Interferoninducerek jellemzői indukció, a szabályozás a termelés és a farmakológiai aktivitást

Létrehozása vírusellenes gyógyszerek tartozó induktora endogén interferon (AI), kiegészíti a klinikai gyakorlatban exogén IFN készítmények. Fertőzés hatására a vírusok, amely lehet tekinteni, mint a természetes AI organizmus azonnal reagál alkotnak IFN szuszpendáló későbbi fejlődését a fertőzés. Bizonyított, hogy a szintézis a saját (endogén) IFN egy korai reakciót a természetes immunitás [2].

IFN indukciója elérhető lesz a különböző résztvevő sejtek határozzák meg azok érzékenységét interferoninducerek és beadási módok a szervezetben. A legaktívabb termelők immunkompetens sejtek. A generikus gyártók IFN-t perifériás vér leukociták. Leukocita tömeg diverz populációját képes sejtek reagálnak a az interferon szintézisét a stimuláció hatására a AI. Vér limfocitákat izoláltunk leukocita tömeg miatt a heterogenitás a készítmény szintén generikus gyártók az IFN és megfelelnek egy fehérje szintézisét, válaszul a indukciós az összes AI. Válaszul az indukciós hajlamosak szintetizálni két vagy több csúcs IFN, jelezve bevonásával különböző limfocita populációk termékeit. Granulocitákat izoláltunk perifériás vér leukocita tömeg, hogy egy homogén szubpopuláció sejtek szintetizálják csak 1 csúcs IFN termelése. Ez magyarázza azt a tényt, hogy a granulociták felelős IFN-termelés nem minden tekercsek. Amellett, hogy a vér alkotóelemei, univerzális gyártók az IFN a testben limfoid szövet. Ezek, valamint a perifériás vér limfociták, az IFN-szintézis megfeleljen szinte minden AI. Amennyiben a keverék az IFN indukcióját endogén interferonok (# 945; / # 946;, # 978;, # 955;). Mire IFN csúcs vér megkülönböztetni korai induktorok (4-8chas) és késői (18-24 h) IFN. Az IFN-induktorok nem csak „kapcsolja be” az IFN-rendszer, de az oka is, és / vagy szintézisének gátlására különböző citokinek által meghatalmazotti szabályozók citokinek aktiválását a teljes rendszer [1].

A nagy molekulatömegű vegyületek, tartalmaznia kell szintetikus kétszálas (ampligén, poliguatsil, Poludanum) - polinukleotidokat láncok szabályos szerkezet, valamint a természetes kettős-szálú RNS (larifan, ridostin) képviselő replikatív formájú RNS. Az aktív és a természetben előforduló polifenolok - ragosin, Kagocel, savrats, gozalidon. A megkülönböztető tulajdonsága e vegyületeknek, az egyszerűség a szerkezet és a hiánya antigén-aktivitású. Közül a szintetikus aromás vegyületek felfedezett anyagok egy csoportja, amelyben az aktív AI leggyakrabban. Itt megemlíthetjük elsősorban amiksin osztályába tartozó fluorének és tsikloferon - akridonuksusnoy-származék. Egy speciális csoportját értágítók indukáló IFN - dipiridamol (Curantylum) teobramin teofillin, papaverin és mások. Az interferon-indukáló képességét dipiridamol azon képességével kapcsolatos, a gyógyszer, hogy gátolják fosfodiesterazutsAMF hogy felhalmozódásához vezet az intracelluláris cAMP-t. A részt vevő enzimek szintézisét és cAMP lebontását. Ezek az anyagok, közismert nevén értágítók, inhibitorai fosfodiesterazyts AMP. Maximum interferon aktivitás teofillin, alacsonyabb - aminofillin. Csökkenő interferon-indukáló képessége, metil-xantinok (koffein, teofillin → → → teobramin Trentalum → aminofillin) összhangban van a természeténél fogva kompetitív gátlása foszfodiészteráz-aktivitás, csökken az ugyanabban a sorrendben [2].

Dinamikája IFN-szintézis lényegesen különbözik használatakor készítmények különböző kémiai összetételű. Ez annak köszönhető, hogy a részvétele a különböző sejtpopulációk az IFN termelése a szervezet válaszul egy specifikus módon indukálja, amely viszont függ a képesség, az induktor reakció receptor berendezés egy adott populáció immunsejtek. Egy példa egy ilyen szelektív hatása a receptorok induktor bizonyos immunocita populációk interferon-indukáló aktivitást tsikloferona. Ez okozza a kialakulását fő-tekercset, IFN medence a B-limfociták, makrofágok és neutrofilek és mérsékelten serkenti a IFN-T-sejtekben. Magas szintű IFN korai (2-4 órával az indukció után) Megjegyzendő, a vérben. Az így kapott IFN gyorsan eltűnik, és 48 órán keresztül, hogy tesztelni nem sikerült. Más szervek IFN szintetizált hatására bekövetkező cycloferon, belépett a véráramba. Ezt bizonyítja a dinamikája a felhalmozódás a tüdőben, agyban, a bélben, az izom, amely követi trendek a felhalmozódása az IFN a szérumban az állatok véréből [4].

A folyamat a adszorpciója a sejtmembránon az induktor az első és az egyik legfontosabb fázis az indukció. IFN indukciós mechanizmusra van társítva a szerkezet a gyógyszer indukáló IFN-szintézist. Általános és előfeltétele a szintézis iniciációs az a képesség, az IFN inducer specifikus receptorokkal való interakció a sejtmembrán, ami annak behatolását a sejtbe és transzkripciós IFN. A második szakaszban a kölcsönhatás az indukáló sejt igényel annak végrehajtására anyagcsere és halad csak 370 ° C Ebben a szakaszban, az induktor ellenállóvá válik antitestek és ribonukleáz, belép a sejtbe, és megtalálható a citoplazmában és a sejtmagban. Az a képesség, hogy behatoljon a sejtek belsejében van társítva molekulatömegű hatóanyagok. Ha az alacsony molekulatömegű induktorok könnyen behatolnak a plazma membránon keresztül az immunsejtek, a polimerek, például feladat nehéz, és csak egy kis részük képes behatolni a sejtekbe. Így, interferon mennyiségét-termelő válasz határozza már a korai szakaszában indukciós, és az indukciós folyamat, mint a „futó”, nem igényel további Induktor jelenlétében a táptalajban. Oki AI társított művelet a képességét, hogy serkentik a szintézise IFN I. típusú (# 945; és # 946;), amelynek fő funkciója az, hogy megvédje a nem-specifikus

a testet a vírusos fertőzések. IFN szerepe az, hogy elnyomja fordítása vírus-specifikus mRNS keresztül protein kináz R (PKR); Szintézisének indukálása a 2'-szükséges 5'-oligo A szintetáz; blokád aktivitása virális RNS-polimeráz alkalmazásával a Mx fehérje, a termék típusú IFN indukciója, és a kontroll az apoptózis a fertőzött sejtek [3].

Amellett, hogy közvetlen etiotrop akciók AI van, mint az IFN kifejezett immunmoduláns aktivitást, ami annak tulajdonítható, hogy kétfunkciós szerekkel. Fiziológiás szintű indukciójának interferonok alapulnak a természetes utak aktiválja kódoló gének expresszióját interferonok, és elsősorban azokat a receptorokat, és jelzőrendszerek a szervezet sejtek, amelyek részt vesznek a szabályozás a természetes immunitás. Azonban AI antivirális aktivitást, beleértve a immunmoduláns hatása nem csak indukció IFN, hanem a hatása a celluláris és humorális immunitás. Beadva AI okozhat több kapcsolódó hatások a sejtnövekedés gátlása, a moduláció a differenciálás és szintézisét membrán receptorokhoz. A konkrét intézkedések végre AI kombinálva mediátorok a gyulladásos és immunválaszok (citokinek), valamint együtt a hormonok és neurotranszmitterek. Antibakteriális hatása AI közvetlen stimulálása a gazdaszervezet immunrendszere (AI közvetlen makrofágok aktiválása), és a közvetett hatás a monociták-makrofágok keresztül IFN-rendszer. Ennek eredményeként a makrofágok kezdenek kiválasztani, egy antigén a környezetbe egy erős gyulladásos mediátorok, amelyek között feltűnően aktív az első helyen, az IFN # 947;, valamint a TNF és az IL-8. AI hozzájárult a szekrécióját e citokinek. TNF funkció a mechanizmus a gyulladás aktiválása citotoxikus hatás a makrofágok és neutrofilek. IL-8 okozza receptorok az endoteliális sejtekben, amelyek reagálnak a monociták és neutrofilek, ez stimulálja a kemotaxist a fagocita sejtek a gyulladásos fókuszt. A szerepe IFN # 947; aktiválódik proteáz szintézisét, a makrofágokban és neutrofilekben, hogy felhalmozódnak a lizoszómákban az aktivált sejtek, ami a „oxigén terhelési” - reaktív oxigén gyökök, erősen mérgező a mikroorganizmusok számára. Kölcsönhatásban áll a mikroorganizmusokat, aktivált fagociták, felhalmozódnak a citoplazmában granulátumok töltött proteázok növeli az oxigénfelvételt, és a reaktív oxigénfajták, például hidrogén-peroxid (H2O2) és a nitrogén-oxid (NO). Fagocitáló és a citolitikus limfokin makrofág aktivitás fokozódik kiválasztódását stimulálva Ezen metabolitok. Így az egyik mechanizmusa mikrobaellenes hatását IFN # 947; Ez az aktiválás a oxidatív metabolizmusát makrofágok [1,2,3].

Egy ígéretes klinikai alkalmazása és hatása az IFN-induktorok is tumorellenes akció. Azt találtuk, hogy ezek a készítmények közvetlenül képes gátolni a tumorsejtek osztódása mind in vivo körülmények között, és in vitro. Így induktorok nem kevesebb, antiproliferatív hatást fejtenek ki a tumor sejteken, mint az IFN különböző típusú. TSikloferon növekedését gátolja L1210 leukémiás daganat egerekben. Amikor ismétlődő (3 naponta) adagolásra tsikloferona átlagos élettartama állatok (SPM) nőtt 9-szeres a kontrollokhoz képest, és 67,5 ± 0,25 nap. Az induktor és gátolta a tumor növekedését Ehrlich carcinoma egerek (gátlása mitotikus aktivitás). A legnagyobb gátló hatást a tumor növekedésére a kombinált alkalmazása ciklofoszfamid tsikloferona. Használata csak etiotropic szerek kezelésére vírusos és bakteriális fertőzések gyakran vezet a krónikus folyamat, így amikor a vírusellenes terápia tumorok egyre igénybe a használata immunmoduláló szerek, és különösen, AI, ami hasznos kombinálni más gyógyszert, immunmodulátorok és kemoterápiás szerek. Az ilyen kombinált beadása vezet additív és néha szinergista hatás [4].

Induktorok az endogén interferon (tsikloferon, Kagocel, amiksin, ridostin) már használjuk a megelőzés és a kezelés az influenza, herpesz, hepatitis, és más vírusfertőzések. Azonban, mivel az aggregált leírt tulajdonságait ezeket a szereket, beszélhetünk ígéretes lehetőségeit illetően szélesebb körű alkalmazása az orvosi gyakorlatban.

„A tudomány - a hatalom, hogy feltárja a kapcsolatokat a dolgok, a törvények és interakció”

CITY: Moszkva, Szentpétervár, Novoszibirszk, Jekatyerinburg, Nyizsnyij Novgorod, Kazany, Szamara, Cseljabinszk, Omszk, Rostov-on-Don, Ufa, Krasznojarszk, Perm, Volgograd, Voronyezs, Vlagyivosztok, Jaroszlavl, Obninsk, Kalinyingrád, Orel, Tyumen Tomszk, Tambov, Tver, Ulan-Ude, Szmolenszk, Saransk, Szocsi, Stavropol, Syktyvkar, Ryazan, Penza, Orenburg, Naberezhnye Chelny, Nagy Novgorod, Novorossiysk, Magadan, Magnyitogorszk, Lipetsk, Kaluga, Kemerovo, Krasnodar, Izhevsk, Ivanovo , Irkutszk, Zabaykalsk, Vladimir, Vologda, Belgorod, Bryansk