Morfológiai kritériumok prognózisának papillaris pajzsmirigy microcarcinomák (p
A lokomotoros aktivitás a rákos sejtek növekedésével jár együtt az aktív szélei mentén kerületi élek, illetve csökkenő stabilitást és csökkenti a sejt polaritásának. Az aktív régió képződése jellemzi helyi kiemelkedések és visszatáncolásokat, hogy lehetséges a szerkezetátalakítási a sejt citoszkeleton. A rákos sejtek, a végrehajtási RAS onkogén megsemmisült aktin sarokléceket. Így, a felszabadult szabad plusz végződik ösztönzik az új polimerizációs szálak és közvetlen képződését aktin kötegek [2]. Ennek eredményeként, a ráksejtekben megjelenése új kiemelkedések, a veszteség a valódi stabil élek és kialakítva az E-cadherin adhéziós folyamatos érintőleges érintkezés helyébe társítani aktin kötegek egyenes sugárirányú kapcsolatok vezetnek a megsemmisítése stabil sejt-sejt adhézió [13].
Citoszkeletális átszervezése során EMT rákos sejtek végzik, beleértve rovására intermedier filamentumok. Ugyanakkor citokeratin specifikus epiteliális helyébe vimentin - fehérje, jellemző mezenchimális eredetű sejtekben. Még 1987-ben godu I. D.Buley et al. [56] vizsgálták a pajzsmirigy normál körülmények között és különböző patológiás jelenlétében intermedier filamentumok (citokeratin, vimentin, dezmin, neurofilamentumok). Expressziója vimentin citoplazmájában normál pajzsmirigysejteket távol pajzsmirigyszövet [41] vagy foltos festődés figyelhető közelében jóindulatú és rosszindulatú daganatok [56]. A PTC-reakciót, hogy a vimentin válik széles körben elterjedt, súlyos, lokalizált subnuklearno és bazális részei a citoplazma, fokozott területeken PTC a veszteség a sejt polaritásának és a sejt izolálása [175]. Fokozott expressziója vimentin ekstraorgannoy kapcsolatos fertőzés jeleit, jelenléte metasztázisok a nyirokcsomókban és a multifokális növekedést [41].
A rákos sejtek képesek szekretálni kollagenázok, katepszinek, elasztáz glikozaminogidrolazy, plazmin és így tovább. [19]. Az egyik legfontosabb epithelialis-mesenchymalis átalakulás, hogy növelje a kódoló gének expresszióját mátrix metalloproteinázok (MMP) [9] - a kiválasztott és membránhoz kapcsolódó endopeptidáz. A PTC fokozott expressziója MMP (különösen az MMP-2 / zselatináz A) korrelál az agresszív biológiai viselkedése: egy nagy méretű tumor áttételek l / csomópontok, kifejezve intrathyroid invázió, inváziót vérerek, a későbbi szakaszában a betegség [54, 111 119, 168]. MMP-2-t és zselatináz van kollagenolitikus aktivitás, ami a lebomlási és remodelling kötőszövetek, lymphangiogenezist, a formáció a metasztatikus mélyedés [25, 111, 152].
A rákos sejtek által közvetlenül és közvetve érintett morfogeneziséhez a tumorstroma. A szekretált növekedési faktorok (transzformáló növekedési faktor (TGF-# 946 ;. 1), kötőszöveti növekedési faktor, PDGF, stb) által stimulált parakrin proliferatív aktivitásának kötőszöveti sejtek, átalakítása fibroblasztok miofibroblasztokká tumor-asszociált, szintézisét és szekrécióját az extracelluláris mátrix komponensek. Az eredmény az epithelialis-mesenchymalis átalakulás a daganatos sejtek maguk képesek szintézisének egyes alkotórészei az extracelluláris mátrix -. A IV típusú kollagén, laminin, fibronektin, stb ezáltal közvetlenül részt vevő folyamatok kialakulásának és átalakítás saját stroma [19, 73].
1.5.Morfologicheskie jellemzők stroma PMSCHZH
Desmoplasia (vagy tumor stróma kialakulásának, fibrózis) fordul elő 66-81% -ában PMSCHZH [23, 97, 134]. Desmoplasia általában hiányzik a legkevésbé (1 mm) PMSCHZH [109], és hogy a nagyobb fokú rejlő nagy (5-10 mm) microcarcinomák [97]. Stroma tumor formák keretet biztosít az önálló vascularizatio teremt a legtöbb „kedvező” feltételeket létezését és progresszióját. Az is ismert, hogy a tumor sztróma végzi funkcióját változtató, vagy más szavakkal - a tumorprogressziót indukálnak stimulálásával sejtproliferáció, kiválasztása és bővítése a rákos sejtek [108]. Stromasejteket termelésére képes különböző növekedési faktorok - fibroblaszt növekedési faktor (FGF), a TGF # 946;, az inzulin-szerű növekedési faktor (IGF), a tumor nekrózis faktor (TNF), a fibronektin, stb ami megvalósítani annak hatása a rákos sejtek .. Ismeretes, hogy a növekedési faktorok és a citokinek aktiválása révén szignáltranszdukciós molekulák (RAS-MARK, PI3K, Src, Smad-SIP1, NFkB, stb) okoz végrehajtását a különböző genetikai programokat epithelialis-mesenchymalis transzformáció: alsó epiteliális gének növelésére mesenchymalis gének, N- cadherin - E-cadherin-elnyomás, okklyudin-claudin-elnyomása stb Ennek eredményeként a rákos sejtek elvesztik polaritása, növeli a mobilitást, van elszigetelődésüket tesznek szert tulajdonságai őssejtek citoszkeleton átszervezés történik, növelik. angiogenezis, stb [9, 19].
Desmoplasticus stromális reakció jele lehet az invazív és metasztázisos tevékenység jellegétől pajzsmirigy rákok, ahol PMSCHZH nélkül invázió, ami annak a jele, desmoplasia [112] lehet tekinteni, mint „intraepiteliális neoplázia pajzsmirigy” [96]. Hiánya microcarcinomák desmoplasia, detektált intraoperatív, egy jele hiányzik a metasztázisok l / nyak csomópontok [131]. PMSCHZH desmoplasia korrelált morfológiai jellemzők, mint például az invázió edényekbe petrification tumor, az átmérője, peritumorális invázió, jelenlétében metasztázisok l / csomópontok [97]. Mutáció BRAF-jellegzetesebb infiltrációs és metasztatikus PMSCHZH is több inherens microcarcinomák a desmoplasticus stroma reakciót [134].
A ellenkező szempontból a szerepet desmoplasia a tumorigenezisben, hogy a kötőszövet képződését, és immunrendszer megnyilvánulásai jelentik védő reakció a szervezet, hogy a tumor növekedését. 1924-ben ezt írta: „A rák nem tud a klinikai fejlesztés a szervezet élettani rendszer, amely a kötőszövet, amely megőrizte normális ellenállás” [idézet 25]. Modern kutatók azt is megállapították, hogy desmoplasia tükrözi a szervezet védekező mechanizmusokat, hogy korlátozza a terjeszkedés a tumor, vagy akár át egy állam a „hibernált”, majd a teljes csere a kötőszövet. Tekintettel a rák különböző hisztogenezisében tudjuk, hogy minél többet stroma, annál kedvezőbb a prognózisa [45]. Ami PMSCHZH azt mutatja, hogy kapszulázott formák, mint a nem-kapszulázott alacsonyabb kockázata metasztázis l / csomópontok [17, 90, 97]. De még mindig a kérdés továbbra is, hogy a rostos tumorok védő reakcióban, vagy olyan eljárás, amely arra ösztönzi a progresszió [25].
Morfogenezis stroma a rák elsődleges hangsúly, a mező invázió és metasztázis, valamint a sebek gyógyulásában [75] hajtjuk végre megváltoztatásával korábban meglevő kötőszövet és különösen - bevonásával fibroblaszt organizmus. Forrásai aktivált fibroblasztok lehetnek rezidens (fibroblasztok és periciták) és a felvett alakját (csontvelő mezenchimális őssejtek), és még epithelialis sejtek epithelialis-mesenchymalis transzformáció [25, 27, 73]. A tumor-asszociált fibroblasztok jellemzi expressziója vimentin, alfa-simaizom aktin (# 945; -SMA), dezmin és bizonyos proteinek. Például, növelve a fehérje expressziós szintjének a fibroblaszt aktivációs (FAP) és a tenascin-C a stroma pajzsmirigy rákok korrelál azok metasztatikus aktivitásához [95, 96]. Tumor fibroblasztok szintetizálni extracelluláris mátrix makromolekulák (fibrilláris proteinek, glükózaminoglikánok, adhéziós proteinek), a növekedési faktorok, a különböző proteolitikus enzimek, és ezáltal elősegítse a kialakulását a tumor invázió és metasztatikus niche. Ezen túlmenően, fibroblasztok reagáltatva N-cadherin rákos sejtek képesek részt venni a kollektív invázió [80].