületaktív anyag és a lúgos vegyületet és adott esetben egy vagy több segédanyagot tartalmaz;
f) megszárítjuk és szitáljuk a granulátumok kapott és adott esetben összekeverjük egy vagy több segédanyagot tartalmaz;
g) adott esetben a keveréket préseljük tablettákká, majd adott esetben bevonattal, vagy a keverék betöltése kapszulákba.
20. Eljárás készítmény előállítására, igénypontok bármelyike szerinti 1-17, amely tartalmazza a következő lépéseket:
a) a hatóanyag összekeverése a I általános képletű egy alkáli-vegyülettel vagy egy keverék lúgos vegyületek egy vagy több felületaktív anyagot és adott esetben egy vagy több segédanyagot tartalmaz;
b) lezárjuk a keveréket brikett;
c) megőröljük az pelletek alkotnak brikett;
d) a granulátumot összekeverjük az egy vagy több segédanyagot tartalmaz;
e) adott esetben a keveréket préseljük tablettákká, majd adott esetben bevonattal, vagy a keverék betöltése kapszulákba.
21. A 20. igénypont szerinti eljárás, ahol a felületaktív anyag dokuzát és ahol a dokuzát hozzáadott vetjük alá aprítás módszerével kriogén őrlés a keverési lépés előtt.
A találmány tárgya a gyógyszeripar, különösen olyan gyógyászati készítmény kezelésére és megelőzésére járó betegségek károsodott antioxidáns védelmi szervek és szövetek alakult a tabletta formájában, és a kivonatot tartalmazó zöld kávébab, aszkorbinsav és a töltőanyag át arányok az egyes összetevők.
A találmány tárgya gyógyászati adagolási forma, amely egy gyógyászatilag aktív anyag, amely instabil, sav jelenlétében, amely tartalmaz egy központi mag, a hatóanyagot tartalmazó, és egy szétesést elősegítő szert, egy duzzadó bevonatot körülvevő központi magot, és egy bélben oldódó bevonat, amely körülveszi a duzzadó bevonatot.
A találmány tárgya a területén az állatorvosi gyógyszertan, különösen kezelésére eszközt a női emlő betegségek haszonállatok.
A találmány tárgya állatgyógyászatban.
A találmány tárgya egy új gyógyászati készítmény formájában egy liofilizátum.
A találmány tárgya gyógyszerkészítmények, nevezetesen, hogy a gyógyszerek és a kábítószerek, valamint az előállításukra szolgáló eljárások.
A találmány a gyógyászat.