Biotranszformáció - mi ez

Minden nap, minden személy által hátrányosan érintett a különböző vegyi anyagok, az úgynevezett xenobiotikumok. Bejutnak a szervezetbe a bőrön keresztül, a tüdő, az emésztőrendszerben étellel, levegő. Néhány ilyen anyagoknak nincs negatív hatása van a szervezetben, de a legtöbb képes előidézni biológiai válaszreakció. Ennek eredményeként, a semlegesítés és eltávolítását a szervezetből.

meghatározás

Biotranszformáció - egy olyan fogalom, amely magában foglalja az alapvető kémiai változások történnek a gyógyszerek a szervezet.

Ennek eredményeként ez a folyamat van egy csökkenés lipofilitás (lipid oldhatóság anyagok) növeli a hidrofilitás (megnövekedett vízoldhatóságuk).

Biotranszformáció gyógyszerek megváltozásához vezet a farmakológiai aktivitást a gyógyszer.

A kevés a hatóanyag lehet kimeneti a veséken keresztül, változatlan formában. Általában, az ilyen készítmények „kis molekulák”, vagy lehet az ionizált formában pH értékek közel fiziológiai paramétereket.

Sajnos, sok gyógyszer nincs ilyen fizikai-kémiai tulajdonságai. Alapvetően fiziológiailag aktív molekulák olyan lipofil szerves vegyületek, azonban a fiziológiás pH-paraméterek maradnak ionizált formában. Ezek kötődik a plazmafehérjékhez, ezért kissé szűrjük, a glomerulusokban.

Biotranszformáció - olyan folyamat, amelynek célja a oldhatóságának növelésére hatóanyag-molekulák, gyorsuló való kilépését a szervezetből a vizelettel. Azaz, az átalakulás lipofil gyógyszerek hidrofil vegyületek.

Változások a készítmények aktivitását

Biotranszformáció anyagokat eredményez jelentős változást hozott a fiziológiai aktivitása gyógyszerek:

• Az aktív hatóanyag alakítjuk inaktív formában;
• „Prodrug” így vált a farmakológiai aktivitást.

A biztonsági drogok, amelyek tagjai az aktív metabolitok, érinti nemcsak farmakokinetikája gyógyszerek, hanem az aktív metabolitok mutatók.

prodrugjai

A cél olyan gyógyszerek, hogy fokozza a farmakológiai teljesítmény, gyorsulás, és növeli a felszívódás a kábítószer. Például, észterei ampicillint fejlesztettek (talampitsin, pivampitsin, bikampitsin), amely ellentétben a szülő gyógyszer, hogy a legnagyobb mértékben felszívódik belül a vétel során.

biotranszformációs reakciók lehetővé gidrolizovyvat ezek a gyógyszerek a májban. A katalizátort a folyamat az enzim hat - karboksiesteraza amely nagy antibakteriális aktivitással.

Biotranszformáció - ez a folyamat jelentősen növeli a készítmények hatékonyságát. Vírusellenes gyógyszer „valaciklovir” különbözik biológiai hozzáférhetősége - több mint a fele, ez átalakul a májban aciklovir. Ilyen eljárás jelenlétével magyarázható a molekulák az aminosav-maradékok - valin.

Érdekes az a hatásmechanizmus és enziminhibitorok adenozinprevraschayuschego, amelyben a készítmény karbonilcsoport.

Ezek közé tartoznak a következő gyógyszerek: "perindopril", "Quinapril", "Enalapril", "Spirapril", "trandolapril" "ramipril".

Ebben az esetben a biotranszformáció - ez az átalakulás hatóanyag hidrolízissel az aktív enalaprilát. Az eljárást úgy hajtjuk végre keresztül enzim - karboksiesteraze. Ha megteszi a hatóanyag, annak felszívódását a szervezetben nem haladja meg a 10 százalékot.

Fokozott biztonság a kábítószerek

Biotranszformáció xenobiotikumhoz javíthatja a biztonságot a kábítószer. Például a tudósok képesek voltak fejleszteni „szulindak” - NSAID-ok. Ez a gyógyszer nem az első blokkok prosztaglandin szintézis csak a májban hidrolízissel aktív szulindak-szulfid, amelyek gyulladásellenes aktivitással. Eleinte a tudósok úgy gondolták, hogy a gyógyszer nem rákkeltők, akció, de ennek eredményeként a kutatás sikerült létrehozni hasonlóság az előfordulások számát eróziós és fekélyes elváltozások az emésztőszervek esetén is a „szulindak” és más NSAID-ok.

szelektivitás

Máj Biotranszformáció - egy komplex biokémiai reakciók, amelyek lehetővé teszik, hogy átalakítani drogok metabolitok kiadott a szervezetből.

Között a célból, hogy létrehozzanak prodrogok lehet jegyezni, és növeli szelektivitását gyógyszerek hatását, ami növeli a hatékonyságát és biztonságosságát gyógyszerek. „A dopamin” használják, hogy növeljék a vese véráramlását a veseelégtelenség, de a gyógyszer hatással van a hajók és szívizomban. Azt is kiderült, a magas vérnyomás, a szívritmuszavar és a tachycardia, ha ezzel a gyógyszert.

Miután csatlakozott egy új gyógyszer került kifejlesztésre, hogy a dopamin glutaminsav fragmens úgynevezett „glutamil-dopa.” A hidrolízis vese alakult hatása alatt a dopamin dekarboxiláz aromás L-aminosavak és glutamil nélkül végezzük nemkívánatos hatása lehet a központi hemodinamikai.

fő szakasza

Az ábrán a biotranszformáció fázisban. Bevétele után a gyógyszer eléri a glükuronidációt, sulfotirovanie, acetilezés, metalirovanie, konjugációval glutatinom, aminosavak. Továbbá, a gyógyszer kiválasztódik.

Minden nagyobb biotranszformáció a májban, de ők is előfordulnak a vese, a tüdő, az emésztőrendszer.

Hogy van a biológiai átalakítás? Anyagcsere magában foglalja a két fázis: a nem-szintetikus és szintetikus.

nem szintetikus reakciók

az első fázisban a reakciót kapcsolódó átmeneti gyógyszerek a jobban oldódó (hidrofil) a vegyületet összehasonlítva a kiindulási anyaggal. Megváltoztatása az eredeti fizikai és kémiai jellemzői a kábítószerek magyarázata kötési folyamat, vagy a felszabadulását az aktív funkciós csoportok: amino-, szulfhidril- molekularészek, hidroxilcsoportok.

Az első szakaszban oxidációs reakció bekövetkezik. A leggyakoribb eljárás a hidroxilezése betartása a kiindulási anyag a radikális - OH.

Ez ebben a fázisában a biotranszformációt végzik „repedés” az eredeti hatóanyag-molekula szerkezetét. Gyorsítóként oxidatív folyamatok (katalizátorok) azok az enzimek,. A szubsztrát specifitás elegendően alacsony, és ez megmagyarázza, ezek alkalmazása gyorsítók oxidáló kölcsönhatások.

szintetikus reakciók

Reakciók második biotranszformációs fázis kapcsolódnak folyamatok vegyületet (konjugáció) gyógyszerek vagy metabolitok bizonyos endogén anyagok. Mivel a termékek az ilyen kölcsönhatások a poláris konjugátumok nagy vízoldható, gyorsan kihúzzuk a testből az epében vagy a vesék.

Reagálni 2 fázis, egy olyan molekula, rendelkeznie kell egy aktív kémiai csoport (radikális), amelyhez kapcsolódik kongiruyuschaya molekula. Ha az ilyen csoportosítás kezdetben a hatóanyagkészítmény ebben az esetben nincs szó a kölcsönhatás az első fázisban.

Egyes esetekben, az aktív hatóanyag-molekulák szert gyökök során közvetlenül a kémiai kölcsönhatás az első szakaszban.

A áthalad a májon

A legtöbb biológiai átalakítás gyógyszerek a májban. Azok a gyógyszerek, amelyek a májban, vannak két csoportra oszthatók: magas és alacsony hepatikus clearance-szel.

A készítmények esetében az első alcsoport jellemző a magas fokú kitermelési (helyreállítás) a vérből miatt magas aktivitását metabolizáló enzim rendszerek. Hogy azok gyorsan és egyszerűen a májban, a hézag kapcsolatos sebessége véráramlást a májat.

A második csoport esetében azonosított kommunikációt az enzimaktivitás és a mértéke, hogy társgyógyszerek vérfehérjék. Kapacitás enzimrendszerek nem állandó, akkor a változtatásával megnövelhetjük gyógyszer dózisát.

következtetés

Vétele során olyan gyógyszer, amelynek magas máj clearance, akkor azok felszívódását a vékonybélben. A portális vénán a májba ők. Itt kerül sor az aktív anyagcserét, mielőtt belépnek a véráramba. Egy ilyen eljárás az úgynevezett preszisztémás elimináció ( „first pass effect”). Ennek eredményeként, az ilyen hatóanyagok alacsony biológiai hozzáférhetőséget, ha a belső vétel és a felszívódást ebben az esetben közel száz százalékos. Ez a hatás már gyógyszerek, mint például acetil-szalicilsav, „A klórpromazin” „Az imipramin”, „Morphine” „reszerpin” „szalicilamid”.

Jelentős hatással van a gyógyszerek farmakokinetikáját lehetnek genetikai tényezők. Attól függően, hogy az arány a kábítószer-anyagcsere a szervezetben, izoláljuk „extenzív” és a „lassú” metabolizáló.

Szakértők feltétlenül figyelembe kell venni a beteg genetikai jellemzőit adja meg a csoportba tartozó gyógyszerek.

Hála a modern vizsgálati módszerek használják a modern kutató laboratóriumok, gyógyszerészek folyamatosan javul a minősége gyógyszerek, növeli a felszívódás sebességét, annak hatékonyságát. Ennek eredményeként ezek a tevékenységek lehetséges, hogy gyorsítsák hasznosítás, csökkenti a negatív hatása a kábítószer az emberekre.