Izocitrát dehidrogenáz és a-komplex ketoglutaratdegidrogenaznogo
A legtöbb esetben a műveleti sebessége a metabolikus ciklus határozza meg a kezdeti reakciók. A TCA fontos szabályozási reakció - képződését citrát oxálecetsavból és acetil-CoA, katalizált citrát-szintáz. Ezt a reakciót meggyorsíthatjuk koncentrációjának növelésével oxálacetát - szubsztrát reakció - és a reakcióterméket gátolt - citrát. Amikor az arány a NADH / NAD + csökken, az oxidáció sebességét a malát, hogy oxálacetát növekszik. A koncentráció növelése a oxálacetát növekszik tsitratsintaznuyu reakciót. A reakció sebessége csökken, növekvő koncentrációjú ATP, szukcinil-CoA (szukcinil-CoA csökkenti az affinitást a citrát acetil CoA) és a hosszú láncú zsírsavak (szolgálnak prekurzorok acetil-CoA). Azonban a pontos mechanizmusa a hatást ezek a metabolitok a citrát nem egyértelmű (ábra. 19.1).
Ábra. 19.1. Rendelet általános módon katabolizmus: 1-4 - a főbb állomásai
Az első szakaszban aktiválja a piruvát-dehidrogenáz komplex piruvát, NAD +. CoA; gátolta NADH-t és acetil-CoA; tsitratsintaznaya a második szakaszban reakciót meggyorsítja és növekvő koncentrációban oxálecetsav és lassítja és növekvő koncentrációban citrát, NADH, ATP-t és szukcinil-CoA; egy harmadik lépésben az izocitrát-dehidrogenáz allosztérikusan aktiválja ADP, kalciumionok gátolta NADH; a negyedik lépés a- ketoglutaratdegidrogenazny komplex gátolta NADH, ATP-t és szukcinil-CoA, ez aktiválja kalciumionok.
Izocitrát dehidrogenáz - egy oligomer enzim álló 8 alegységek. Csatlakozási izocitrát, hogy az első alegység kooperatív konformációs változást okoz a másik, növelve a szubsztrát hozzáadásával. Az enzimet allosztérikusan aktiválja ADP és Ca 2+. kapcsolódik, amelyek azt a különböző allosztérikus központokban. A ADP jelenlétében alegység-konformáció úgy módosul, hogy az izocitrát-kötő gyorsabban megy végbe. Így, izocitrát olyan koncentrációnál, amely létezik a mitokondriális mátrixban, kis változások a ADP-szint is okozhat jelentős változás reakció sebességét. Növelése izocitrát-dehidrogenáz aktivitás csökkenti a citrát koncentrációja, ami viszont csökkenti a gátlás citrát reakcióterméket. A növekvő koncentrációjú NADH enzimaktivitás csökken.
a- Ketoglutaratdegidrogenazny komplex. a hasonló szerkezetű, hogy a piruvát-dehidrogenáz, ellentétben az utóbbi nem rendelkezik annak összetételét szabályozó alegységek. A fő mechanizmus a szabályozás egy-komplex ketoglutaratdegidrogenaznogo - gátlása NADH reakció és szukcinil-CoA. A- Ketoglutaratdegidrogenazny összetett, mint az izocitrát-dehidrogenáz, aktivált Ca 2+. és növekvő koncentrációjú ATP aránya mindkét reakció csökken.
Így a citromsav-ciklus szabályozza legalább három lépésben, és csak annak részleteit ez a szabályozás kissé eltérő a különböző sejttípusokban. Emellett ezek a mechanizmusok szabályozásában a citrát-ciklus, sok más mechanizmusokat, amelyek biztosítják a megfelelő szintű, a metabolitok és részvételük más metabolikus utak.
Ez az arány a glikolízis a szokásos feltételek mellett, összeegyeztethető a műveleti sebessége a citromsav-ciklus: a sejtben lehasad a piruvát a glükóz, mint szükséges annak érdekében, hogy biztosítsák a citromsav-ciklus „tüzelőanyag”, azaz az acetil-csoportok acetil-CoA ... Sem piruvát vagy laktát vagy acetil-CoA általában nem halmozódik fel aerob sejtek nagy mennyiségben; ezek koncentrációját állandó értéken tartjuk egy bizonyos szint egy-egy dinamikus egyensúly. Közötti konzisztencia mértéke glikolízis sebesség és működő citrátciklus magyarázható nem csak az a tény, hogy az első folyamatot gátolja a magas koncentrációban ATP-t és NADH, azaz szokásos komponenseket glikolitikus és légzési glükóz oxidációja lépéseket ..; Ebben szerepet játszik a koordináció is, és citrát koncentrációja. A termék az első lépés a citromsav-ciklus - citrát - egy allosztérikus inhibitor foszfofruktokináz katalizálja a reakciót glikolízis foszforilációját fruktóz-6-foszfát.