alkoholos zsírmáj

Kezdőlap »» Cikkek a szakemberek

M. Carneiro de Moura

A patogenezise a NASH nem teljesen tisztázott. Megosztva alkoholos hepatitis két fő patogenetikai mechanizmus:

1. oxidatív stressz;
   
2. TNF / endotoxin által közvetített károsodást.

A nagy attrakció a jelölést lipidperoxidáció (LPO) szerepében a legfontosabb egyetemes patogén mechanizmusokkal NASH hátterében a zsírmáj különböző etiológiájú, hogy a hatás a lipidperoxidáció magyarázható a nagy részét a megfigyelt szövettani változások szteatohepatitisz. LPO membrán károsodása sejthalálhoz vezet és a kialakulását óriás mitokondriumok. Aldehidek - lipid peroxidációs termékek (4-HNE és malondioldegid) - amelyek képesek aktiválni májcsillagsejtek a legnagyobb termelők a kollagén és elvégezzük a térhálósítási alkotnak citokeratin Mallory szervek és serkentik a neutrofil kemotaxist.

A robot csoportot Pessoyre javasolták, hogy az oxidált zsír a májban ahhoz, hogy a ravaszt szakaszban LPO. Azonban sok beteg zsírmáj nem halad a fejlődési szakaszában az üszkös-gyulladásos elváltozások és fibrózis. Ez arra utal, hogy amellett, hogy steatosis (az „első hatása”) jelenlétét igényli néhány más tényező ( „második push”) a fejlesztési szteatohepatitisz. Azt gondolhatnánk, hogy az ilyen tényezők a legtöbb hozzáférhető azonosítására helyzetekben, ahol steatosis a hepatitis B, ami megfigyelhető, például alkoholos májbetegség és a beszívott bizonyos gyógyszerek.

Úgy tartják, hogy az endotoxin és a citokinek, amelyek előállítását indukálódik hatása alatt endotoxinok, beleértve a tumor nekrózis faktor-a (TNF-a), és néhány a TNF-indukálható citokinek, például az interleukinek (IL) -6 és -8, szintén részt vesz a patogenezisében alkohol zsírmáj és a későbbi fejlődését cirrhosis. Néhány bizonyíték a szerepe ezeknek a citokinek előrehaladásában májkárosodás NASH. metronidazol kezelés javítja a a betegség lefolyása után kialakuló keverési ileoeyunalnogo anasztomózis és más helyzetekben (például, a hosszú távú teljes parenterális táplálás), megerősítve a fontosságát az endotoxémia és endotoxin által indukált citokinek patogenezisében NASH. Továbbá, tanulmányok egerek genetikailag okozott elhízás azt mutatják, hogy a keretében fejlődő ezekben az állatokban ezek steatosis hepatitis nagyon érzékenyek az endotoxin által közvetített májkárosodás. Paradox módon, az egerek túlsúlyosak után megfigyelt endotoxin adagolása termelésének csökkenése a TNF-a. Ez azt sugallja, hogy a steatosis valahogy növeli az érzékenységet a hepatociták a toxikus hatások a TNF-a és / vagy más citokinek. Van egy hipotézist, hogy a tokaji szenzitizáció közé tartozik a fokozott fogékonyság hepatocita ATP hiány, a fejlődő eredményeként adaptív változások a mitokondrium válaszul feleslegben szubsztrát oxidációs. A mai napig, bizonyíték van arra, makrofág diszfunkció betegeknél túlsúlyos test. A makrofágok egerekből izolált genetikailag meghatározott elhízás, termelnek emelkedett száma az IL-6, prosztaglandin E2 molekulák szuperoxid és hidrogén-peroxid. Ez ahhoz vezethet, hogy zavar a celluláris mikrokörnyezet a májban, és okoznak fenotípusos változásokat adaptív jellegét szomszédos hepatociták, beleértve az energiatermelés molekulák változások a mitokondriumban korábban leírtak szerint.

klinikai kép

Mivel abban az esetben, számos krónikus betegségek, a máj különböző etiológiájú, a legtöbb beteg tünetmentes NASH. Ennek eredményeként szteatohepatitisz gyakran diagnosztizálják azonosításával kóros értékek rendellenességei rutinvizsgálat. Magára a figyelmet, és a nem-specifikus klinikai tüneteket az ilyen betegeknél (általános gyengeség, fáradtság és meghatározatlan diszkomfort a jobb felső negyedben a has). A szakirodalom szerint, 75% -ában, amikor nézve betegek NASH gepatomegoliya észlelt. Jelek a portális hipertenzió ritkán mutatható, bár lépmegnagyobbodás fordul elő mintegy 25% -ában.

Egy laboratóriumi vizsgálat, a leggyakrabban észlelt 2-3 krotnoe megnövekedett aktivitása ALT és AST a szérumban. Az arány ezen mutatók nem teszi lehetővé a különbséget alkoholos és alkoholmentes májbetegség. Megnövekedett aktivitása alkalikus foszfatáz és gamma-glutomiltranspeptidazy (g-GTP) A NASH is megfigyelhető gyakran. Hyperbilirubinemia megnövekedett prothrombin időt és hypoalbuminemia melyek bizonyos betegeknél. Változások a lipid profil és / vagy emelkedett vércukorszint elég jellemző NASH és számoltak be 25-75% -ánál.

A vizsgálati eredmények alapján a megfigyelése 105 betegek steatohepatitis képet találtak szövettani vizsgálata a máj, hasonló alkohol. Ebben a csoportban a betegek a nők által dominált túlsúly és a cukorbetegség. A klinikai és laboratóriumi megnyilvánulások NASH hasonlóak voltak a jelenlegi megfigyelt ambuláns betegek alkoholos hepatitis, de eltért előforduló kórházban kezelt betegek azonos diagnózist. Májzsugorodás diagnosztizálnak esetekben NASH 8% (47 beteg volt szignifikáns fibrózis), 38% - a megfigyelt ambuláns betegek alkoholos hepatitis és 89% - a kórházban kezelt betegek azonos diagnózist. Elérhetőség cirrhosis egy adott esetben lehet megállapítani alapján klinikai és biokémiai adatok. Tény, hogy az általunk vizsgált, 96% -ánál a NASH és alkoholtartalmú steotogepatitom klinikai tüneteket, kiderült néhány ALT, g-GTP, de minden esetben találtak szövettani jelei kifejezettebb károsodását májparenchyma. Mivel a korreláció hiánya mutatók közötti különböző laboratóriumi vizsgálatok és súlyossága szövettani változások a májbiopszia az egyetlen megbízható módszer létrehozó természete és súlyossága májkárosodás.

Alapvető klinikai, műszeres és laboratóriumi jelei NASH táblázat mutatja. 1.

1. táblázat Diagnosztikai jellemzői NASH

A nem-specifikus (általános gyengeség, rossz közérzet, rossz közérzet a jobb felső negyedben a has) - sok esetben nincsenek

Diagnózis a NASH alapján egy sor három tulajdonságot:

1. hisztológiai jellemzőit (a legjelentősebb jelenléte steatosis és a májkárosodás, hasonló a lézió alkoholos eredetű);
2. nincs alkoholfogyasztás;
3. Az adatok vonatkozó tanulmányok kizárni más krónikus májbetegségek.

Elmondható, hogy a hiányában a beteg klinikai tünetei és kimutatására rendellenességek májfunkciós ultrahang vizsgálat lehet az egyetlen módszer felismeréséhez szükséges zsírmáj nélküli szövettani vizsgálatot, különösen akkor, ha a beteg egy vagy több rizikófaktora NASH (elhízás, diabetes mellitus, hiperlipidémia, és mások.).

Annak ellenére, hogy nyilvánvaló kockázata májbiopszia, úgy véljük, hogy a megvalósíthatósági annak végrehajtását tagadhatatlan: az első, NASH prognózis súlyosságától függ a szövettani változások és a fejlesztési cirrhosis kíséri magas megnövekedett kockázata májelégtelenség; Másodszor, amikor a jelentős változások vannak a zsírmáj értékelése súlyosságának gyulladás és fibrózis révén az ultrahangos módszer megbízhatatlan.

Alapvető morfológiai jellemzői jellemző NASH, hasonló megfigyelt alkoholos májbetegség és kombinált steatosis, funkciók májgyulladás (parenchyma, vagy anélkül kísérő fokális nekrózis) és fibrózis különböző súlyosságú (akár a fejlesztési cirrhosis). De ennek alapján arra lehet következtetni, hogy a szövettani képét NASH megkülönböztethetetlen alkoholos hepatitis (lásd. Ábra).

Máj szövettani NASH. H & E festés. Növelése x200. A zsírmáj. Jelei gyulladásos beszűrődés

Modern Tactics és kilátásai kezelés

Modern terápiás megközelítések célja elsősorban a megszüntetésére vagy gyengül a vezető tényezők fejlesztése NASH. Fogyás, hyperlipidaemia és hiperglikémia korrekció, a törlést az esetlegesen májkárosító gyógyszerek - a fő elveket terápia. Sajnos, ezek az események terápiás hatékonyságát viszonylag kis betegek arányát. Ígéretes eredményeket kaptunk egy kis számú beteg, a kiválasztott adott feltételek, az alkalmazás a különböző gyógyszerek (ursodezoxikolinsav, metronidaeol, esszenciális aminosavak, glutamin infúzió csökkentését jelenti a vér lipidek). Azonban a mai napig nem ismert, hogy ezek a terápiák hatékonyak minden esetben a NASH.

Szem előtt tartva, az utóbbi néhány évben elképzeléseket a kóroki szerepe krónikus oxidatív stressz előrehaladásában NASH e betegség kezelésében a jövőben is arra irányul, hogy elnyomja a túlzott makrofágok aktiválódását. Jelenleg vizsgáljuk a hatékonyságát antioxidánsok (a-tokoferol) és egyéb terápiás megközelítések (alkalmazás: oldható citokin receptorok és anti-citokin antitest) kísérleti állatokban és betegek alkoholos májbetegség. Másrészt az a célja, kezelési stratégia lehet fenntartani az ATP üzletek a májsejtekben (az állam az energiaellátás májsejtek különösen sebezhető a zsírmáj). Mivel az indukciós CYP2E1 elősegítheti kifejezése májkárosító NASH is hatékonyak lehetnek terápiás csökkentését célzó intézkedéseket aktivitását citokróm. Ezek közé tartozik, különösen a kijelölését egy diéta, amely csökkenti a biológiai hozzáférhetőségét CYP2E1 szubsztrátok.

A természetes lefolyását NASH jellemzi hiányos. Az eredmények öt bevonásával végzett 10 éves követési betegek morfológiailag bizonyított NASH, meg a progresszió máj fibrózis és májcirrózis fejlesztése ez idő alatt 20-40% -ánál. Ezek az adatok azt mutatják, hogy a NASH működhet, mint egy viszonylag gyakori oka cryptogen cirrhosis.