Epilepszia, kezelési eljárásokat valproát és szerepét a betegség kezelésére
A megbízó a verseny - a előrelátó cég Life Technologies. Támogatója a Közönség Díjat - a cég Helikon.
1. ábra: Henry Perche: A Gyógyító egy nő epilepsziás szekvenciális képsorozat a „Cselekedetei Lajos, a 15. században. Kép epilepsiemuseum.de
Epilepszia és terápia
Ma mintegy 2% -a szenved világszerte epilepszia, amely jellemzi, hogy az egyik leggyakoribb neurológiai betegségek. Anélkül, hogy részletesen, előfordulása epilepsziás rohamok okozta egyenlőtlenség a fék (primer közvetítői - y-amino-vajsav GABA.) És a gerjesztő (fő mediátora - glutamát) agyi rendszerek [8]. Mielőtt egy roham hatására glutamát sokkal ellenállhatatlan a GABA bármely területén, az agy és az idegsejtek ezen a területen kezdenek generál elektromos impulzusok nem külön-külön, mint lenni szokott, és szinkron. Van egy úgynevezett epilepsziás fókusz, ha a mentesítés sejtek egyszerre. Elektroenkefalogram (EEG) látható félelmetes képet (ábra. 2).
2. ábra összehasonlítása EEG egészséges beteg és a beteg juvenilis myoclonusos rohamok (egy formája öröklött epilepszia nyilvánvaló a pubertás). Kép: Gyermekkórház Pittsburgh.
A gyógyszeres kezelés jelenleg az első és legfontosabb része az epilepszia kezelésében. Ez általában ajánlott kezdeni monoterápia epilepszia elleni gyógyszerek (AED), amely lehetővé teszi podavitprikadki vagy legalábbis minimalizálják a gyakorisága támadások 50-70% -ánál. A betegek kezelésére monoterápiával nem sikerül, politerápia használunk, azaz kombináció több görcsoldók. Közül általánosan használt szonda valproinsav. vigobatrin. tiagabin. lamotrigin. okskarbamozepin. felbamat. A topiramát. gabapentin. levetiracetám. zonisamide. pregabalin. Ha a gyógyszer nem segít ebben az esetben használja a szélsőséges intézkedéseket: sebészi kimetszése epilepsziás fókusz, ketogén diéta, és a bolygóideg stimulálása mély agyi [16, 19].
Sok szondát először bizonyították antikonvulsatornoe (vagyis megelőzésére roham előfordulását), az akció, majd elkezdett, hogy megtudja, az adott mechanizmus, amellyel a hatóanyag megakadályozza a fejlődés egy roham. Például, egy gyógyszer befolyásolhatja a működését feszültség-ioncsatornák és nem biztosítja a sejt képes akciós potenciált hoznak létre; fokozhatja a hatását GABA ergichekoy rendszer, okozhat a gyengülő befolyása a glutamáterg neurotranszmitter rendszer receptorokon keresztül zavarhatják közvetlenül a neurotranszmitterek felszabadulását. A gyógyszerek része jellemzi kombinációja több, fent említett egységek [8, 16].
Azonban ugyanakkor tanul terápiás hatását a kábítószerek kezdett azonosítani súlyos mellékhatások jellemző AED. Ezért a kezelés minden esetben egyedileg kell meghatározni, figyelembe véve a jellemzők az egyes betegek. Egy speciális csoportját kockázat epilepsziás nők reproduktív korban van, mert nekik nem csak az a kérdés, hogy hogyan lehet, hogy terhes (AED megváltoztatják a szervezet anyagcseréjét, és hormonok), hanem hogyan lehet megőrizni az egészségre a születendő gyermek - elvégre AED teratogén, azaz okozhat a gyermek és a fizikai és mentális hibák.
valproinsav
Az egyik legelterjedtebb és tanult gyógyszerek az epilepszia kezelésére valproinsav. Segít a különböző dózisokat betegek szinte minden fajta roham, bármilyen korban, és hogy kinevezi az orvosok, amikor abba kell hagynia (lock) a roham egy beteg a betegség ismeretlen eredetű.
3. ábra valproinsav kislota.Sleva - a kémiai szerkezetét valproinsav. Jobb - Valeriana officinalis, amelyből ez a termék.
A valproinsav (az irodalomban, mint a MIC vagy valproát-anion-só) - valeriánsav-származékot, illóolaj származó lágyszárú növények macskagyökér (Valeriana officinalis). MIC-ben nyitották meg 1882-ben Barton (B. Burton), hanem csak a görcsoldó hatást fedezték fel 1963-ban. Jelenleg, a valproinsav használata nem csak a spektrumát epileptikus rendellenességek, hanem a kezelés a bipoláris zavar, dementia senilis, leukémia, skizofrénia, migrén, depresszió. Antiepileptikum művelet általában társított a tény, hogy ez növeli a fékezési aktivitás növelésével a GABA szintézisét és csökkentheti annak lebomlását. Szintén látható neuroprotektív hatásait valproát [1, 8]. Ismeretes, hogy a tűzhely görcsös károsodott neuronok területen, hanem adagolva akár MIC roham vagy közvetlenül utána, a százalékos elpusztult sejtek sokkal kisebb, és a tápanyag-sejtek (neyrotrofika) növekszik. (Közelebbről, az ilyen hatás volt megfigyelhető a hippokampuszban - agy része képződéséért felelős a memória és a térbeli orientáció).
Azonban a kezelés valproát fejt ki közvetlen negatív hatást gyakorol a beteg-epileptikus, annál nagyobb az adag, annál nagyobb az észlelt zavarok a szervezetben. Ha beszélünk a leggyakoribb formája, a súlygyarapodást, a metabolikus szövődmények csökkentése éjszakai alvás időtartamát, hasnyálmirigy-gyulladás, akut májelégtelenség, koagulopátiában több túlérzékenységi reakciók, encephalopathia, érzelmi zavarok, depresszió, működését az endokrin és reproduktív rendszer. Az utóbbi különösen egyértelműen a nők: policisztás petefészek-szindróma, rendellenességek farmakokinetikája orális fogamzásgátló, menstruációs rendellenességek [2, 19]. Továbbá, VPK bonyolítja a folyamatot embrió beültetés a terhesség korai szakaszában, expressziójának mértékét csökkenteni a szükséges fehérjék (laminin, kollagén-IV és a vimentin) [6]. És, hogy a valproinsav a legveszélyesebb a terhes nők előállítására: könnyen behatol a placentán [3] és az okozza a több visszafordíthatatlan változások embrió.
1984-ben, ez volt az első ismertetett valproatny magzati szindróma [4]. ahol a jellegzetes megjelenését a fejlődési rendellenességek (szerkezeti hibák; 4. ábra) a kardiovaszkuláris és urogenitális rendszer, a csontváz arcvonások; szem rendellenességek jelennek meg, és a központi idegrendszer (a legjellemzőbb valproát - nem lezárt neurális cső), légúti [7, 18]. A nagyon fizikai növekedés lelassul a születés után: a gyerekek kisebb testsúlyú és lassabban növekednek, mint társaik. A frekvencia az ilyen jelenségek monoterápia során MIC háromszor magasabb, mint bármely más AED monoterápia.
4. ábra fejlődési magzati valproatnom szindróma [7].
A kérdés az, hogy mi okozhat nagyobb kárt a gyerek? Az epileptikus rohamokat az anya a terhesség alatt (amely legalább egy éles csökkenést az oxigén az agyba a magzat, mint egy maximális - a halál), vagy a gyógyszeres terápia, hogy megakadályozzák a fejlesztési egy roham? Figyelembe véve a statisztikai számításokat az emberek válaszolni erre a kérdésre szinte lehetetlen. Ezért a kutatás során állatkísérletekben - különösen a patkányok.
Úgy tűnt, hogy a nemkívánatos terhesség kimenetele jelen voltak valamennyi csoportban, kivéve a kontroll csoport (a kezelt csoport MIC - 87,8% a csoport alá epilepsziás rohamok miatt beadása PTZ, - 50%, a kezelt csoport és a MIC és a PTA, - 100%), de csak a kitett patkányok csak hatásának kell inutero MIC. erős volt a lassulás a fizikai fejlődés (feltétel: a szem megnyitása, a súlyokat és a növekedés, amíg a felnőttkort), és nőtt a szorongás a viselkedési tesztekben. Szintén kölykök nevelt már képes elvégezni MRI diagnosztikai, ismét talált megsértése elsősorban a csoport csak valproát tüntetik fel. 5 nagy fehér folt a felső sorban a figura bővítése az agykamrák. Csökkentett mennyiséget és a változó a sejt szerkezete számos részén az agy:
- talamusz (mediátor szenzoros és motoros jeleket az agykéreg downstream az idegrendszer);
- A striatum és globus pallidus (ez basalis mag, néhány extrapiramidális rendszer részt vesz a tervezésében és kivitelezésében mozgások befolyásolják az izomtónus);
- amygdala (egy része a limbikus ststemy, felelős nem csak a kialakulását pozitív érzelmek, hanem egyfajta félelem, agresszió, szorongás);
- hippocampus (felelős térbeli tájékozódás, és felülírás adatok a rövid távú memóriából hosszú távú, térfogatának jelentősen csökkent minden csoportban a kontrollhoz képest).
Így azt mondhatjuk, hogy a születés előtti hatása valproát hatással lehet a fizikai fejlődését a magzat és szerkezetének megváltoztatása az agyban az egész életét, megható és a motoros funkciók, és a folyamat az érzelmek és a memória, és a viselkedés általában, és ez a hatás sokkal pusztítóbb, mint a hatása a támadást.
Most egyre inkább felfedezni a hatást a valproát nem csak állatkísérletekben, hanem az emberben tanulmányozásával eltérések statisztikai és lebonyolítása pszichológiai tesztek. A korreláció prenatális befolyása a hadiipari komplexum és a fejlesztés autizmus spektrum zavarok lehet bizonyítékának tekinthető: IQ gyermekek óvodai és iskolai kor és hajlandóságot kommunikálni normális alá, a figyelem és a tanulási képesség megsértették [11, 15, 17].
Következtetés: van-e vagy sem, hogy van?
De miért nem használ más AED vagy újakat hoz létre, amikor egyértelmű, hogy mit kell cselekedni? Az elmúlt harminc év alatt jött létre több mint 15 új gyógyszerek az epilepszia. Azonban előre mellékhatások hosszabb használat után, a klasszikus preklinikai állatkísérletekben (azonos pentiléntetrazolt) néha nagyon nehéz. (Például, akkor is okozhat toxikus hatásokat a hosszan tartó használata félbarnát, és vigabatrin.) Továbbá, sok új gyógyszerek függőség keletkezik, és a beteg, hogy módosítsa a kezelést (ami önmagában nem jó). És ami a legfontosabb, nem járnak a 20-30% -ánál az új generációs AED. [10]
Másrészt, bár a klasszikus AED csere még nem jött létre, akkor nyugodtan lehet mondani az elmúlt néhány évben, „megtört a jég, uraim, a zsűri.” új molekuláris célzott gyógyszerhatóanyagok és azok hatása a gyulladásos választ, és az immunrendszert, a vér-agy gát diszfunkció, sejtreceptorok és a rendszer csatornák a központi idegrendszer neurotranszmitterek talált és tanulmányozták (ábra. 6.).
6. ábra új molekuláris célpontok, amelyek a nagy érdeklődést a terület a jövőbeni epilepszia vizsgálatok [10]. Kattintson a képre a nagyításhoz.
Meghosszabbították, és beállítani pre-klinikai része a kutatás és fejlesztés továbbfejlesztett modellek epilepszia állatokban. Része az új AED nem ad bizonyos mellékhatások (például a gabapentin (Neurontin; Pfizer), vagy levetitseram (Keppra; UCB Pharma) nem okoznak bőrgyógyászati érzékenység). Figyelmet arra a problémára, az epilepszia társadalom egyre jobban közeledik, van még egy szponzori magánalapítványokkal. Tehát, úgy tűnik,
Ó, milyen csodálatos felfedezés
Készítsük el a szellem megvilágosodás
És a tapasztalat fiának kemény hibákat,
És a zseni, a paradoxonok egy barátja,
És abban az esetben, a feltaláló Isten.
AS Puskin.