Gene vakcinák, gyógyszertár heti
A sürgősségi fejlődő új vakcinák
Vakcina az ma lehet osztani módszerek szerint azok a termelés a következő:
• Élő, gyengített vakcinák;
• inaktivált vakcinák;
• tartalmazó vakcinák tisztított komponensek a mikroorganizmusok (fehérjék vagy poliszacharidok);
• rekombináns vakcina, amely komponensek mikroorganizmusok előállíthatjuk géntechnológiai módosítást.
A rekombináns DNS technológia is használják, hogy új típusú élő, legyengített vakcinák, elérése csillapítás irányított mutáció proteineket kódoló gén a virulens kórokozó. Ugyanezt a technológiát használják előállítására élő rekombináns vakcinák behelyezésével kódoló gének immunogén fehérjék élő nem patogén vírusok vagy baktériumok (vektorok), amelyek az embernek való beadás.
Ábra. 1. Egyszeri génpuska vállalat «Powderject»
és - megjelenés; b - keretében
DNS-vakcinák esetében, kódoló gén immunogén protein termékei bármilyen organizmus inszertáljuk egy bakteriális plazmid. A plazmid egy kisméretű stabil molekula cirkuláris kettős szálú DNS-t, amely képes replikálódni (szaporodás) a bakteriális sejt. Szintén egy kódoló gén vakcinázást fehérjét, plazmidba inszertáltuk genetikai elemek az expresszióhoz szükséges ( „on”) a gén eukarióta sejtekben, beleértve az embert, hogy a protein-szintézist. Ezt a plazmidot vezetünk be egy baktérium tenyészetből szerezni nagy példányszámban. Ezután, plazmid DNS-t a baktériumokból izolált, tisztított egyéb DNS-molekuláktól és szennyeződések. Tisztított DNS-molekula, és ez szolgál a vakcinát. Bevezetés DNS-vakcina biztosítja a heterológ fehérjék szintézisének vakcinázott organizmus sejtjeiből, amely elvezet a későbbi fejlődését ellen immunitást megfelelő patogén. Így egy olyan plazmidot, amely tartalmazza a megfelelő gén nem épül be a DNS az emberi kromoszómák.
Ábra. 2. Többször génpuska vállalat «Powderject»
és - cserélhető betétet; b - a műszer teljesen összeszerelt
Későbbi kísérletek megerősítették a képességét, DNS-vakcinák generálni elleni immunitás a különböző kórokozók.
Lehetséges előnyök a DNS-vakcinák
DNS-vakcinák számos előnnyel rendelkeznek, mint a hagyományos vakcinák.
I. hatékonyságának javítása és immunizálás biztonságosságát
1. elősegíti antitestek termelését a virális fehérjék a natív molekula.
Ha alkalmazható vakcinaként immunogén fehérjék során azok az ipari termelési és tisztítási megváltoztathatja a háromdimenziós konfigurációját ezen molekulák. Ezért, immunizálás lehet egy alacsony hatékonyság miatt kialakulását specifikus antitestek a megváltoztatott immunogén molekulák, de nem a natív virális fehérjék. Bevezetés A DNS-vakcinák általában (lásd. „Lehetséges korlátozások a DNS-vakcinák”) sejtek szintéziséhez vezet a virális antigének natív formájukban.
2. elősegíti a citotoxikus T-limfociták.
Elölt vagy alegység vakcinák indukálnak főként humorális immunválaszt. Ez azért van, mert a természete az antigén és az elismerés mechanizmusa az immunrendszer sejtjei attól függ, hogy az antigén szintetizálódik a sejtben, vagy folyik bele kívülről. És ez viszont attól függ, hogy milyen a kölcsönhatás és aktiválás szerepet játszó sejtek az immunválasz. Mivel a DNS-vakcinák nyújtanak szintézisét immunogén fehérjék a szervezet sejtek, hozzájárulnak a kialakulásához mind humorális, mind celluláris immunitás. Aktiválása a citotoxikus T-sejtek bevezetése nélkül élő patogén egy kulcsfontosságú jellemzője a DNS-vakcinák.
3. Lehet, szelektíven hatnak a különböző T limfociták alpopulációiban.
Elvileg lehetséges, hogy dolgozzon DNS-vakcinák, amelyek szelektíven aktiválják a különböző típusú helper T-limfociták. Ennek köszönhetően a genetikai vakcinák kezelésére beteg autoimmun vagy allergiás betegségek hozhatók létre, a patogenezisében amely kapcsolatban van a megsértése különböző részeinek az immunrendszer szabályozása.
4. elősegíti a kialakulását hosszan tartó immunitás.
Mivel élő, legyengített, a DNS-vakcina immunitást biztosítani képes hosszú ideig. Ebben különböznek inaktivált vakcinák, amelyek biztosítják a hosszú távú immunitást csak ismételt védőoltásokat.
5. Távolítsuk el a fertőzés veszélye.
Szerint a DNS-vakcina cselekvési emlékeztető élő, attenuált vírus vakcinák vagy bizonyos rekombináns vakcinák alapulhatnak élő vírusvektorok, mert az immunogén proteinek szintetizálódnak a szervezetben az ember maga. De amikor beadjuk a genetikai vakcina áll fenn az emberi fertőzés.
II. Egyszerűbb fejlesztés
és új oltóanyagok gyártását
1. Könnyű megszerzése nagy mennyiségű DNS patogén mikroorganizmusok.
Sok nehéz termeszteni mikroorganizmusok (vírusok, a hepatitis B és C, humán papilloma és mtsai.), Ami a létrehozását vakcinák. Hála a modern technológia (például, polimeráz-láncreakció) kaphat egy elegendő mennyiségű DNS szinte bármilyen patogén mikroorganizmus, azonosítjuk azokat a géneket kódoló immunogén fehérjéket, valamint hogy hozzon létre egy vakcina. Teljesítménye a Human Genome Project vezet az a tény, hogy néhány éven belül, a tudósok megfejtették a genom lesz a legtöbb ismert kórokozók. Ez nagyban megkönnyíti a feladatot a szűrés gének azonosítására azokat a molekulákat, amelyek kódolják immunogén fehérjéit a kórokozót. Azokban az esetekben, ahol az ilyen gének nehéz észlelni vakcina fejlesztők igénybe vehetik a „DNS-könyvtár” a releváns patogének (gyűjtemények komplementer DNS-szekvenciák, amelyek csak azokat a részeit a DNS egy mikroorganizmus fehérjét kódoló termékek, azaz az összes expresszálódó gének). Ezek a DNS-molekulák könnyen klónozhatók és a létrehozásához használt vakcina vizsgálatok.
2. Az a képesség, hogy hozzon létre kombinált vakcinák.
Ahogy a kombinációs vakcinák már széles körben használják csak inaktivált vakcinák, mert lehet menteni az immunogenitást (az úgynevezett jelensége virális interferencia) beadva számos attenuált vírus vakcinák. DNS-vakcinák is kombinálható. Ez különösen fontos, mivel jelenleg a gyermek az 1. héten az élet, és akár 16-18 év végre legalább 18 védőoltásokat. Többértékű DNS-vakcina lehet használni, hogy dolgozzon elleni hatékony immunitás parazitás betegségek (mivel a parazita antigén jellemzőit függhet a szakaszában a fejlődés az emberben), valamint a leküzdésére a gyógyszer-rezisztens mikroorganizmus-törzsek.
3. egyszerűsítése vakcina előállítására.
A gyártási technológia leginkább használt vakcinák ma rendkívül változatos, és nagymértékben függ a jellemzői a kórokozó a betegség, amely ellen a vakcina tervezve. Inkább technológia termelő különböző DNS-vakcinák nem különböztek szignifikánsan. DNS-vakcinák különböznek csak a gének, amelyek épül be a plazmidba. Genetikai vakcina lehet tulajdonítható alegység vakcinák, mivel ezek vezetnek a szintézis egy vagy több immunogén fehérjék az emberi szervezetben. Azonban a módszerek létrehozásához a „klasszikus” alegység vakcinák, valamint a rekombináns alegység vakcinák alkalmazásán alapuló virális vektorok lényegesen nehezebb. Ha egyetlen technológia jelentősen leegyszerűsíti a gyártási szabványosítás DNS-vakcinák és minőség-ellenőrzés. Ezen felül, akkor a költségek csökkentése a termelés.
III. összetettségének csökkentése
tárolási körülmények
Vakcina 1. Nagy stabilitás.
Nagyon stabil DNS-vakcina. Ezek képesek ellenállni az alacsony és magas hőmérséklet (valamivel alacsonyabb a víz forráspontja) és különböző nedvességtartalmú körülmények között. Ezért gén vakcinák nem igényel létrehozását úgynevezett lánc hideg (szükség vakcina tárolására hűtő- egészen a termőhely a végfelhasználó). Ez a minőségi ad nekik jelentős előnyt más vakcinák, valamint egyes fejlődő országokban a fenntartó a hűtési lánc számlák mintegy 80% -a, a vakcinázás. Így a költségek a szállítás és tárolás DNS-vakcinák jelentősen alacsonyabb lesz.
Lehetséges Korlátozások a DNS-vakcinák
Mivel a kódoló gének a fehérje szintézisét molekulák, DNS-vakcinák elősegítsük immunitást csak protein elleni komponenseket a kórokozók. Ezért, nem helyettesíthetik a vakcina kereset alapul az egyéb antigén molekulák, mint például a tok bemutatott antigének poliszacharidot (poliszacharid pneumococcus, meningococcus, tífusz vakcina, stb).
Egy másik korlátozás annak a ténynek köszönhető, hogy a szintézis után a fehérje molekulák a sejtben gyakran megy át további biokémiai változásokat, így például alávetni glikozilezés. Ezek a folyamatok a sejtekben az emberek, állatok és a mikrobák is előfordulhat különböző módon. Ezért fennáll annak a lehetősége, hogy az antigén a fehérje szerkezetének szintetizált humán sejtekben eltér a szerkezete a természetes immunogén virális fehérje. Az E kísérletek eredményei nem erősítették meg ezeket a félelmeket.
Sőt, nem jól ismert, különösen orális vagy intranazális beadáshoz a DNS-vakcinák. Eközben nyálkahártya fertőzések kapuk számos kórokozó és köztudott, hogy számos kórokozó mikroorganizmusok leghatékonyabb módja immunizálás megindítását az immunválasz a fertőzés helyén.
Biztonsági szükségletek
Aggodalomra ad okot, hogy a plazmidok a DNS-molekula lehet DNS-be beépült humán kromoszómák, hogy vezet a mutációk ezen az oldalon. Azonban kísérletek egereken azt mutatják, hogy az integráció a plazmid DNS-t egerekben megfigyelhető körülbelül 1000-szer kisebb, mint a spontán mutációja gének.
Az is ismert, hogy az immunológiai tolerancia (az antigénre adott immunválasz hiánya) nem okozhatja az igen kis dózisú antigén ismételt adagolását. A DNS-sel immunizált immunizáló fehérjét a szervezetben kis mennyiségben hosszú ideig szintetizálják. Ez a probléma alaposabb vizsgálatot igényel, de nyilvánvalóan nem jelent jelentős akadályt a bevezetett DNS mennyiségének szabályozásával, és ennek megfelelően az antigén fehérjét szintetizáló sejtek számával.
Azt javasolták, hogy a DNS vakcinák bevezetése autoimmun betegségek kialakulásához vezethet az antigén fehérjét kifejező emberi testsejtekkel szembeni immunválasz vagy az idegen DNS-ellenes antitestek kialakulása miatt. Azonban a kísérletek azt mutatják, hogy a DNS vakcinák bevezetése nem növeli az autoimmun reakciók kockázatát, legalább a jelenleg alkalmazott gyengített vírus vakcinákhoz képest.
A gyógyszergyártók részvétele a DNS vakcinák kifejlesztésében
A génivakcinák használatának kilátásaival kapcsolatos tudatosság hozzájárult ahhoz, hogy a kutatások finanszírozása ebben az irányban ne csak a kormányzati szervektől, hanem a magánvállalatoktól is jelentősen növekedjen.
Hasonlóképpen fejlődik a Glaxo Wellcome és Powderject együttműködése számos megelőző és terápiás DNS-oltóanyag kifejlesztésében.
A DNS-vakcinák nagy potenciállal bírnak, és a vakcinológiában forradalmat kelthetnek. Azonban sok szakember lassan végleges következtetéseket von le addig, amíg elegendő mennyiségű adatot nem kaptak a klinikai vizsgálatokból, amelyek meggyőzően bizonyították a DNS vakcinák hatékonyságát és biztonságosságát. Az elkövetkező néhány évben nem szabad elvárni az orvosi gyakorlatba való bevezetést, hiszen a legtöbb vakcina előreláthatólag a klinikai vizsgálatok I-II. Fázisában van.