Lipofilitás, hidrofil, amfofil
Különbségek a hatástartam # 946; adrenoblokatorov egy alacsony index szelektivitása függ a speciális kémiai szerkezettel, lipofilitás és eliminációs úton. Kiosztani hidrofil, lipofil és amfofil gyógyszerek.
A lipofil gyógyszerek általában a májban metabolizálódik, és viszonylag rövid eliminációs felezési idő (T1 / 2). Lipofilitás kombinálva hepatikus eliminálásával. Lipofil gyógyszerek gyorsan és teljes mértékben (90%) felszívódik a gyomor-bél traktusban, metabolizmusuk a májban 80-100%, a legtöbb biológiai hozzáférhetősége lipofil # 946; blokkolók (. Propranolol, metoprolol, alprenolol, stb) hatására a "first pass" a májon keresztül egy kicsit hosszabb 10-40% (lásd a 5.4 táblázat.).
Feltétel máj véráramlását befolyásolja az anyagcserét, mennyiségben egyszeri adagban és gyakorisággal gyógyszert. Ezt figyelembe kell venni a kezelés idős betegek, szívelégtelenség, májzsugorodás. eliminációs sebességi súlyos májelégtelenség csökken pro-
A farmakokinetikai paraméterek lipofil # 946; adrenoblokatorov
Jelentősen befolyásolja a szintjét mikroszómális oxidációs metabolizmusára lipofil gyógyszerek. Gyógyszerek, amelyek indukálják a mikroszómális oxidációját lipofil # 946; blokkolók (malignus dohányzás, az alkohol, a rifampicin, barbiturátok, difenilhidantoin) nagymértékben felgyorsítja azok megszüntetésére, csökkentésére hatás súlyosságát. Egy ezzel ellentétes hatása gyógyszerek, amelyek lassítják a máj véráramlását, csökkenti a sebességet a mikroszómális oxidációs májsejtekben (cimetidin, klórpromazin).
között a lipofil # 946; adrenoblokatorov betaxolil alkalmazás nem igényel dóziskorrekciót májelégtelenség, de az alkalmazás igényel korrekciót betaxolil dózisok súlyos veseelégtelenség és a dialízis. Beállítása a metoprolol dózisának alatt végezzük súlyos májműködési zavar.
lipofilitás # 946; blokkolók megkönnyíti azok behatolását a vér-entsefalicheky, Hystero-placenta akadályok a szem kamrában.
A hidrofil készítmények meghatározása elsősorban a vesék által változatlan formában és hosszabb hidrofil hatóanyagok nem teljesen (30-70%) és a szabálytalan (0-20%) szívódik fel a gyomor-bél traktus, a vesén keresztül választódik 40-70% módosítatlan formában vagy a formában metabolitok magasabb felezési idő (6-24 óra), mint lipofil # 946-blokkolók (5.5 táblázat.).
Csökkentett glomeruláris filtrációs ráta (idősebb betegek krónikus veseelégtelenségben) csökkenti a kiürülés sebességét, a hidrofil gyógyszerek, amelyek szükség a dózis csökkentésére és a vétel aránya. Lehet, hogy vezéreljék a szérum kreatinin-koncentráció, a szint, ami növeli a csökkenés a glomeruláris filtrációs ráta alatt 50 ml / perc. Ebben az esetben, a multiplicitás célra hidrofil # 946; blokkoló kell minden nap. hidrofil # 946; blokkolók penbutalol megköveteli
A farmakokinetikai paraméterek hidrofil # 946; adrenoblokatorov
A farmakokinetikai paraméterek amfofil # 946; adrenoblokatorov
dózis módosítása károsodott vesefunkciójú. Nadolol nem csökkenti a renális véráramlást és glomeruláris filtrációs ráta, amely vazodilatiruyuy hatással van a vese hajók.
Hatása mikroszómális oxidációs anyagcsere hidrofil # 946; blokkolók lényegtelen.
# 946; blokkolók ultrarövid fellépés elpusztította a vér észterázok és kizárólag az intravénás infúziós. # 946; blokkolók, összeomló vér észterázok, van egy nagyon rövid felezési idő, a hatás is megáll után 30 perccel az infúzió leállításával. Az ilyen gyógyszereket használnak kezelésére akut ischaemia, figyelemmel kíséri a kamrai ritmus során supraventricularis tachycardia roham működés közben vagy a műtét után. A rövid ideig tartó hatása teszi őket biztonságos használatának betegeknél alacsony vérnyomás, szívelégtelenség és # 946; l-szelektivitása a hatóanyag (ezmolol) - bronchialis jelenségek.
amfofil # 946; blokkolók oldódnak zsírokban és a víz (acebutolol, bizoprolol, pindolol, celiprolol) kétféleképpen eliminációs - hepatikus metabolizmus és a renális ürülés (lásd 5.6 táblázat.).
Kiegyensúlyozott clearance ezen szerek meghatározza biztonságát a betegeknél alkalmazzák mérsékelt vese- és májelégtelenség, alacsony valószínűsége kölcsönhatás más gyógyszerekkel. Az elimináció mértéke csökken csak gyógyszerek súlyos vese- és májelégtelenségben. Ebben az esetben, a napi dózis # 946; adrenoblokatorov a sbalansirovnnym távolságot kell csökkenteni 1,5-2 alkalommal.
amfofil # 946; adrenoblokator pindol krónikus veseelégtelenség növelheti a vese véráramlását.
dózisok # 946; adrenoblokatorov kell gyűjteni egyedileg, elsősorban a klinikai válasz, pulzusszám szintje, a vérnyomás. A kezdeti dózis # 946; -adrenoblocker kell lennie 1 / 8-1 / 4 egyetlen átlagos terápiás dózisa, miközben kevéssé hatott adag nőtt minden 3-7 napon át, amíg sredneterapevticheskih egyetlen dózist. Nyugalmi szívfrekvencia függőleges helyzetben kell lennie 55- 60 percig, a szisztolés vérnyomás - nem kevesebb, mint 100 Hgmm maximum súlyossága # 946; adrenoblokiruyuschee megfigyelt hatás 4-6 hét után rendszeres vétel # 946; a fenti értelemben -adrenoblocker igényelnek speciális monitoring lipofil # 946; adrenoblokatorom spo-
sobnye lassú saját metabolizmusát. Többszörös adagolás gyakoriságától függ az anginás rohamok és a hatás időtartama # 946; -adrenoblocker.
Meg kell jegyezni, hogy az időtartama A vérnyomáscsökkentő hatás és bradikarditicheskogo # 946; adrenoblokatorov jelentősen meghaladja a felezési időre és anti-anginás akció időtartama kevesebb, mint a fennálló negatív kronotróp hatást.
MECHANIZMUSOK antianginás és anti-ischaemiás fellépés # 946; adrenoblokatorov angina
Közötti egyensúly javítása a szívizom oxigénigényét és a szállítás, hogy a koszorúerek érhető növelésével a koszorús véráramot és csökkenti a szívizom oxigénigényét.
A antianginás és anti-ischaemiás-alapú akció # 946; adrenoblokatorov azon képességük, hogy befolyásolják a hemodinamikai paraméterek - csökkenti a szívizom oxigén fogyasztás csökkentése pulzusszám, a szívizom kontraktilitását, és a szisztémás vérnyomást. # 946; adrenoblokatory, csökkenti a pulzusszámot, időtartamának növelése diasztole. oxigénszállítás a szívizomban a bal kamra végezzük főleg diasztolés mint systole a koszorúerek összenyomódnak körül, a szívizom és az időtartamát diasztolé szintjét határozza meg, a koszorús véráramot. Csökkentése a szívizom összehúzódó együtt nyúlás diasztolés relaxációs idő, csökken a pulzusszám elősegíti nyúlás időszak diasztolés perfúziós. Csökkentése diasztolés nyomás a bal kamrában csökkentésével kontraktilitás a szívizom, miközben csökkenti a szisztémás vérnyomás növeli a nyomásgradiens (különbség dastolicheskogo aorta nyomás és diasztolés nyomás a bal kamra), amely a coronaria perfúziós diasztolé alatt.
Csökkent a szisztémás vérnyomás határozza meg csökkenése a szívizom összehúzódó csökkent perctérfogat on
15-20% -os gátlását központi adrenerg hatások (a kábítószer áthatoló gematoentsefa agy gáton) és antireninovym (akár 60%) akció # 946; adrenoblokatorov hogy csökkenését okozza a szisztolés, majd a diasztolés nyomás.
Szívritmuscsökkenést és csökken a szívizom összehúzódó miatt blokád # 946; szív adrenoceptor vezet, hogy növelje a mennyiség és a végdiasztolés nyomás a bal kamrában, hogy korrigáljuk kombinációjával # 946; adrenoblokatorov gyógyszerekkel csökkenti a vénás vér visszaáramlását a bal kamrába (nirovazodilatatory).
lipofil blokkolók # 946; adrenoceptor nem rendelkező belső szimpatomimetikus aktivitással rendelkeznek, függetlenül attól, szelektivitás, többnyire van egy kardioprotektív hatása akut miokardiális infarktusban szenvedő betegek hosszú használat, csökkentve annak kockázatát, visszatérő miokardiális infarktus, hirtelen halál, a teljes mortalitás ebben a betegcsoportban. Ezek a tulajdonságok voltak megfigyelhetők a metoprolol, propranolol (Bhat vizsgálatban 3837 beteg), timolol (norvég MSG, 1884 beteg). A lipofil hatóanyagok belső szimpatomimetikus aktivitással rendelkeznek kevésbé profilaktikus antianginás hatásosságát. A hatások a carvedilol és a bisoprolol a kardioprotektív tulajdonságokkal hasonló hatásainak metoprolol retardirovanoy formában. hidrofil # 946; adrenoblokatory - atenolol, sotalol nem volt hatással a teljes halálozás és előfordulása hirtelen halál betegeknél a szívkoszorúér-betegség. Meta-analízise 25 kontrollált vizsgálatok táblázatban mutatjuk be. 5.8.
A másodlagos megelőzés # 946, azt mutatja, az összes adrenoblokatory átesett betegek Q-karom szívinfarktus belül legalább három év hiányában abszolút ellenjavallatok a kábítószer-használat az ebbe az osztályba, különösen az idősebb betegek, mint 50 éve a bal kamrai szívizom elülső fal, a korai postinfarctusos angina, magas frekvenciájú pulzusszám, kamrai ritmuszavarok, szívelégtelenség, stabil jelenségek.
készítmények # 946; adrenoblokatorov az angina pectoris
szívvédő hatékonysági # 946; adrenoblokatorov betegeknél miokardiális infarktus
Lipofil BB (metoprolol, propranolol, timolol, 11 vizsgálat)
HATÁSAI # 946; adrenoblokatorov CHF
terápiás hatás # 946; blokkolók CHF társított közvetlen antiaritmiás hatást, pozitív hatással van a bal kamra funkció, kitágult kamra csökkent krónikus ischaemia hiányában is a koszorúér-betegség, az apoptózis gátlása a myocardiocytes aktivált körülmények között # 946; l-adrenergi- cal stimuláció.
A CHF, megnő a bazális szint noradrenalin a plazmában társított fokozott termelését adrenerg idegvégződések, az arány a érkezése vérplazma és csökken a norepinefrin-clearance a vérplazmából, kíséretében növekedése dopamin és adrenalin gyakran. A koncentráció a bazális szint norepinefrin vérplazmában egy független előrejelzője halál CHF. A kezdeti aktivitás növekedése a szimpatikus-mellékvese rendszer CHF kompenzációs jellegű, és javítja a szív teljesítményét, újraelosztása a regionális véráramlást a szívben és a vázizomzatban; vese érszűkület javítja perfusiója létfontosságú szerveket. A jövőben fokozott a szimpatikus-adrenalo-
üvöltés a rendszer növekedéséhez vezet a szívizom oxigénigénye, erősítve ischaemia, szívritmuszavar, közvetlen hatással van a szívizomsejtek - átalakítás, megnagyobbodás, apoptózis és nekrózis.
A hosszú távú emelt szintű katekolamin # 946; adrenoceptorok szívizomban az állam csökkent érzékenységet neurotranszmitterek (desinsitizatsii állam) számának csökkentésével a receptorok a plazmamembránon, rendellenességek kapcsolata az adenilát-cikláz-receptorok. sűrűség # 946; adrenoceptor infarktus a felére csökken, a csökkenés mértéke arányos receptor CHF súlyossága és a szívizom kontraktilitását ejekciós frakció. változó arány # 946; 2-adrenoceptor felfelé # 946; 2-adrenoceptor. megsértése ragozás # 946; adrenoceptor vezet adenilát-cikláz közvetlen kardiotoxikus hatásainak katekolaminok, túlterhelés kardiomiociták mitokondriális kalcium-ionokat, zavar feldolgozza refosforilirovaniya ADP kimerülése kreatin és az ATP. A foszfolipáz aktiválásában és proteázok hozzájárul a megsemmisítése a sejtmembrán és a halál szívizomsejtek.
Csökkentése sűrűsége adrenerg receptorok a szívizomban együtt a kimerülése helyi állományok a noradrenalin, megsértése a megfelelő terhelési adrenerg támogatást infarktus, a betegség progressziója.
pozitív hatásai # 946; -adrenobloktaorov vannak CHF: csökkenését szimpatikus aktivitást, csökkenti a szívfrekvenciát, antiaritmiás hatása, javítása diasztolés funkció, csökkentve hipoxia és a miokardiális hipertrófia regresszió, csökkentése nekrózis és apoptózis a kardiomiociták, súlyosságának csökkentésére stagnálás miatt a renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer.
Ezek az elsődleges eszköze kezelésére CHF. Hogy képesek lassítani a betegség, a szám a kórházi kezelést és javítja a betegek prognózisát dekompenzált kétségkívül (bizonyíték szintje A). # 946; adrenoblokatory kell alkalmazni minden szívelégtelenségben szenvedő betegeknél, akik nem rendelkeznek ellenjavallatok, közös e csoportba tartozó gyógyszerek. Súlyossági dekompenzáció, a nem, az életkor, a kezdeti nyomás (MAP legalább 85 Hgmm) és a kezdeti szívfrekvencia nem önálló szerepet játszani meghatározásában ellenjavallata # 946; adrenoblokatorov. kinevezés # 946; adrenoblokatorov kezdődik 1/8 terápiás dózis a beteg a stabilizációs szívelégtelenség állapotát. # 946; adrenoblokatory a szívelégtelenség kezelésében nem droggal kapcsolatos „elsősegély” és nem tudja megjeleníteni a helyzetét betegek dekompenzáció és túlhidratálódásának. lehetséges kinevezését # 946; l -szelektív # 946; -adrenoblocker bizoprolol, mint a gyógyszeres kezelés kezdetén idősebb betegeknél, mint 65 év II - III CHF NYHA FC, bal kamrai ejekciós frakció <35% с последующим присоединением ингибитора АПФ (степень доказанности В). Начальная терапия βl -селективным β-адреноблокатором может быть оправдана в клинических ситуациях преобладания выраженной тахикардии при невысоком АД, с последующим присоединением ингибитора АПФ.
rendeltetési taktika # 946; adrenoblokatorov krónikus szívelégtelenségben táblázatban mutatjuk be. 5.9.
Az első 2-3 hónap használata még a kis dózisok # 946; adrenoblokatorov növekedést okoz a perifériás vaszkuláris rezisztencia, csökkentik a miokardiális szisztolés funkciót, amely megköveteli dózistitrálás írják fel a betegeknek CHF # 946; -adrenoblocker, dinamikus megfigyelése a klinikai a betegség lefolyását. Ezekben az esetekben ajánlatos növekvő dózisú diuretikumok, ACE-inhibitorok, a pozitív inotróp szerek (alacsony dózisú a szívglükozidok vagy kalcium sensitizatorov - levosimendan) lassabb titrálási dózisa # 946; -adrenoblocker.
Ellenjavallatok kinevezését # 946; adrenoblokatorov a HF:
• asthma bronchiale vagy súlyos patológia hörgők kíséretében növekedése kinevezését tüneteinek hörgőelzáródás # 946; -adrenoblocker;
• tüneti bradikadiya (<50 уд/мин);
• tünetekkel járó hypotonia (<85 мм рт.ст.);
Kezdeti, megcélzott dózist és a dózis kiválasztása áramköri # 946; adrenoblokatorov eredményeiről szóló nagyszabású, placebo-kontrollált szívelégtelenségben
•
• súlyos elzáródásos betegség.
Abszolút műsor kinevezését # 946; adrenoblokatorov szívelégtelenségben szenvedő betegeknél, és a 2. típusú diabetes. Minden pozitív tulajdonságait e gyógyszercsoport teljesen jelenlétében tárolt cukorbetegség. Alkalmazás és a nem-cardioszelektív blokkoló további tulajdonságokkal 04 -adrenoblocker karvedilol ilyen betegeknél lehet a kiválasztó eszköz által érzékenységének javítására a perifériás szövetekben az inzulin (fok Bizonyíték A).
SENIORS kutatási eredmények # 946; l -szelektív # 946; -adrenoblocker Nebivolol bizonyította egy kicsi, de jelentős csökkenést eredményezett a teljes kórházi felvételek és halálesetek a pangásos szívelégtelenségben szenvedő 75 évesnél idősebb, lehetővé tette, hogy javasolja a nebivolol kezelésére CHF betegek 70 évesnél idősebb.
dózisok # 946; -arenoblokatorov kezelésére pangásos szívelégtelenségben szenvedő betegeknél, rögzített nemzeti iránymutatások GFCF és PRA táblázatban mutatjuk be az 5.10.