Kiválasztásának szempontjai donor hematopoietikus őssejtek (HSC-k)
Kiválasztásának szempontjai donor hematopoietikus őssejtek (HSC-k)
Az egyik legfontosabb tényező, amely meghatározza a sikeres végrehajtásához allo-transzplantáció a vérképző őssejtek. Ez a kiválasztás kompatibilis címzett HLA-rendszer donor vérképzési őssejteket.
Gének humán HLA-komplexet (ekvivalens MHC állatok), amely több mint 200 gén található a kromoszóma rövid karján 6. Ezek közül csak a 40 gének központi szerepet játszanak számos immunológiai reakciókat, amely kódolás hisztokompatibilitási antigének (transzplantációs antigéneket) a humán HLA-rendszer I és II osztály, amelyek szerkezetileg különböznek és funkcionálisan.
Antigének HLA I rendszert mutatja be egy-és b-láncok és alosztályok körülbelül 20, a fő amelyek a lókuszok A, B és C. A II osztályú antigének HLA-rendszerek közé tartoznak a D-régió specifitást meghatározó, amelyen belül 15 gének annak tagolódik al-régiók DR, DQ, DP, DM és DO. A kistérségek tartoznak alosztályba A vagy B gén rendelkezik egyedi sorszámmal, például DRB1 függően a kódolt polipeptid-lánc (a-lánc és B-lánc).
Amikor kiválasztja a donor allo-HSCT a legfontosabb al-régió DR HLA-rendszer. Körülbelül 36 kódoló gének HLA-osztály III rendszer. Ezek képviselik komponensek a komplement rendszer C2, C4, Bf, strukturális gének 21-hidroláz és az a- és a tumor nekrózis faktor (TNF). A szerepe „kis” hisztokompatibilitási antigének (MH) allo-HSCT jelenleg vizsgálják.
Typing HLA-antigének rendszer osztályok I és II végezzük speciális antiszérum a szabványos kétfokozatú com-plementzavisimom limfocitotoxikus vizsgálat, molekuláris biológiai módszerekkel. Antigéneket megfelelően osztják el a Bizottság ajánlásait, a HLA-nómenklatúra WHO.
Fok meghatározásának donor és a recipiens HLA-II osztályú rendszer kompatibilitás lehetséges, egy kevert limfocita tenyészetben (MLC -Vegyes limfocita kultúra). Jelenleg, ez a vizsgálat nem használják, mert a széles körű használata tipizálási II osztályba tartozó antigének PCR (nizkorazreshayuschee beírásával antigének). Nagy felbontású gépelésre allélek meghatározása révén hajtjuk végre polimorfizmus restrikciós génfragmensek (RFLP - restrikciós fragmens hossz polimorfizmus analízis), hibridizáció specifikus oligonukleotidok (SSO - hibridizáció szekvencia-specifikus oligonukleotid konformációs polimorfizmus) és a PCR specifikus primerekkel (SSP - szekvencia-specifikus primer amplifikáció).
Az azonosító a donor hematopoietikus őssejtek a recipiens rendszer HLA I és II megerősítette a jelenlétét egy teljesen azonos donor. Mismatch 1, 2 és 3 antigének HLA-rendszer azt jelzi, részben kompatibilis donor hematopoietikus őssejtek. A különbség a donor és a recipiens antigének HLA-rendszer I és egy class II haplotípust minősül haploidentikus kompatibilitás.
Haplotípus - sorozata antigének HLA-rendszer, a tengelykapcsoló transzferek a gyermek mindkét szülőtől. A teljes készlet egy egészséges ember két haplotípus a Class I és II HLA-rendszer.
Jellemzően a donor vérképző őssejtek kompatibilis a HLA-rendszer egy egészséges ember. Különbségek a vércsoport és a szex nem kritikus a kiválasztásban a donor hematopoietikus őssejtek. Az adományozók számára nincs biológiai korhatárral, kivéve a jogszabályi előírásoknak és az egészség. A szakirodalom említi a legfiatalabb egy kapcsolódó csontvelő donor, akiknek életkora idején a betakarítás a hematopoetikus őssejtek 4 hónap volt, és a testsúly - 3,95 kg. Kapcsolódó donor ebben az esetben lehet használni a hozzájárulásával a szülők csak testvérek (testvér), és semmilyen körülmények között más rokonok. Minden más esetben a kapcsolódó vagy nem kapcsolódó donor csak az a személy, aki elérte a 18. életévét.
Hiányában egy teljesen azonos donor hematopoietikus őssejtek részben kompatibilisek bemutatja a használatát 1, 2 vagy 3 antigének HLA-donor rendszerrel. Kísérletek történtek a bevezetése allo-transzplantáció a vérképző őssejtek haploidentikus donor, nem csak a gyermekek súlyos veleszületett immunhiányos, hanem a betegek akut leukémia, krónikus mieloid leukémia.
Amikor lebonyolítása haploidentikus allo-transzplantációs a hematopoetikus őssejtek különösen fontos gépelési C-lókusz HLA-I osztályú rendszer. Ennek alapján ez a különbség elég könnyen meg lehet határozni a donor, amelynek az ingatlan alloreaktivitásával természetes ölősejtek (NK-alloreaktivitásával) tekintetében a befogadó sejtek, amelyek nagy jelentőséggel bír a megelőzés a visszaesés.
Kapcsolódó donor vérképzési őssejtek legtöbbször relatív vízszintes (testvér), mivel örökölte a géneket HLA-rendszer a szülők a gyermekek fordul ko-domináns típus. Leszármazottai kap egy haplotípus a szüleitől, és következésképpen jelenlétében 5 testvérek, ketten kompatibilis. A becsült valószínűsége a teljesen azonos testvér a családban nem egyenesen arányos a természet és egyenlő 25%, ha az egyik testvér, 43,7% -dvuh, 57,8% - 3 testvérek. Ritka esetekben a donor a HSC-k vizsgálat alatt viszonylagos függőleges (apa, anya, stb.) Így, a kiválasztás a kapcsolódó donor hematopoietikus őssejtek lényegében korlátozódik az általános tendencia, hogy csökkentsék a termékenységet.
Csak 30% -ánál a világon (Oroszország, 10-15%) a jelzések allo-transzplantáció a vérképző őssejtek kompatibilisek a HLA-rendszerrel kapcsolatos donor. Ebben a tekintetben nagy jelentősége van a hálózat fejlesztésére nyilvántartások csontvelődonorjaikkal független, egészséges egyének, hajlandó önként csontvelő betakarító exfusion vagy koncentrátum vérképző őssejtek vérből. A világban van mintegy 60 regiszter 50 országban, az összes lehetséges csontvelő donorok több mint 10 000 000 a legnagyobb az észak-amerikai regiszter csontvelő donorok amelynek információkat több mint 5 000 000 donorok (USA Nemzeti Csontvelő Donor Program - NMDP) .
A változások dinamikája a spektrumban allo-transzplantációs a hematopoetikus őssejtek függően a donor hematopoietikus őssejtek (kapcsolódó, független) ábrán láthatók.
Amellett, hogy a nyilvántartások donor vérképzési őssejtek vannak olyan bankok köldökzsinór vérből. A legnagyobb bankok ezeket a mintákat az USA-ban, Spanyolországban, Olaszországban és Ausztráliában.
Minden adatot kapunk eredményeként szövettipizálás donorok vérképző őssejtek és a köldökzsinór vérmintákat összegyűjtöttük, felszaporodnak az alap nyilvántartási adatok, az információ, amelynek juttatni a nemzeti regiszterek, akkor a nemzetközi adatbázisban. Ez az információ bármikor lehet használni, hogy keressen egy független donor vérképzési őssejteket.
Annak ellenére, hogy a nagy számú regisztrált potenciális donorok a világon. a valószínűsége, hogy egy nem rokon donor vérképzési őssejtek akár 80% -os betegek számára az európai népesség 30% a betegek más, különösen a ritka, nemzetiségek, így rendkívül fontos fejlesztési program transzplantáció a vérképző őssejtek donorok különböző fokú inkompatibilitás HLA-rendszer. Oroszország lakossága van egy közbenső valószínűséggel (70%) a keresési indifferens a nemzetközi adatbázisban, amely kapcsolatban van egy többnemzetiségű jellegének és a lakosság nagy számú vegyes házasságok.