Metodzhekt - ez

Segédanyagok: nátrium-klorid; nátrium-hidroxid; Injekcióhoz való víz

a fecskendők osztályozzák a semleges, színtelen üveg (I. típusú, Eur. F.) 7,5 mg / 0,75 ml, 10 mg / 1 ml, 15 mg / 1,5 ml, 20 mg / 2 ml-es vagy 25 mg / 2,5 ml, lezárjuk egy gumidugóval ellátott polimer kapcsolódási karima, komplett 1 tű a hólyagcsomagolás; A papír kartonok 1 bliszter.

A gyógyszerformák

Átlátszó sárga folyadék.

Farmakológiai hatása - citosztatikus.

Körülbelül 50% A metotrexát kötődik a plazmafehérjékhez.
Miután a szöveti eloszlás nagy koncentrációban metotrexátot poliglutamát formában található a májban, vesében, és különösen a lépben, ahol a metotrexát tartható hetekig vagy akár hónapokig is.
Amikor kis dózisokban az behatol cerebrospinális folyadékban csak minimális mennyiségű.
T1 / 2 - átlagosan 6-7 óra, és az jellemzi, nagy változékonysága (3-17 óra). A felezési idő növelhető, hogy értékek nagyobb, mint 4-szer az átlagos értékek a betegek egy további eloszlási térfogata (jelenlétében mellhártyaizzadmány, aszcitesz).
Mintegy 10% -a az adag a májban metabolizálódik, a fő metabolit - 7-gidroksimetotreksat is rendelkező farmakológiai aktivitást.
Kiválasztódik főleg változatlan formában a vesén glomeruláris filtráció és tubuláris szekréció.
Körülbelül 5-20% a metotrexát és 1-5% 7-gidroksimetotreksata választódnak ki az epébe (a későbbi reabszorpciója a bélben).
A kiválasztás a gyógyszer betegek károsodott vesefunkciójú jelentősen lelassult.
Nincs adat a lassulási metotrexát eliminációját elégtelen májműködést.

Folsav antagonista, egy csoportjára utal immunszuppresszánsok. Kompetitíven gátolja a dihidrofolát-reduktáz enzimet, amely részt vesz a helyreállítás a dihidrofólsav tetrahidrofólsavvá (transzporter szén fragmenseket szükséges szintéziséhez purin nukleotidok és származékaik).
Ez gátolja a szintézist, a DNS-javítás és a sejt-mitózist. Különösen fogékonyak az metotrexát hatását bystroproliferiruyuschie sejtek: sejtes rosszindulatú daganatok, csontvelő, embrionális sejtek, epiteliális sejtek a nyálkahártyákat.
Együtt tumorellenes van egy immunszuppresszív lépéseket.
Ez még nem tisztázott, hogy mi okozza a metotrexát hatékonyságát a kezelés a pszoriázis, pszoriázisos arthritis és reumatoid arthritis (beleértve a fiatalkori krónikus arthritis) gyulladásgátló vagy immunszuppresszív lépéseket. Azt is nem bizonyította, hogy milyen mértékben a terápia hatékonyságát annak köszönhető, hogy a metotrexát által kiváltott növekedés a extracelluláris adenozin-koncentráció a gyulladás helyén. A psoriasis, metotrexát lelassul gyorsított Bőrösödés hámsejtek.

rheumatoid arthritis felnőtteknél;
arthritis súlyos fiatalkori krónikus arthritis aktív formában;
Generalizált súlyos psoriasis és arthritis psoriatica felnőtt betegek nem reagálnak a hagyományos terápia (beleértve az arthritist, spinális lézió, nagy aktivitású betegség 3 hónapig vagy több gyors progressziója destruktív arthritis, malignus formában szisztémás manifesztációk, a kombináció a arthritis és göbös psoriasis vagy erythrodermás).

túlérzékenység metotrexáttal vagy más, a készítmény komponenseit;
által kifejezett májban (lásd „Adagolás és dózis.”);
alkoholizmus;
Súlyos veseelégtelenség (Cl kreatinin <20 мл/мин, см. «Способ применения и дозы»);
rendellenességek hematopoiezis történelemben, mint például csontvelő hipoplázia, leukopenia, thrombocytopenia, súlyos vérszegénység;
súlyos akut vagy krónikus fertőző betegségek, mint például a tuberkulózis, a HIV-fertőzés;
kifejezve immunhiány;
száj fekélyek;
GI fekély aktív fázisában;
Terhesség és szoptatás;
Egyidejű oltás élő vakcinákkal.
Legyen óvatos - kiszáradás, elzáródásos betegség szindróma, pleurális vagy peritoneális folyadékgyülem, a krónikus veseelégtelenség, parazitás és a fertőző betegségek a vírus, gomba vagy bakteriális eredetű (jelenleg vagy nemrégiben átvett, többek között a közelmúltbeli érintkezik a beteg): herpes simplex, herpes zoster (viremicheskaya fázis), bárányhimlő, kanyaró, amoebiasis, strongiloidózis (vagy feltételezett) - a kockázata a súlyos általános betegség; köszvény (beleértve a történelem), vagy urát nefrourolitiaz (beleértve a történelem), fertőzés és gyulladás a szájnyálkahártya, hányás és hasmenés (folyadékvesztés miatt hasmenés, hányás és súlyos emelkedéséhez vezethet toxicitását metotrexát), gyomor-és nyombélfekély, fekélyes vastagbélgyulladás, korábbi kemoterápia vagy sugárkezelés, fáradtság, idős kor.

Alkalmazása terhesség és szoptatás

Ellenjavallt terhesség és szoptatás alatt.
Az alkalmazás metotrexát emberben azt mutatták teratogén tulajdonságokat; okozhat a magzati halálozás, veleszületett elváltozások.
Korlátozott felhasználásra terhes nők (42) növekedéséhez vezetett a frekvencia (1:14) fejlődési rendellenességeket (koponya, kardiovaszkuláris, végtagok). Abban az esetben a metotrexát-kezelés megszakítása előtt megtermékenyítés során megfigyelt normális terhességet.
A betegek mindkét nembeli szülőképes korú és partnereik kell használni megbízható fogamzásgátló módszert metotrexát-kezelés alatt és még legalább 6 hónapig a diploma megszerzése után.
Ha egy nő teherbe a kezelés ideje alatt a metotrexát, akkor érdemes a mellékhatások kockázata, a magzatra.
A metotrexát kiválasztódik az anyatejbe mennyiségben, akik veszélyesek a baba, így a kezelés megkezdése előtt metotrexáttal szoptatás hagyjon fel vele az egész kúrát.

A leggyakoribb mellékhatások, amikor használják Metodzhekta reagáltatjuk a hematopoietikus rendszer és a gyomor-bél traktusban.
Azonosításához frekvencia hatásait következő átmenetek visszük: nagyon gyakran (≥1 / 10), gyakran (≥1 / 100, <1/10), реже (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000).
Részéről az emésztőrendszer: gyakran - stomatitis, dyspepsia, hányinger, étvágytalanság; Gyakran - orális fekély, hasmenés; Néha - torokgyulladás, bélhurut, hányás; ritkán - erozív és a fekélyes gasztrointesztinális sérülések; nagyon ritkán - hányás vérrel, vérzés a gyomor-bél traktus (ideértve a melena, hematemezis).
Májfunkció: nagyon gyakran - transzamináz emelkedést; néha - cirrhosis, fibrózis és a zsírmáj, máj toxicitás (akut hepatitis, májelégtelenség).
A bőr és a bőr függelékei: gyakran - bőrkiütés, bőrpír, viszketés; Néha - fényérzékenység, hajhullás, növekedés reumás csomópontok, vasculitis, Herpes zoster. herpetiformis bőrkiütés, csalánkiütés; ritkán - fokozott pigmentáció; nagyon ritkán - megváltoztatni a pigmentáció a körmök, akut paronychia, Stevens-Johnson szindróma, epidermalis necrolysis (Lyell-szindróma).
A pikkelysömör kezelésében: egy érzés „égő” a bőr; ritkán - egy fájdalmas eróziós plakkok a bőrön.
Általános reakciók: allergiás reakciók akár anafilaxiás sokk; allergiás vasculitis, láz, szepszis, életveszélyes opportunista fertőzések (beleértve tüdőhólyag), citomegalovírus (CMV) fertőzések (beleértve a CMV-pneumonia), a szepszis (beleértve a halálos), nocardiosis, histoplasmosis , cryptococcosis; által okozott fertőzések Herpes zoster és Herpes simplex (beleértve disszeminált), károsodott sebgyógyulás, mellhártyaizzadmány, pericardialis folyadékgyülem, pericardialis folyadékgyülem, pericardialis tamponád, csökkenthetik a vérnyomást, trombózist (beleértve az artériás trombózis, agyi érrendszeri trombózis mélyvénás trombózis, retina vénás trombózis, tüdőembólia), hasnyálmirigy-gyulladás, cukorbetegség, nekrózis a lágy szövetek, orrvérzés, túlzott izzadás, hypogammaglobulinaemia.
Az idegrendszer: gyakran - fejfájás, fáradtság, álmosság; Néha - szédülés, zavartság, depresszió; nagyon ritkán - fájdalom, izomgyengeség, vagy a végtagok paresthesiája, károsodott ízérzékelés (fémes íz), görcsök, meningismus bénulás.
Részéről a szervek a látás: kötőhártya-gyulladás, ritkán - látászavarok (beleértve átmeneti vakság).
Részéről a légzőrendszer: gyakran - interstitialis alveolitis / tüdőgyulladás; tünetei, potenciálisan súlyos interstitialis pneumonia - száraz, nem produktív köhögés, légszomj és láz; ritkán - pulmonalis fibrosis, pulmonalis pneumocystis, tüdőelégtelenség és az asztma.
A vérképző rendszer: gyakran - leukopenia, anaemia (beleértve az aplasztikus), neutropenia, thrombocytopenia; néha - páncitopénia; Nagyon ritkán - agranulocytosis, súlyos elnyomása a csontvelő működését.
Az urogenitalis és húgyutak: néha - gyulladás és fekély a húgyhólyag vagy a hüvely, fájdalmas vizelés, vérvizelés, hiperurikémia, veseelégtelenség; ritkán - súlyos veseelégtelenség, vizelethiány, azotémia, elektrolit-zavarok; nagyon ritkán - a hüvelyváladék, a libidó elvesztése, impotencia, oligospermiát, menstruációs szabálytalanságok, meddőség.
Részéről a váz- és izomrendszer: néha - ízületi fájdalom, izomfájdalom, csontritkulás, oszteonekrózis.
Neoplasmák: nagyon ritkán - számolt be az egyedi esetek limfóma. Egy nemrégiben készült tanulmány nem állapították meg, hogy a metotrexát növeli a limfómák előfordulási gyakoriságának.
A gyakorisága és súlyossága mellékhatások a metotrexát-kezelés függ a dózis és a gyakoriság a használat. Azonban súlyos mellékhatások léphetnek fel az alkalmazás az alacsony dózisú metotrexáttal, ezért szükséges, hogy a betegek alkalmazása a metotrexát, rendszeresen rövid időközönként át orvosi vizsgálaton.
Az alkalmazása MTX / m lehet egy megnyilvánulása a helyi reakciók: égő érzés az injekció beadásának helyén, steril tályog kialakulása, megsemmisítése zsír.

Alkohol, májkárosító gyógyszerek és gematotoksichnosti. Rendszeres alkoholfogyasztás és a használata egyidejű metotrexát májkárosító gyógyszerek növelik annak kockázatát, hogy a tünetek a májkárosodás metotrexát. A beteg más hepatotoxikus gyógyszerek (azaz például leflunomid), szükség van, hogy szorosan nyomon. Ez vonatkozik arra az esetre az együttes beadása gyógyszerek nyomja a vérben, ami növeli a fejlődő gematotoksichnosti metotrexát. Ha egyidejűleg a leflunomid és a metotrexát növeli a pancitopénia és hepatotoxicitás.
Antibiotikumok. Antibiotikumokkal, mint penicillinek, glikopeptidek, szulfonamidok, ciprofloxacin, szulfonamidok cefalotin és bizonyos esetekben csökkenthetik a metotrexát eliminációját vesék, amelyek növekedéséhez vezet, hogy a koncentrációja a plazmában, és ezáltal a kockázat a megnyilvánulása hematológiai és gasztrointesztinális toxicitás.
Antibiotikumok szájon (tetraciklinek, kloramfenikol és gyengén szívódnak fel a gyomor-bél traktusban széles spektrumú antibiotikumok), csökkentheti a felszívódását MTX és zavarják a metabolizmus gátlása révén a normális bélflóra vagy bakteriális metabolizmusában.
Probenecid, gyenge szerves sav, a készítmények pirazolon sorozat és NSAID-ok. Probenecid, gyenge szerves savak (mint például a kacsdiuretikumok) és készítmények pirazolon sorozat (fenilbutazon) és csökkentik a metotrexát eliminációját lehet növekedéséhez vezet, hogy a koncentrációja a plazmában, és ezáltal a növekedés hematológiai toxicitás. A kockázat a fokozott toxicitás felmerül metotrexáttal kombinálva vagy NSAID szalicilátok.
Egyidejű vétele szalicilátok, fenilbutazon, a fenitoin, a szulfonamidok, szulfonil-karbamidok, benzoesav, pirimetamin vagy trimetoprim, számos antibiotikum (penicillin, tetraciklin, kloramfenikol), antikoagulánsok, és a lipid-csökkentő gyógyszerek (kolesztiramin) fokozza a toxicitás miatt elmozdulását metotrexát kötődését albuminnal és / vagy csökkentik a tubuláris szekrécióját, ami egyes esetekben előfordulhat, hogy a fejlődése súlyos toxikus hatást, néha még halálos kimenetelű.
Ható szerek, a csontvelőben. Abban az esetben, gyógyszerek, amelyek hatással lehetnek a csontvelő (beleértve mint mellékhatás) (például szulfonamidok, trimetoprim-sulfometoksazol, kloramfenikol, pirimetamin) figyelembe kell venni azt a lehetőséget gátlása vérképzésre.
Szulfaszalazin. Metotrexát kombinációs szulfaszalazinnal metotrexát növelheti a hatékonyságot, és ennek eredményeként, növeli társuló mellékhatások a gátlása folsav szintézis szulfaszalazin. Azonban ezek a mellékhatások sorozatát vizsgálatokban csak ritkán.
protonpumpa-gátlók. Amikor egyidejű alkalmazása protonpumpa-gátlók (omeprazol, pantoprazol) változhat metotrexát eliminációját. Az egyidejű használata metotrexát és az omeprazol növeli a metotrexát eliminációját. Egy esetben a metotrexát metabolit ürítés csökkentése - 7-gidroksimetotreksata kíséretében tremor és myalgia.
Kofein- teofillinsoderzhaschie és italok. Metotrexát-kezelés alatt ne egyen nagy mennyiségű kofein- teofillinsoderzhaschih és italok (kávé, koffein-tartalmú italok, fekete tea).
Gyógyszerek, amelyek hiányt okozhat folsav. Egyidejű alkalmazása ezen gyógyszerek (például szulfonamidok, trimetoprim-szulfametoxazol) növelheti a toxicitását metotrexát. Ezért azt javasoljuk, rendkívül óvatosan a találkozó ezen gyógyszerek kialakulásának megelőzése folsav hiány.
Folatsoderzhaschie gyógyszerek (beleértve a multivitamin) csökkenti a toxikus hatások a metotrexát a csontvelőben.
A metotrexát növeli antikoaguláns aktivitásának kumarin vagy indándion származékok és / vagy növeli a vérzés kockázatát csökkenése miatt máj szintézise prokoaguláns faktorok és rendellenességek a vérlemezkék képződését.
A koncentráció növelése a húgysav a vérben, ezért a kezelés a betegek kísérő hyperurikaemia és a köszvény lehet szükség dózismódosításra protivopodagricakih PM (allopurinol, kolhicin, szulfinpirazon); protivopodagricakih uricosuriás gyógyszerek növelhetik a kockázatát vesebetegség, amely megnövekedett húgysav-termelés a metotrexát-kezelés (előnyösen alkalmazott allopurinol).
Levezetése érzéstelenítés alkalmazásával dinitrogén-oxid vezethet kiszámíthatatlan súlyos myelosuppressio és stomatitis.
Csökkenti a teofillin kiürülése.
Számos pszoriázisban szenvedő betegek metotrexáttal kezeltek kombinált PUVA-terápia (metoxszalen és ibolyántúli sugárzás), azonosítottuk a bőrrák.
gyógyászati ​​inkompatibilitás
Kompatibilitás más gyógyszerekkel parenterálisan, még nem vizsgálták. Nem ajánlott összekeverni Metodzhekt egyéb gyógyszerekkel és oldószerek.

Tünetek: A toxikus hatásai metotrexát elsősorban nyilvánul meg a hematopoietikus rendszer.
Kezelés: beadását egy specifikus antidotum - nátrium-folinát kalcium-folinát vagy (előnyösen egyszer), hogy semlegesítse a toxikus hatását metotrexát.
Véletlen túladagolás - az első órában beadása után metotrexát beadható / vagy W / O nátrium-folinát kalcium-folinát adagolás vagy egyenlő vagy nagyobb, mint a metotrexát dózis. Továbbá, szükség szerint, a bevezetése nátrium-folinát kalcium-folinát vagy folytatni kell, amíg a szérum metotrexát szintje alatt van 10 -7 mol / l.
Abban az esetben nagy túladagolás metotrexát kicsapódásának megelőzése és / vagy metabolitjainak vesetubulusokban végzett hidratálást a test és lúgosítása a vizelet, ami felgyorsítja a megszüntetése metotrexát. A hemodialízis és a peritoneális dialízis nem fokozza a kiválasztást a metotrexát. Ez beszámolt a hatékonyságát a nem folytonos (szakaszos) hemodialízis segítségével nagy sebességű dialízis géppel.

Adagolásra és

Cl kreatinin, ml / min

metotrexát dózis (% a normál dózis)

Alkalmazás Metodzhekta ellenjavallt

List B. Egy száraz, sötét helyen hőmérsékleten nem magasabb, mint 25 ° C-on Nem fagyasztható.