Sartan helyezni a magas vérnyomás kezelésében

Citation elrejtése listája

Hely sartan az artériás magas vérnyomás kezelésére: középpontban a olmesartan
T.E.Morozova, A.Yu.Gurova
I.M.Sechenov első moszkvai Állami Orvosi Egyetem

A molekuláris gyógyászat működésének megértéséhez mechanizmusok a renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer (RAAS), és a szerepe a aktiválása összetevőinek a megjelenését és előrehaladását, artériás magas vérnyomás (AH) és más kardiovaszkuláris betegségek vezetett létrehozása gyógyszerek, amelyek blokkolják patológiás aktivitást RAAS komponensek különböző szinteken .
Ma ezek a termékek széles körben használják a klinikai gyakorlatban, és egy nagy tényanyagot. Elsősorban gátolják az angiotenzin konvertáló enzim (ACE) inhibitorok és angiotenzin-receptor-blokkolók II (ARB-k), hogy vezetik a listát az alapvető vérnyomáscsökkentő gyógyszerek által ajánlott szakértők Orosz Medical Society hipertenzió (RMOAG) és orosz Tudományos Kardiológusok Társasága (VNOK) [1 ]. Ez egy ACE inhibitor, amely a 70-es években széles körben lépett klinikai gyakorlatban a betegek kezelésére a magas vérnyomás, az orvos az első alkalommal nyújtott lehetőséget, hogy aktívan beavatkozni az enzimatikus folyamatok a RAAS. Ma már engedélyezett klinikai felhasználásra és közvetlen renin-inhibitorok, amelyek VNOK / RMOAG ajánlások 4. felülvizsgálati szakasz tartalmazza a további vérnyomáscsökkentő gyógyszerek ajánlott céljára kombinációs terápia.
Végén a múlt században, a klinikai gyakorlatban bevezetésre került egy új csoportja vérnyomáscsökkentők - ARB, ahol az első tag - saralasin-acetát, még nem nyert széles körű klinikai alkalmazása miatt rövid idő a szervezetben, és annak szükségességét, hogy az intravénás adagolás. 1988-ban, ez szintetizáltuk lozartán (aktív metabolit - EHR3174) - az első tagja az ebbe az osztályba, hatásos, ha [2].

A hatásmechanizmus ARB-k
A fellépés alapul ARB RAAS gátló aktivitást a receptor-szinten, az angiotenzin II (AT II). A hatás a RAAS először tette lehetővé a létrehozása egy ACE inhibitor, blokkolja az áthaladást az ATI ATII. Jelenleg azonban úgy ítélte meg, hogy ebben a folyamatban részt és más enzimek nem kapcsolódik a ACE (Kimáz, szöveti plazminogén aktivátor, endopeptidáz). Szintén az ACE-gátlók vezethet aktiválását az alternatív útvonalak ATII képződés (lásd. Ábra).

ATII valósítja a hatását specifikus receptorok. Jelenleg a leginkább tanulmányozott funkciója a három ATII receptor, amelyek mindegyike szabályozza a többirányú folyamatokat a sejtekben. AT1 receptorok találhatók a vérerek, szív, vese és mellékvese kéreg. Keresztül hatások AT1 receptorok végrehajtott ATII negatív hatásokat, mint például érszűkület, sejtproliferáció, fokozott termelése aldoszteron és katekolaminok, nátrium- és vízvisszatartás, fokozott endotelin-1 szintézisét. ARB-k képezik az AT1 receptorok erős kötést követő lassú disszociáció, amely megakadályozza vagy csökkenti a fejlesztési angiotenzin II-t hatások gátolja az aktivitását a RAAS-t. A stimuláció az AT2 receptorok vezet, ellentétben értágulás, antiproliferációs sejtek, fokozott termelése a nitrogén-oxid és a nátriurézist. A kitettség AT4 receptorokhoz kötődnek gátlása plazminogén aktivátor-1.

Általános jellemzői ARB
A mai napig, szinte az összes Sartan regisztrált hazánkban (táblázat. 1).
ARB-csoport által képviselt számos gyógyszerek, amelyek általában hatásmechanizmusa igen heterogén. Először is különböznek a kötődésről a receptorhoz. Szerint a képességét, hogy kötődnek a receptorokhoz ARB vannak osztva kompetitív és nem-kompetitív. [3] A kísérleti adatok azt mutatták, hogy, irbesartan, candesartan és a lozartán aktív metabolitja (EHR3174) hatnak nem kompetitív antagonisták. Eprosartan, lozartán és valzartán kompetitív antagonistája az AT1-receptor. Ez azt jelenti, hogy a növekedés a szinten angiotenzin II-t a szervezetben (pl, válaszul egy csökkenés BCC), ezek a gyógyszerek elvesztik kapcsolatban AT1-receptor. A legnagyobb affinitást, hogy az AT1 receptorok valzartán (20.000), candesartan és olmesartan (12 500) képest, például lozartán (1000). Lozartán és valzartán kompetitív antagonizmus, candesartan, olmesartan, telmizartán és leküzdhetetlen antagonizmus [4].

Minden egyes ARB-k viszonylag alacsony biológiai hozzáférhetőséget (átlagosan 40%) és nagy fehérjekötő. A legrövidebb időtartama felezési megfigyelhető a lozartán és valzartán, a leghosszabb - az olmesartan és telmizartán. Megoszlása ​​gyógyszerek szövetekben nagymértékben meghatározzák lipofilitásukat, amely szintén jelentősen eltérő a különböző gyógyszerek - a legmagasabb lipofilitása van telmisartan, losartan viszonylag alacsony. Az ilyen sokféleség meghatározhatja a farmakokinetikáját ARB-k és sokféleségét azok klinikai hatása.
Valsartan, irbesartan, telmizartán, eprosartan aktív hatóanyagok; candesartan és olmesartan válnak aktívvá csak miután egy sor metabolikus átalakulások a májban. Y jelentése egy aktív metabolitja lozartán EHR3174 amely egy erős és hosszú hatású [3, 5].
ARB-k képesek áthatolni a vér-agy gáton, és blokkolják a preszinaptikus AT1 receptorok a szimpatikus idegrendszer, hogy szabályozzák a noradrenalin felszabadulását a szinaptikus hasadékban. ARB-k cerebroprotektív hatása vélhetően közvetett ingerlése növelte az angiotenzin II AT2 receptort, ami szintjét blokád alatt az AT1 receptorok szintje megnövekedett. Az a képesség, hogy áthaladnak a vér-agy gát van társítva lipofil ARB (a legtöbb lipofil - eprosartan, candesartan).
Kísérleti vizsgálatok azt mutatták, hogy Sartana (többnyire lozartán) képesek arra, hogy csökkentse urát reabszorpció a proximális tubulusok a vese. Hyperurikaemia - gyakori tünet, amely megfigyelhető 25% -ánál a magas vérnyomás, 30% köszvényes betegek jelölt magas vérnyomás, ezenkívül másodlagos hyperurikaemia és a köszvény fellángolása előfordulhat, diuretikumokat szedő betegek. J.Puig et al. egy kettős-vak vizsgálatban versus hatást húgysav kiválasztására részesülő betegeknél a lozartán és erosartana magas vérnyomású betegek jegyezni jelentős növekedés a húgysav kiválasztásában szedése 4 hétig a losartannal képest eprosartan [6]. A jelentős csökkenés a húgysav szintje a vérben a 7% -os a lozartán kezelés is megjegyezték, ha összehasonlítjuk irbezartán [7].

A farmakológiai tulajdonságai olmesartan
Ez egy olyan elővegyület olmesartan (olmezartán), amely transzformálva enzimek egy farmakológiailag aktív metabolit. Az olmezartán biohasznosulását a alacsony, átlagosan 25,6%. Maximális plazma koncentráció a hatóanyag elért 2 órával az orális beadás után. Egy lineáris függését olmesartan a vér koncentrációja a beadott dózis tartományban legfeljebb 80 mg. Olmezartán 99% -a kötődik a plazmafehérjékhez, azonban szignifikáns kölcsönhatás más gyógyszerekkel, továbbá amelynek magas korrelációt a fehérje (például, warfarin), nem figyeltünk meg. Szintén nincs klinikailag jelentős kölcsönhatásokat befolyásoló gyógyszerek a citokróm P450 rendszer [12].
Amikor több dózis felezési 10-15 óra, és a hosszan tartó magas szintje az AT-blokád rendelkezik 24-órás működés, ami lehetővé teszi, hogy egy időben egy nap.
Olmezartán változatlan formában választódik ki a veséken keresztül (40%) és a májban (60%). Mivel a gyógyszer elsősorban az epén keresztül választódik, nem javallott betegek elzáródása az epevezeték a betegek.
Amikor vesekárosodás növelheti a koncentrációja olmezartán arányosan fokú megsértése. Ugyanez függőség figyelhető meg májelégtelenség, mindkét esetben elővigyázatosságot igényel, ha a hatóanyag, és gondos ellenőrzése biokémiai paramétereit. Ha a kreatinin-clearance kevesebb, mint 20 ml / perc olmesartan kontraindikált alkalmazása [13].

következtetés
Így most a választás racionális gyógyszeres magas vérnyomás orvos célja, hogy ne csak a szükséges mértékben csökkenti a vérnyomást, hanem figyelembe veszi a képességét, bizonyos gyógyszerek, hogy csökkentsék a cardiovascularis kockázatot, és megakadályozza a szív- és érrendszeri szövődmények.
Az eredmények arra a következtetésre az elmúlt években, nagyszabású klinikai vizsgálatok kimutatták, hogy az ARB-k felelnek meg a modern követelményeknek vérnyomáscsökkentők és hatékony és biztonságos a magas vérnyomásos betegek különböző kockázati tényezők, a szubklinikai célszerv károsodás (bal kamra hypertrophia, metabolikus szindróma, diabetes, veseműködési zavar ).
Olmezartán nagymértékben hatásos vérnyomáscsökkentő szer, amely már bizonyította hatékonyságát és biztonságát klinikai vizsgálatok, mind összehasonlítva más sartan és gyógyszerek más csoportok. Vérnyomáscsökkentő hatásának olmesartan kombinálva további organo tulajdonságokkal, különösen is a vese- védelmet, hogy kiterjeszti a lehetséges klinikai felhasználása.

List App. Elrejti a könyvlistában