genetika coeliakia
Úgy tartják, hogy a lisztérzékenység - többtényezős betegség: annak eredete és megnyilvánulásai több kell, mint egy genetikai tényező.
Majdnem minden beteg HLA-DQ2 (vagy kevesebb, HLA-DQ8) variáns allél. Ugyanakkor mintegy 20-30% -a, akik nem szenvednek lisztérzékenység. örökölt HLA-DQ2 allél. Ebből következik, hogy a szükséges egyéb tényezők a betegség kialakulásának. Ezen kívül mintegy 5% -a, akik nem DQ2 gén vagy gének DQ8 még fejleszti a betegség.
Az emberek nagy többsége szenved lisztérzékenység. egyike annak a két típusú HLA-DQ. HLA-DQ antigének szerepelnek a második receptor osztály fő hisztokompatibilitási komplex, amely a másik neve humán leukocita antigén. A gének E rendszer a felelős azért, hogy az immunrendszer megkülönböztetni a „saját” és az „idegen” sejtek. Gene, amelyek megsértése tevékenység okoz lisztérzékenység. található a rövid karján a hatodik kromoszómában nevű CELIAC1.
Hét változatai HLA-DQ (DQ2 és DQ4-DQ9). Több mint 95% -ánál a lisztérzékenység örökletes izoforma DQ2 vagy DQ8. Az ok, amiért ezek a gének növeli a cöliákia. Ez abban áll, az a tény, hogy a receptorok az e géneket alkotnak gliadin peptidek erősebb kötést, mint más antigénprezentáló receptorok. Azaz, akkor valószínű, hogy ezek a formák a receptor, aktiválják a T-limfociták és, ennek megfelelően, az autoimmun folyamatot.
A legtöbb ember a lisztérzékeny hordozói két gén haplotípus HLA-DQ2, kapcsolódó haplotípus DQ2.5. Ez a haplotípus áll két szomszédos allél DQA1 * 0501 és DQB1 * 0201 kódoló a két alegység, DQ α5 és DQ β2. A legtöbb ember számára ez DQ2.5 izoforma kódolja a két példányban kromoszóma 6 örökölt a szülőktől. A legtöbb coeliakiás örökölni csak egy példányát haplotípus DQ2.5, míg örökölni mindkét szülőtől. A múltban a kockázata coeliakia különösen nagy; ők is hajlamosak a különböző komplikációk megjelenését.
Egyesek öröklik DQ2.5 egyik szülő és részben a haplotípus (DQB1 * 02 vagy DQA1 * 05), a másik, aminek következtében azok fokozott kialakulásának kockázata cöliákia. A ritkább esetben az emberek öröklik a DQA1 * 05 allél egyik szülő és a DQB1 * 02 másik. Ezt a jelenséget nevezik transz-haplotípus egyesület. A betegség kockázata ezeknek az embereknek ugyanolyan, mint azoké, akik öröklik egy példányát kromoszóma 6 DQ2.5 haplotípus, azonban ebben az esetben a betegség nem tekinthető családnak. Azoknál a betegeknél, 6% az európaiak, akik nem rendelkeznek sem DQ2.5 (cisz vagy transz), vagy DQ8 (kódolt haplotípus DQA1 * 03: DQB1 * 0302), 4% van izoforma DQ2.2, és 2%, nem DQ2 vagy DQ8 .
Az előfordulási Ezen gének függ a földrajzi elhelyezkedés. DQ2.5 nagyon gyakori népek körében Észak- és Nyugat-Európában (többnyire a baszkok, ír), a lakosság egy része Afrika és India. De ezek a gének nem fordul elő az ország a Csendes-óceán nyugati. DQ8 sokkal gyakoribb, mint DQ2.5. Sokkal gyakoribb a Közép- és Dél-Amerika; Mintegy 90% -a az amerikai indiánok hordozók DQ8, így azt mondhatjuk, hogy van tseliakicheskogo fenotípus.
A jelen lévő más genetikai tényezők okozzák a lisztérzékenység gyakran számolt be ma, de a gyakorisága előfordulásuk is függ a földrajzi elhelyezkedés. Csak a loci HLA-DQ megtalálható szinte minden ember. Sok loci, mivel kiderült, hogy társul más autoimmun betegségekkel. Egy gén - LPP (lipóma-Preferred Partner gén) részt vesz a tapadás az extracelluláris mátrix sejt felszíni, és annak számos módosított változata (SNP = rs1464510) növeli a coeliakia mintegy 30% -kal. Ez a gén gyakran okozza a betegséget sokan Európában és az Egyesült Államokban.
A prevalencia az emberek ma genotípusok CD nem teljesen tisztázott. Mivel a betegség természete és erős öröklött tényezők, azt várnánk, hogy a genotípusok fog szenvedni a kontraszelekció és nem fog megjelenni a társadalmakban, ahol nagyon hosszú ideig gyakorolta a mezőgazdaságban. Azonban most már világos, hogy ez nem így van; éppen ellenkezőleg, bizonyíték van pozitív szelekció genotípusok CD. Van egy gyanú, hogy egy részük lehet hasznos volt, mert védelmet nyújt a bakteriális fertőzések ellen.