Előrelépés történt a az amiotróf laterális szklerózis

Az oldalsó (laterális), amiotrófiás laterális szklerózis (ALS), más néven Lou Gehrig-betegség, egy progresszív és gyógyíthatatlan abban a pillanatban, egy neurodegeneratív betegség, amely motoros neuronok, majd bénulás, az egész test és az izom atrófia. Az egyetlen gyógyszer áll rendelkezésre a betegség kezelésére, meghosszabbítják a beteg életét átlagosan három hónap.

Az elmúlt években, hogy megértsék a genetikai alapja ALS volt jelentős áttörést. A tudósok megállapították, hogy az egyik legfontosabb géneket, amelyek szerepet játszanak a fejlesztés a betegség TDP-43. RNS-kötő és találtak kóros képződő felhalmozódások a sejtek citoplazmájában szenvedő betegek Lou Gehrig-betegség. A korábbi vizsgálatok azt mutatták, hogy a TDP-43 kölcsönhatásban van ataxin-2 gén.

„Ez érdekes számunkra, mint ataxin-2 önmagában egy olyan gén, amelynek mutációi okoznak degeneratív megbetegedések.” - mondta Bonini.

Beállítása az asszociatív kapcsolatát TDP-43 és a ataxin-2. valamint a kommunikációs ataxin-2 ALS, a csapat tovább tanulmányozta ezt a kölcsönhatást. Modellként rendszer személyzet laboratóriumi Bonini használta a muslica.

„Ez a modell a rendszer sokkal kényelmesebb és egyszerűbb, mint az emlős modellek. - mondja Bonini - Drosophila teszi a kutatók, hogy összpontosítson a konzervatív módon, és jelentősen világosabb kijelzés jellegzetes jelei hatoltak be a résztvevő mechanizmusok a betegség előrehaladását. "

Használata, mint egy modellt a betegség élesztőt és gyümölcslegyek, kutatók kimutatták, hogy a gének, amelyek szabályozzák a celluláris struktúrák néven ismert stressz granulátum. és megtartása RNS és proteinek expozíció során a stressz a sejt, növeli a toxikus hatását TDP-43. Egy korábbi vizsgálatban azt javasolták, hogy a betegek szenvednek Lou Gehrig-betegség, esetleg kóros komponenseinek koncentrációját stressz granulátum, rámutatva, hogy a lehetséges kapcsolatot ezen szerkezetek a betegséggel. Munka legyek, Bonini csoport során genetikai szűrés úgy találta, hogy a génexpresszió, feltehetően elősegítő képződését stressz granulátumok, növeli a toxikus hatását TDP-43, amely jelzi, hogy ezek a struktúrák a fejlesztés a betegség.

Létrehozása genetikailag Drosophila kifejező humán TDP-43 gén. A kutatók megállapították, hogy a legyek jeleit mutatja a stressz granulátum aggregátumok képződését. Ezek a rovarok voltak a tünetei ALS: nem tudták feltérképezni olyan gyors, mint a normál rovarok és rövidebb életciklusa.

Ezután, a transzgenikus legyeket, a kutatók azonosítottak egy régiót a fehérje ataxin-2, felelős a növekedés a toxikus hatását TDP-43. Ebben a részben bizonyult fehérjekötő helyet PABP (poli-A-kötő fehérje).

„Knockout ezen a területen jelentősen csökkenti a kölcsönhatás a TDP-43 és a ataxin-2. - mondta Bonini, - közösen más adatok, ez azt sugallja, hogy a betegség lehet bizonyos kóros stressz granulátum. Talán ezek a ketrecben túl hosszú, vagy nem esnek szét rendesen. "

Amint a muslicák, PABP tényező lehet a betegség kialakulását az emberekben. Vizsgálva liquor betegek Lou Gehrig-betegség, a kutatók felfedeztek egy sűrű klaszterek PABP a citoplazmában, hasonlít a stressz szemcsék.

Aztán végül, a kutatók visszatértek a muslica, hogy ellenőrizze lehetne csökkenteni a mérgező TDP-43.

E gyógyszer által kifejlesztett GlaxoSmithKline (Nagy-Britannia) vittük be az étrendben a Drosophila, amely állítólag csökkenti a stresszt a granulák kialakulását, és vezet a transzlációs elnyomás stresszel kapcsolatos granulátum. Az ezen a kísérleten, a tudósok tanúi lenyűgöző helyreállítási fizikai erőt legyek kifejező TDP-43. Ezt a vegyületet visszatért mászik kapacitás, ellentétben az állatokkal, hogy nem kapta meg.

A teszt a vegyület hatékonyságát, hogy emlős sejtek, a kutatócsoport bevezetett egy anyagnak a tenyészet patkány expresszáló neuronok TDP-43, és azt találtuk, hogy csökken a veszélye a sejthalál. A kapott adatok felvetik annak a lehetőségét, hogy a tartós stressz stresszel kapcsolatos granulátumok, valamint egy pusztító hatása az intraceiiuiáris utak stresszel kapcsolatos, szerepet játszanak a betegség kifejlődését.

Ahogyan azt Bonini, a kapott eredmények lehetővé teszik számunkra, hogy reményt egy új stratégia kezelésére Lou Gehrig-betegség, és még egyszer hangsúlyozni a muslicák, élesztő és egyéb látszólag egyszerű modell organizmusok, amelyek rávilágítanak neurológiai betegség emberben.