HGH ellen zsír

Az a megfigyelés, hogy a növekedési hormon (GH) lassul az elhízás és visszafordítható a fogyás, kéri a gazdaság egy nagy csoport tanulmányok, amelyek segítenek megérteni, hogyan GH jár a zsírsejteket, hogy szabályozzák lipolízis és lipogenezist. Ennek megfelelően kezdjük megérteni, hogyan zsírsejtekben, mint szervei kiválasztás, befolyásolja a szabályozás GH kiválasztás.

Lassú GH-szekréciót in elhízás, valamint a túlnyomórészt lipolitikus hatásának GH késztette egy sor tanulmány, hogy a GH sikeresen használható indukáló jelentős súlycsökkenés elhízott betegeknél.

Ebben a rövid áttekintés, először figyelembe veszik a GH funkciójának zsírsejtekben, majd kapcsolja be az alanynak fordított szabályozása GH kiválasztás zsírsejtekben különös figyelmet arra, hogy az elhízás lassítja a GH elválasztását. Végül nézzük meg, hogy a GR használt terápiás kezelésére az elhízás.

Élettani hatásai GH a zsírsejteket

Két enzim aktív adipociták, amelyek kiemelkedő fontosságú szabályozásában lipogenézis (zsír tárolására) és a lipolízist (bomlás felhalmozott trigliceridek szabad zsírsavak [SLC]) - ez a lipoprotein lipáz (LPL) és a hormon-szenzitív lipáz (GCHL) mind befolyásolják GR. A felhalmozódás trigliceridek zsírszövetben vezérli elsősorban LPL.

A trigliceridek szállítják zsírsejtek kell tárolni a formájában nagyon kis sűrűségű lipoproteinek (VLDL) és a kilomikronok. LPL által szintetizált adipociták, majd az extracelluláris térben, és akkor kapcsolódik a luminális oldalon a vaszkuláris endotélium véredények, szállító adipociták. Ez trigletsiridnoy hidrolízise VLDL frakciót és kilomikron részecskékhez engedje szabad zsírsavakat, amelyek által rögzített adipociták.

Kimutatták, hogy a GH gátló hatást fejt ki a zsírszövet LPL (1, 2) a csökkentése az LPL-aktivitás, kifejezettebb a hasüregi zsírlerakódás, mint a szubkután (3). Mivel gátolja a GH LPL- tisztázott. Úgy tűnik, GH kezelés nem befolyásolta az expresszióját az LPL gén vagy mRNS-szinteket, úgy, hogy feltételezzük, hogy a hatás a - poszttranszlációs GH valahogy akadályozó enzimaktivitás (1).

Mindenesetre a végső hatás áll az a tény, hogy a GH csökkenti a felszívódását a szabad zsírsavak, a zsírsejtekben, világos antilipogennom hatást.

Meg kell jegyezni, hogy számos más hormonok jelentősen befolyásolja a tevékenységét LPL. Az inzulin - a hormon képesek a legnagyobb aktivitását serkentik LPL, amely részt vesz a jól ismert lipogenikus hatását a hormon. A katekolaminok (pl adrenalin), másrészt az erős negatív szabályozói LPL megkönnyítése képesek blokkolni a testzsír. Mind a tesztoszteron és az ösztrogén gátolja LPL, megkönnyítve azok tulajdonságait, hogy éget zsírt (4).

A második enzim, amely elterjedt a zsírsejtek anyagcsere - egy hormon-érzékeny lipáz (GCHL). GCHL felelős a hidrolízis felhalmozott triglicerid be glicerint és szabad zsírsav. FFA hidrolizált így hagyhatja a adipocita és mozogni a vér más szövetekbe, ahol lehet használni, mint tüzelőanyag, előnyösen a dolgozó izom (Mint adipociták tartalmazza zsírok glicerin része a trigliceridek el kell távolítani annak érdekében, hogy szabad zsírsavak maradt zsír sejtek).

GH növeli a hatását GCHL két módon. Először is: GCHL aktivált katekolaminok, amelyek mint agonisták hatnak a béta 1, béta 2 és esetleg a béta 3 receptor az adipocitákban. Itt van, hogy szimpatomimetikumokkal, mint például az efedrin és a Clenbuterol serkenti az égő zsír: Járnak béta agonisták stimulálják GCHL. Kimutatták, hogy a GH indukálására képes béta-2 receptor zsírsejtekben; számának növelése béta 2 receptor nagyobb aktivitást GCHL (5).

Mellesleg, ez - az egyik a módszereket, amelyek az androgének szintén a lipolízist stimulálják révén túlszabályzását adrenerg receptorok. Béta-receptorok alkalmazásával ciklikus adenozin-monofoszfát (cAMP), a „második messenger” annak érdekében, hogy át a jelet a sejt, hogy végül aktiválja GCHL. Signal végződik enzim foszfodiészteráz. Kimutatták, hogy a GH képes blokkolni foszfodiészteráz aktivitást meghosszabbítva GCHL (5).

Tehát azt látjuk, hogy a GH serkenti lipolízis keresztül GCHL kétféleképpen is pozitívan szabályozza receptorok, amelyek aktiválják GCHL és meghosszabbítja a jelek, amelyek működését támogatja GCHL.

Amellett, hogy a hatások a metabolikus működésére adipocita differenciálódás és a GH kontrollok szaporodását adipotsitov.Differentsirovanie utal, hogy a folyamat, amelynek preadipocitákat géneket aktiválnak, hogy irányítsa őket a útját képződését teljesen működőképes érett adipocitákban, képes végrehajtani a fent leírt metabolikus és kiválasztási folyamatokat, valamint a lipid tárolási.

Proliferáció utal a sejtek számának növekedése ismételt sejtosztódás. Vannak vegyes növekedési hormon hatását. Tudjuk, hogy a GH serkenti a máj inzulin-szerű növekedési faktor-1 (IGF-1), amely felelős számos metabolikus és talán anabolikus hatása GH. Kimutatták, hogy az IGF-1 képes stimulálni proliferációját preadipocitákat, növelve a medence potenciális felnőtt zsírsejtek (6). Másrészt, a GR maga differenciálódást gátolja ezeknek a progenitor sejtek felnőtt zsírsejtekben. Ennek ellenére ellentmondásos hatása GH / IGF-1 a proliferáció és differenciálódás zsírsejtek, a nettó hatása GH kezelés elhízott egyes tanulmányok célja, hogy csökkentse az elhízás.

Általánosan elfogadott, hogy a keringő FFA gyorsan oszlik részei a plazma membránban az agyalapi sejtek szekretálnak GH. Ez, úgy véljük, hogy működését megváltoztatja a fehérjék közé zárt plazmamembrán perturbáló jelátvitel a sejtek között, és gátolja a GH-felszabadulás (9). Állatkísérletek azt mutatták, hogy a szabad zsírsavak is képesek közvetlenül hatnak a hipotalamusz, hogy növelje a kibocsátás szomatosztatin nettó gátló hatása GH felszabadulását.

A jelenléte a hipotalamusz hatásokat emberekben - ellentmondásos (10). Úgy tűnik, sem az ismert ingerek GH-felszabadulás nem tudja megkerülni a gátló hatása magas FFA tartalom. Példaként szempontjából fontos a sportolók, a jól ismert inger GH-felszabadulás az edzés. Külsőleg, paradox módon, a testmozgás is emeli a szabad zsírsavak savak lipolízis növeljük annak érdekében, hogy adja ki a FFA az izmokba, hogy forrásként szolgálnak az üzemanyag.

Azonban, mivel az edzés során kiosztott nikotinsav, hatásos inhibitora megjelenése FFA adipocitákból FFA alacsony szintje következtében kézhezvételét nikotinsav összefüggésbe hozták egy 3-6-szeres növekedését növekedési hormon koncentrációját eredményeként gyakorlat. A hiányzó rendelkezésre álló szabad zsírsavak, mint üzemanyag bázis is negatív hatással van a fizikai teljesítményt.

Ez lehet a gyakorlati értéke bárki használja nikotinsav növelésére a koleszterin nagy sűrűségű lipoprotein (HDL), mivel ismert, hogy a anabolikus szteroid atléták által használt (ismert, hogy az anabolikus szteroidok, általában, és a szóbeli 17 alfa alkiláló szteroidok pontosabban, jelentősen csökkenti a HDL vagy „jó” koleszterin).

Némileg meglepő, figyelembe véve a fent tárgyalt, hogy az FFA gátolják a GH felszabadulásának, GH kiválasztás fokozódik éhezés során, mint az elhízott emberek, és a normális emberek kinevezését követően egy „növekedési hormon” releasing hormon (GHRH), annak ellenére, hogy a növekedés a szintek FFA-rokon a böjt. Ahogy idézett ellentmondás elmélet, hogy lebontja SLC GH-szekréciót in elhízás (12).

Azonban, mint már említettük, a ghrelin lehet fontosabb, mint a GHRH stimulálásában a GH felszabadulásának éhezés alatt. Míg FFA csökkenti a képességét, hogy stimulálják a GH felszabadulását ghrelin, ghrelin részben rezisztens a gátló hatás SZhK.Poetomu lehetséges, hogy az ismertetett eredmények (12), összekeverjük a hatását ghrelin a GH koplalás alatt.

Mindenesetre, a GR általában alacsony az elhízás, és ennek következtében fennáll a veszteség egy hagyományos zsírbontó hatása GH volt megfigyelhető a normális emberek. Ez arra utal, kísérleti felhasználását GH megkísérelni az elhízás kezelésében az egyes tanulmányok.

Fokozott immunrendszer clearance GH az elhízás

Tanulmányok kimutatták csökkentése mellett GH termelést elhízás is fokozza az immunrendszer clearance GH. Bár nem feltétlenül hatást közvetlenül tulajdonítható, hogy a hatások a GH adipociták, hozzájárul a általános szintjének csökkentését GH a plazmában (13). , Nem jól ismert ez a jelenség már tulajdonítható megnövekedett glomeruláris filtrációs sebesség, vagy a GR, változások a metabolizmus a máj vagy a fokozott feldolgozása felesleges testzsír tartalékok.

Befolyásolja a zsírszövet az IGF-1

Annak ellenére, hogy a GH szintek szuppresszált elhízás általában tele IGF-1-szint a szérumban a normál vagy magas, és a szintek a szabad IGF-1 ennek megfelelően növelik (5). Ez úgy tűnik, meglepő, mivel, mint fent említettük, az IGF-1 normálisan a máj által termelt hatása alatt GH. Látni lehetett az ellenkezője. Alacsony GH elhízás, ami alacsony keringő IGF-1.

Azonban az a megfigyelés, hogy az mRNS-szint az IGF-1 az adipóz sejtek majdnem olyan magas, mint a májban, és vezetett a hipotézist, hogy az adipociták jelentősen hozzájárul a keringő IGF-1 (5). Ebben az esetben, a szokásos negatív visszacsatolás az IGF-1 a GH kiválasztást befolyásolhatja részét a csökkentett szintjének GH megfigyelt elhízás.

Úgy tűnik adipocitákat kiválasztó IGF-1 válasz GH, és az elhízás, az egyes zsírsejtek kiválaszthat IGF-1-gyel kevesebb, mint a normál értékeknek. A nettó összhatás megnövekedett zsírsejtek száma elhízott egyénekben kell mozgatni, hogy a megfigyelt növekedése IGF-1. Csökkentett GH a megnövekedett IGF-1 az elhízás biztosít egy másik indoka a használata GH elhízás kezelésére.

Gátlása A GH kiválasztás és az inzulin jelátviteli
Inzulinrezisztencia és a hyperinsulinaemia gyakran elhízással kapcsolatos. Tanulmányok kimutatták, hogy mind a normális fiziológiás inzulin szint (14), valamint a hiperinzulinémia elhízással összefüggő, tompa GH válasz GHRH és hozzájárulhatnak a GH-hiány megfigyelt elhízás (15). Bár a pontos mechanizmus, amellyel az inzulin szabályozza a GH elválasztását ismeretlen, több lehetőség is van.

A sejteket a elülső lebeny a hipofízis adenoma mind patkányokban és emberekben találtak specifikus kötőhelyek insulina.Ingibirovanie szintézisét és felszabadulását GH mRNS és a gátlás a tartalmát GH szintén megfigyelhető volt, amikor agyalapi kitett sejtek inzulint. Így az inzulin lehet közvetlen gátló hatása az inzulin gipofiz.Retseptory is jelen van a hipotalamusz, így lehetséges, hogy az inzulin hatása van.

Azt is javasolták, hogy az inzulin gátolja a GH felszabadulásának csökkentette a plazma szintjeit aminosavak például aminosavak stimulálják a GH felszabadulásának. Azt is megfigyelték, hogy az inzulin csökkenti a ghrelin szintje, amely egy hatásos szer fokozza a váladék a GH a keringésben (16).

In vitro körülmények között. Azt is kimutatták, hogy az inzulin nepechenochnoy szöveti blokkolja a receptor áthelyeződését a GR a citoszolban a sejt felületére a hatása kötődésének gátlására GH annak retseptorom.Eto lehet egy másik módja, hogy hogyan hiperinzulinémia elhízással összefüggő, GH ad átviteli jelek (17).

A növekedési hormon terápia az elhízás kezelésére
Megbeszéltük számos okból, hogy a GR potenciálisan terápiás felhasználásra az elhízás kezelésében, mert a zsírbontó deystviya.Tem azonban a vizsgálati eredmények ellentmondásosak voltak. Ez ellentmondás, kombinálva a mellékhatások a kezelés, amely magában foglalja az inzulin rezisztencia, ödéma, atralgiyu és carpalis alagút szindróma, hogy csak néhányat említsünk, arra késztette néhány kritikus, hogy egy erős álláspontot használata ellen GR az elhízás kezelésére.

CÉL: Összefoglalva az irodalmi adatok hatására vonatkozó elhízás kezelésére a növekedési hormon (GH).

Kutatási módszerek és eljárások: felülvizsgálták, és összefoglalta a klinikai kísérletek GH terápiával elhízás. Például, a rögzített adatok gyakorolt ​​hatással kapcsolatos, a GH testzsír és a testzsír eloszlásának, glükóz tolerancia / inzulinrezisztencia és mellékhatások a kezelés.

Eredmények: GH beadás egy alacsony kalóriatartalmú étrend nem növeli a zsírégetést, vagy nem vezet sok izomszövet. Nincs olyan tanulmány adott szigorú bizonyítás független jótékony hatása GH zsigeri elhízás. Minden vizsgálatot egy kivételével, a tolerancia, hogy glükózzá GH kezelés a placebóhoz képest csökkent.

KÖVETKEZTETÉS: A kötet a kutatás azt mutatja, alig vagy egyáltalán nem előnyös hatásai GH elhízás kezelésére, annak ellenére, a kis koncentrációban lévő GH szérumban az elhízással kapcsolatos (18).

Annak ellenére, hogy a zord hang Ezen vizsgálatok számos tanulmány kimutatta, a pozitív hatások a GH zsírégetést, a fent említett mellékhatások visszafordítható, ha a kezelés befejezése után. Ezen kívül számos egyedi jelentések testépítők és sportolók hozzájárulnak a bizonyíték arra, hogy a GH hatásos lehet a zsírégetés.

Valószínű, hogy sok a tanulmány, hogy nem tudta bizonyítani, fogyás miután GH, figyelembe rendkívül nagy dózisokban, amelyeket megerősített vagy a már meglévő hyperinsulinemia vagy hiperinzulinémiában indukált később tolja bármilyen zsírbontó hatása GH.

Mi tárgyalt számos módszereket, amelyek GH stimulálja a lipolízist, a fő hatás az volt, hogy stimulálják a hormonérzékeny lipáz az adipocitákban. De lipolízis, a kifejezés írja le a zsírmozgósításra, hogy így potenciálisan felhasználható üzemanyagként, nem ugyanaz, hogy a tényleges oxidáció ezen zsírsavak energiatermelésre az izmot.

Lehet, hogy a hiba néhány vizsgálatok azt mutatják, a veszteséget a zsír alatt GH terápia eredménye az a tény, oxidált lipidek, amelyek GR elérhetővé teszi a potenciális üzemanyag forrást. Úgy tűnik, nem ez a helyzet, azonban, mivel a kutatások kimutatták, hogy a GH ténylegesen növeli a lipid oxidáció miatt a glükóz oxidációját aktiválásával t. N. ciklus Glükóz - zsírsav, ahol az előnyös a zsír tüzelőanyagként a szubsztrátum gátolja a használata a glükóz, mint a tüzelőanyag (21) (Ez a folyamat hatékonyan biztosítja mechanisztikus magyarázata, hogy a vételi GR inzulin rezisztenciát okoz: ha több zsírsavat alkalmazunk üzemanyagcellák vegye kevesebb glükózt alkalmazásra tüzelőanyagként a szubsztrát, ami a glükóz-intolerancia).

Amellett, hogy serkenti a előnyös alkalmazása a zsír, mint a tüzelőanyag-szubsztrát növeli annak a rendelkezésre álló megnövekedett lipolízis, GR, látszólag, közvetlenül serkenti a lipidek oxidációja lehet túlszabályzását kulcsfontosságú mitokondriális enzimek, enzimek részt vesz a oxidáció (22).

Emellett más jól ismert hatása a növekedési hormon -, hogy csökkentse a szakadékot vázizomzat éhezés alatt (23) .Teleologicheski elmondható, hogy a szervezet titokban GH alatt kalóriakorlátozás, hogy megpróbálja tartani a vázizmok megnövekedett zsír oxidációját az üzemanyag. Így időszakában kalóriacsökkentésnek GH felelős alacsonyabb kihasználtsági fokának az energia egy előnyösen oxidált zsír.

12. J Clin Endocrinol Metab. 1988 Mar; 66 (3): 489-94. Fokozott növekedési hormon (GH) fogékonyság GH-felszabadító hormon után étrendi manipuláció elhízott és nonobese tárgyak. Kelijman M, Frohman LA.