komplex intima-media vastagság a karotid artériák Magas vérnyomásban szenvedő betegek - a lehetőségét, hogy a fix kombináció
Artériás magas vérnyomás (AH) vaszkuláris tunica megvastagodása jelentkezik, csökkentve a lumen és növekedése az extracelluláris mátrix. A tömeg növekedése a simaizomsejtek növeli az értágulat szintjét miatt hatására a neurohormon, ez növekedéséhez vezet a teljes perifériás ellenállás, amely hozzájárul a stabilizációs és súlyosbíthatja a magas vérnyomás. Megvastagodása a fal és annak leukocita impregnálás kialakulására hajlamosít, és ateroszklerózis kialakulását.
Kiderült, hogy a szerkezeti változások tunica nyaki verőér (megnövelt vastagságú intima-media komplex (IMT) a karotid artériák) közvetlenül függ a szint növelése endotelin vérplazmában a magas vérnyomású betegek, megerősítve a szerepét az endoteliális diszfunkció a kialakulását és progresszióját remodelling folyamatok a vaszkuláris vonalon.
Számos tanulmány szerint, a növekedés IMT társított számának növekedése a szív- és érrendszeri komplikációk. Ez a szám önmagában egy független kockázati tényező ischaemiás rohamok, sztrók, valamint szívizominfarktus. Így a férfi alanyok az IMT a közös nyaki artériák több mint 1,17 mm, és a nők bonyolultabb IMT 0,86 mm, a valószínűsége, hogy egy TIA vagy stroke növekedése mintegy 2-szer. Szerint M. # 8200; Bots et al. (Rotterdam tanulmány), a növekvő IMT már a normál tartományban (0,75-0,91 mm) kíséri növekedése stroke relatív kockázatát az első 4,8-szor. A SMART (második Megnyilvánulása Artériás Betegség) tanulmány ultrahang a nyaki verőerek 2374 betegeknél létrehozott érbetegség kiderült, hogy a növekedés az általános IMT társul nagy a kockázata a vaszkuláris epizódok, különösen ischaemiás stroke. Ez az összefüggés független volt a nem, életkor, jelenlétében ateroszklerotikus változások a nyaki artériákban és azonosítani betegek koszorúér-betegség, perifériás artéria betegség, stroke és tranziens iszkémiás rohamok, amely ismét hangsúlyozza a független értéke IMT az arteria carotis mint független kockázati tényező a ischaemiás stroke .
A növekedés ez az index 0,1 mm-rel van társítva fokozott szívinfarktus veszélyét körülbelül 11% -kal, és a ARIC vizsgálatot CHD növekedésével növekszik IMT frekvencia tartományban 0,6 és 1 mm 4,3 férfiakban és 19 5-szeresére nő.
A szoros kapcsolat a fal megvastagodása a nyaki artériába és a kockázata szív- és cerebrovascularis kapcsolatos komplikációk magas előfordulási gyakorisága magas értékek IMT tünetmentes betegek nagy a kockázata a szív- és érrendszeri komplikációk. A. Favre et al. Ez azt mutatta, hogy körében a 2142 betegek jele nélkül atheroscleroticus betegség, de két kockázati tényezők (mint például a családi anamnézisében kardiovaszkuláris betegség, magas vérnyomás, diszlipidémia, cukorbetegség, túlsúly, a dohányzás, az alacsony fizikai aktivitás) növekedése IMT és ateroszklerotikus plakkok azonosított 59,3% -ában.
A finn tanulmány, OPERA (513 hipertóniás beteg és 518 ember nélkül hipertónia) találtak közötti kapcsolat SBP és az IMT a carotis communis, ugyanakkor minden korban időszakok előfordulásának atheroscleroticus károsodások szignifikánsan magasabb volt a férfiaknál, mint a nőknél. Kombinált szám IMT + plakk szorosan összefügg az életkorral, a férfi nem, hiperglikémia. Egy vizsgálatban Kuopio ischaemiás szívbetegség Study 1165 éves férfiak 42-65 éves gyakorisága jelenlétében intima-media volt 2,61 magasabb emberek a magas vérnyomás, mint a normál szintű vérnyomás (BP), és a szisztolés vérnyomás> 175 Hgmm növekedés volt tapasztalható gyakoriságának jelenlétében 3,61 alkalommal. A ELSA vizsgálatban értékelték IMT idősebb betegeknél 45-75 év egy diasztolés vérnyomás (DBP) - 95-115 Hgmm és a szisztolés vérnyomás (SBP) - 150-210 Hgmm 17% -ában mutattak megnövekedett carotis IMT, 82% ateroszklerotikus plakkok azonosított, és csak 1% -ában - a norma. A kezdeti érték IMT korrigált kor, férfi nemi, átlagos napi impulzus BP (PBP), és szomorú napi változékonysága és PAD, klinikai SBP.
Más szóval, a magas prediktív értékét növeli IMT (gyakran megfigyelt tünetmentes) meg kell határoznia a nagy kereslet diagnosztizálására carotis IMT növekedése.
Jelenleg, a betegek kezelésére a magas vérnyomás csökkentése cardiovascularis mortalitás és a szövődmények kockázata (miokardiális infarktus, stroke, szív- és veseelégtelenség). Ezért a feladat az antihypertensiv terápia nemcsak a vérnyomás csökkentésére, hogy a megcélzott szinten, hanem regressziót célszervkárosodással. Ezek a követelmények meg kell felelnie a modern vérnyomáscsökkentő gyógyszer. Jelenleg a prioritást a magas vérnyomás kezelésére adott kombinált terápia, elsősorban - egy fix kombináció.
Egy racionális kombinációk (viszonylag ritkán használt) kombinációja a dihidropiridin kalcium antagonista és a β -adrenoblocker. Együttes adagolása dihidropiridin kalcium-antagonisták és β -adrenoblokatov vezet jelentős vérnyomáscsökkenés miatt a potencírozó hatást, és jelentősen csökkenti a mellékhatások kockázatát Minden egyes hatóanyag hatása. Így, β adrenoblokatory súlyosságának csökkentése az aktiválás a szimpatikus idegrendszer, amely akkor fordulhat elő, a kezdeti szakaszban a kezelés dihidropiridin kalciumantagonisták, ezáltal ellensúlyozva a fejlesztési tachycardia. Ezen kívül csökkentik a előfordulását és súlyosságát káros hatások más dihidropiridin kalcium-antagonisták kapcsolatos túlzott értágulat (bőrpír, égő érzés, stb). A dihidropiridin kalciumantagonisták súlyosságának csökkentése bradycardia válaszul alkalmazása β adrenoblokatorov. A metabolikus semlegesség kalcium-antagonisták kombinált alkalmazását β adrenoblokatorami nem vezethet a fejlesztési nemkívánatos metabolikus műszakban.
Ez a kombináció azt mutatja, mindenekelőtt magas vérnyomású betegek esetében a koszorúér-betegség, mert mind a komponensek kifejtették antianginás és anti-ischaemiás aktivitással. Nagy hatékonyság és a biztonság különböző kombinációi a dihidropiridin kalcium antagonista és β -adrenoblocker képest monoterápiával látható, több vizsgálatban.
A legtöbb jelenleg ismert fix kombináció egy dihidropiridin kalcium antagonista és β jelentése -adrenoblocker Logimaks előállítására. tartalmazó metoprolol-szukcinátot 50 mg és 5 mg felodipin. Tanulmányok a hatása a fix kombináció az IMT a verőér nem a rendelkezésre álló szakirodalom.
A hatás azonban a metoprolol-szukcinát alkotó Logimaksa gátlására Az ateroszklerotikus sérüléseknek az nyaki artériákban vizsgáltuk két randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálatban. A BCAPS a tanulmány összehasonlította a metoprolol-szukcinát az alacsony dózis és a placebo a progresszióját érbelhártya megvastagodása - média nyaki artériák. Miután a 18 és 36 hónap. Ez megfigyelhető lassú növekedése szignifikánsan több intima-media vastagság a karotid artériák komplex metoprolol-szukcinát a placebóval összehasonlítva. Egy másik vizsgálatban - ELVA tanulmányozta a hipotézist további ateroszklerózis elleni hatás metoprolol-szukcinát, mint a placebót betegeknél hiperkoleszterinémia, kezelt sztatinok. 3 év után a metoprolol csoportban mindig jelentős alacsonyabb, mint az eredeti adatokat intima-media vastagság, míg növekedett a kontroll csoportban, jelezve, hogy az atherosclerosis az a nyaki artériák.
Ateroszklerózis elleni hatás metoprololszukcinát lehet több tényezőnek tulajdonítható. Az egyik fő, látszólag szolgál gátló aktivitást a szimpatikus idegrendszer. Aterogén hatásával a szimpatikus aktiválódás a komplex kölcsönhatás eredménye a hemodinamikai tényezők, és a biokémiai folyamatok. Változások a biokémiai szinten (csökkentik az atherogén aktivitás) gátlása következtében fellépő szimpatikus hatások valószínűleg az a növekedés a prosztaciklin termelés, gátolják a trombociták aktivitás, csökkent affinitása az LDL proteoglikánok érfal, és ennek következtében, a csökkenés a káros hatások az endothelium.
A pozitív hatása a dihidropiridin kalciumantagonisták, hogy csökkentsék a IMT a karotid artériák megerősítette számos nagy multicentrikus vizsgálatok. A tanulmány megakadályozza jelentős csökkenését progresszióját carotis IMT találták szinte 4-szer amlodipinnel kezelt beteg a placebóhoz képest. A ELSA vizsgálatban kimutatták, hogy a dihidropiridin kalcium antagonista lacidipin III generáció képest a β-blokkoló atenolol jelentősen lelassult intima-media megvastagodása nyaki artériák, lacidipin, és ez a hatás független volt a csökkentés mértékét a vérnyomás. INSIGHT A tanulmány megállapította, hogy a nifedipin Gits terápia eredményez szignifikánsan nagyobb csökkenést carotis IMT, mint együttes terápia amilozidom (hidroklorotiazid és amilorid). Számos kísérleti vizsgálatok azt mutatták, hogy a kalcium-antagonisták csökkentik a területen az atheroszklerotikus léziók és számos hatása futófelület keresztül végrehajtott különböző mechanizmusok, nem feltétlenül kapcsolódik a blokád a bejárati kalciumionok.
A bemutatott kísérletben az antioxidáns hatását a kalcium-antagonisták: ezek aktivitásának csökkentésére LDL peroxidációját. Alapvető végrehajtásában angioprotektornoy kalcium-antagonisták hatása az vérlemezkék összetapadását gátló aktivitással. A kombináció a trombocitaromboló aktivitással, antioxidáns tulajdonságokkal rendelkezik és angioprotektornoy kell vezetnie elnyomása az atheroscleroticus plakkok kialakulását.
Így feltételezhető, hogy a pozitív hatásokat az IMT Logimaksa keresztül kell végrehajtani mind a gyógyszer a készítmény.
Megvizsgáltuk 38 beteg 44-80 év a magas vérnyomás, II-III fokú, nem részesülő vérnyomáscsökkentő kezelés legalább 2 héttel a vizsgálat megkezdése előtti. Részvételi feltételek Férfiak és nők 18-80 éves hypertoniás, II-III cikkben.; a beteg szervi károsodás, beleértve intima-media komplex a nyaki artériák. Kizárási kritériumok voltak alkoholfüggő, kábítószer; mentális betegségek vagy fogyatékosság nincs elegendő készséget az együttműködésre; progresszióját a magas vérnyomás az elmúlt hónapban; kórtörténetében szélütés, átmeneti ischaemiás roham, miokardiális infarktus; instabil angina vagy angina I-IV funkcionális osztályba; szívelégtelenség I-IV NYHA; ritmuszavarok és a szív ingerületvezetési; diabétesz; dohányzás; klinikailag jelentős légzőszervi betegség, gyomor-bél traktusban, idegrendszeri, vese-, hematológiai betegség, súlyos endokrin rendellenességek; Parkinson-vagy más kapcsolódó betegségek izom remegés; terhesség, szoptatás; testtömeg-index ≥30 kg / m 2.
Miután az előzetes vizsgálat beteget sorolunk Logimaks (5 mg felodipin / metoprolol-szukcinát 47,5 mg). Kezdetben a betegek 1 tabletta naponta egyszer, reggel. A hatásosságát vérnyomáscsökkentő kezelés mérésével irodai vérnyomás után 4 hét terápia. Ha nincs megcélzott vérnyomás értékek (kevesebb, mint 140/90 Hgmm), a dózist két tablettára növeljük naponta egyszer. Ha még 4 hét után a vérnyomás nem érte el a célértékek vagy megfigyelt intolerancia a kábítószer, a betegek vontak ki a vizsgálatból.
24 héten belül továbbra is megfigyelhető 36 beteg, aki elérte a célul kitűzött értékeket „irodai” vérnyomás 8 hetes terápia (94,7% a megkérdezett betegek), 3/4 közülük kapott egy és 1/4 - két tabletta Logimaksa 1 alkalommal egy nap reggel. Jellemzői a vizsgált betegek 1. táblázat mutatja be.
Minden beteg a vizsgálat korábbi esett klinikai vizsgálat, a vérnyomás mérése által Korotkov iroda, ambuláns vérnyomásmérés (ABPM), ultrahang kétoldalas szkennelést carotis IMT a meghatározása a nyaki artériák. 24 hét elteltével az összes beteg ABPM többször után végzett 48 hetes kezelés - ultrahang kétoldalas beolvasás a karotid artériák.
Miután 48 hetes kezelés Logimaks szignifikánsan csökkentette mind a szisztolés, mind a diasztolés vérnyomás (2. táblázat), míg a csökkentések SBP átlagolt 31 Hgmm DBP - 21 Hgmm
Abban a csoportban, 36 beteg Logimaksa intima / media komplex volt megfigyelhető 17 (47,2%) betegnél, beleértve a 10 férfi (58,8%), és 7 nő (41,2%) betegnél a magas vérnyomás fokú II - 6 ( 35,3%), a magas vérnyomás III fokú - 11 (64,7%) beteg 60 évesnél fiatalabb - 9 (52,9%), ³ 60 - a 8 (47,1%).
48 hét után, a betegek a kezelés Logimaksom, IMT szignifikánsan csökkent mindkét nyaki verőér (ábra. 1).
A 17 beteg intima-media komplex jobb és bal oldali nyaki verőeret után 48 hetes kezelés Logimaksom IMT jobb nyaki artériába jött normális 6 (35,3%) betegnél (ábra. 2). Ezek az emberek - 2 (33,3%), a nők - 4 (66,7%) 1 (16.7%) beteg fiatalabb, mint 60 éves, 5 (83,3%) betegnél ≥60 év, és 3 (50, 0%) szenvedő betegek magas vérnyomás II fokú 3 (50,0%) betegnél a magas vérnyomás III fokú.
IMT jobb nyaki artériába csökkent 6 (35,3%) betegnél (5 őket (83,3%) a férfiak, egy (16,7%) a nők, 6 (100,0%) a betegek 60 évesnél fiatalabb, 2 (33 , 3%) szenvedő betegek magas vérnyomás II fokú 4 (66,7%) betegnél a magas vérnyomás # 8200; III fokozat).
IMT jobb nyaki artériába nem változott a 4 (23,5%) betegnél [3 (75%) férfi, egy (15%) a nők; köztük: 2 (50%) beteg 60 évesnél fiatalabb, 2 (50%) beteg ≥60 éves, 1 (15%) beteg magas vérnyomás II fokú 3 (75%) szenvedő betegek magas vérnyomás III fok]. IMT jobb nyaki artériába növekedett egy (5,9%) betegnél (≥60 éves nő, a magas vérnyomás III fokú), és a célérték szerint naponta átlag ABPM ebben a beteg nem érhető el.
IMT bal nyaki artériát jött normális 2 (11,8%) betegnél (férfiak és nők, egy beteg 60 évesnél fiatalabb, egy ≥60 év, egy beteg magas vérnyomás II fokozat, az egyik AH stádiumban III) (Fig. 3 ). Célértékek szerint átlagosan napi ABPM ezeknél a betegeknél nem sikerült elérni.
IMT bal nyaki artériát csökkent 8 (47,1%) betegnél (5 őket (62,5%) hím, 3 (37,5%) a nők, 3 (37,5%) beteg fiatalabb, mint 60 éves, 5 (62 , 5%) ≥60 év, 3 (37,5%) betegnél a magas vérnyomás fokú II, 5 (62,5%) a magas vérnyomás III fokú).
IMT bal nyaki artériát nem változott a 6 (35,3%) betegnél (3 férfi, 3 nő, 4 (66,7%) beteg 60 évesnél fiatalabb, 2 (33,3%) betegnél ≥60 év, egy betegnél a magas vérnyomás II fokozat, 5 fok vérnyomásos betegek III). IMT bal nyaki artériát nőtt az egyik (5,9%) beteg (férfi alatt 60 fokos AH II), ahol a célérték szerint napi átlagos MMAD ez a beteg nem sikerült elérni.
Így a betegek, akiknek a magas vérnyomás, II-III fokú rögzített kombináció vérnyomáscsökkentő Logimaks teszi nagy hatékonyságú - körülbelül 95% -ik kitűzött cél megvalósításához a vérnyomást. Ezen túlmenően, ez a gyógyszer szerves ingatlan a háttérben év Logimaksom kezelés csökkenti IMT a nyaki verőerek, néhány betegnél elérte a normál tartományba. Feltételezhető, hogy a pozitív hatásokat IMT Logimaksa megvalósítható mind komponensek (β-blokkoló metoprolol-szukcinát és a dihidropiridin kalcium antagonista felodipin) tartalmazza az összetétel. Logimaksa szélesebb körű alkalmazása a klinikai gyakorlatban javítani fogja a helyzetet a magas vérnyomás kezelésére, és ezért csökkenti a szív- és érrendszeri szövődmények.
Az elmúlt évtized során hozzárendelési β-blokkolók (BAB).