Akut mieloid leukémia indukciós kemoterápia
Minden akut mieloid leukémia (kivéve promielocitás) kezelés kezdődik kemoterápiát citarabin és egy antraciklin.
Ez utal antimetabolitokkal citarabin eljáró során S sejtciklus időszakban. Az aktív forma a hatóanyag egy metabolitja - trifoszfát, amely gátolja a DNS-szintézist.
Antraciklin tumorellenes hatása miatt bevezetése a DNS-molekulában. Úgy véljük, hogy ezek a gyógyszerek gátolják a DNS topoizomeráz II, ami a DNS-törések.
Citarabin általában beadhatók folyamatos on / infúziós dózisban 100-200 mg / m2 / nap 7 napon át.
A leggyakrabban használt antraciklinek daunorubicin. Ez dózisban adjuk a 45 mg / m2 / nap / jet során az első három nap, hogy citarabin adjuk (a 7. reakcióvázlaton + 3).
Szerint a kontrollált vizsgálatok helyett a antraciklin daunorubicin új - idarubicin növelheti a kezelés hatékonyságát.
Idarubicin bevezetésével / bolus dózisban 12-13 mg / m2 / nap az első három napon, hogy a citarabin adagoljuk.
A csontvelő vizsgáljuk végén időszak myelotoxikus agranulocytosis, de legkésőbb 21 napon belül vége az első természetesen az indukciós kemoterápia. Teljes remisszió általában 4 héten belül a kezelés megkezdése után.
Ha 14 nap után, vagy több, nyilvánvaló, hogy a teljes remisszió nem értük el, rendszerint egy második indukciós kemoterápia séma szerint 5 + 2 (adag citosztatikumok ugyanazok, mint a 7. reakcióvázlaton + 3, de a citarabin adagoljuk 5 napig, és antraciklin - az első 2 nap a pálya).
Azonban, ebben a helyzetben, még előnyösebb rendszert nagy dózisú citarabin (3 g / m2 / w 1 óra 12 óránként, összesen 12 alkalommal a betegek idősebbek, mint 50 év a dózist csökkentettük 1,5 g / m2) és antraciklin ( így például, idarubicin egy adag 12 mg / m2 / nap 3 napig).
Egy másik, hogy az ilyen kezelés szolgálhat a korai csontvelő-átültetés.
Kemoterápia rendszer 7 + 3 felnőtt betegek újonnan diagnosztizált akut mieloid leukémia egy 65-75% teljes válasz. Kétharmada a betegek teljes remisszió után az első indukciós Természetesen, a másik - miután két indukciós tanfolyamok. Körülbelül a fele a meghibásodások ellenállása miatt a tumor sejtek citosztatikum. a másik fele - halálos szövődmények kemoterápia, különösen a csontvelő aplasia.
Számos felül vizsgálati áramkör magas dózisú citarabin, mint az első indukciós kemoterápia mutatott egy nagyon magas frekvenciájú teljes remisszió volt. Úgy véljük, hogy a magas hatóanyag-koncentrációk telíti az enzimeket, amelyek részt vesznek a inaktiválását. Ez fokozott intracelluláris koncentrációját az aktív metabolit - 1-béta-D-arabinofuraniltsitozintrifosfata, amely lehetővé teszi, hogy a rezisztencia legyőzésére, hogy, egy standard dózisú citarabin. Két kontrollált vizsgálatokban - Onkológiai kutatócsoport a Southwest Egyesült Államok és az ausztrál kutatócsoport Leukémia - CR jelentése áramkört nagy dózisú citarabin ugyanaz volt, mint a szabvány séma 7 + 3. Azonban, szerint az ausztrál kutatócsoport a leukémia, nagy dózisú citarabin áramkör lényegesen meghosszabbítja a betegségmentes időszak. Ez különösen hatékony betegeknél inverziós inv (16). transzlokáció t (8; 21) és a ras gén mutációkat. Számos tanulmány (de nem az összes) áramkör nagy dózisú citarabin hatásos volt szabványos áramköri 7 + 3, szekunder akut mieloid leukémia.
A vezetés nagy dózisú citarabin erősebb toxicitást a csontvelő összehasonlítva a standard program 7 + 3. Ez lehet csökkenteni segítségével a G-CSF készítmények. Így szerint a Roswell Park Cancer Institute, beadva készítmények a G-CSF 12 óra elteltével az utolsó adag citosztatikumok toxikus hatása a csont áramköri agy nagy dózisú citarabin nem csak erősebb, de gyakran még gyengébb, mint a standard 7 áramkör + 3.
Nagy dózisú citarabin okozhat cerebelláris rendellenességek. így a betegek 50 éves kor felett, hogy csökkentsék a dózis 1,5-2,0 g / m2.
Minden beteg bizonyította rendszeres neurológiai vizsgálat, mégpedig alapos tanulmányozását kisagyi funkció minden adag előtt a kábítószert. Ha a tünetek a kisagyi citarabin kezelést le kell állítani.
Indukálására akut mieloid leukémia kemoterápia is használják 7 áramkör + 3 etopoziddal. Az etopozid-gátló, DNS topoizomeráz II - egy enzim, amely termel ideiglenes folytonossági mindkét DNS-szál, és ezáltal megakadályozza annak szuperspirálosodási. Az etopozid stabilizálja a komplexet a DNS-t a DNS-topoizomeráz II, egy enzim varrni megelőzésére szünetek DNS-szálakat. Szerint kontrollos vizsgálatban ausztrál kutatócsoport a leukémia, az áramkör 7 + 3 etopoziddal meghosszabbítja betegségmentes intervallummal, de a túlélés nem érinti.