Betegség mutációk fizikai lag a fejlesztés a genetikai rendellenességek - site „mi az egészség”

További információk a cikkeket molekuláris diagnosztikai vizsgálatok

(Lásd az összes cikket a Laboratórium genetikai diagnózisa)

I. gén mutációját MTHFR C677T

Enzim metiltetrogidroftalatreduktaza (MTHFR) katalizálja a reakciót a konvertáló a folsav (folát) aktív formában, amely részt vesz a szintézis a metionin aminosav, amely felelős a metiláció a DNS a sejtosztódás során, és megszünteti a felesleges homocisztein aminosavat, amelyek kifejezett toxikus hatást. Carriers MTHFR C677T mutáció jelentős csökkenést enzimaktivitást körülbelül 35% -a az átlagos, aminek káros hatása fejlődött, mint például:

1) hiánya DNS metiláció

Legkofragmentiruemoy képződéséhez vezet a DNS-szerkezetek, érzékenyebbek a károsító tényezők, mint az egészséges emberi DNS. Meg kell jegyezni, nondisjunction kromoszómák, az esemény a genetikai rendellenességek, a magzatban (poli -. Aneuploidia), és növeli annak kockázatát, hogy a Down-gyermek, az a törött .kletochny ciklus osztódó sejtek halálukig (apoptózis).

2) folsavhiány

Aktív formájában folsavhiány, kíséretében felhalmozódása toxikus homociszteinszint, vezet zavar a sejtosztódás magzat a terhesség alatt, és növeli az előfordulási gyakorisága a veleszületett rendellenesség a központi idegrendszer (CNS CDF). Következésképpen a sérült sejt vystilka- éren endothelium, a későbbi trombózis és fut mechanizmus súlyos terhességi komplikációk - preeclampsia. Trombózis intervillózus helyet méhlepény csökkenti a felületi cseréjét oxigén és a tápanyagok között az anya vérében és a magzati, amely szintén tele van súlyos komplikációk, akár a magzati veszteséget szindróma jelölt 41, 2% a női hordozók MTHFR C677T mutáció (a legfrissebb adatstruktúra magzati veszteség szindróma mellett visszatérő vetélés is szerepelnek fejlődő terhesség, halvaszületés és újszülöttkori halált szövődményeként a koraszülés, súlyos preeclampsia vagy őrölt borostyánkősav hiba).

Egy másik fontos következménye foláthiány a veleszületett rendellenességek, a központi idegrendszer a magzat. Velőcsődefektusok között az egyik súlyos születési rendellenességeket, spina bifida és anencephalia - a leggyakoribb közöttük. A statisztikák szerint minden évben a világ 500.000 született gyermekek ezeket az anomáliákat. Velőcső alakulnak megsértése annak lezárását, vagy, bizonyos esetekben, ennek eredményeként az újbóli megnyitása. Anencephalia eredmények akár halva, hogy hamarosan meghal a születés után, míg a csecsemők spina bifida életben ma, különösen az intenzív osztályon és a sebészeti beavatkozások. De ezek a gyerekek nagyobb valószínűséggel súlyos fogyatékos paralízis és rendellenességek a medencefenék funkciók egy egyszerű lehetőség - púpossággal és gerincferdülés.

3) A megnövekedett koncentrációja homocisztein a vérben (hiperhomociszteinémia)

Köztudott, hogy a C677T mutáció kíséretében hiperhomociszteinémiában (MHB) - a vér homocisztein szint. Bizonyított GHz szerepet patogenezisében korai szívinfarktus és trombovaskulyarnoy betegségek, trombózis, mély és felületes vénás trombózis, a nyaki verőerek, Crohn-betegség, bizonyos mentális betegségek (epilepszia), és mások. Van bizonyíték a kommunikáció GHz fejlesztésével Down-szindróma. Az elmúlt években, társított MHB szülészeti megbetegedések, beleértve a szokásos abortusz, gestosis méhlepény-elégtelenség, méhen belüli növekedési visszamaradottság, veleszületett fejlődési rendellenességek, velőcső, ajak- szájpadhasadék, bizonyos típusú veleszületett szívbetegség és a vesében).

Emellett a fenti betegségek mutációk MTHFR gyakran vezet a különböző betegségek széles spektrumú a klinikai tünetek: fizikai és szellemi elmaradottság, nephropathia, szív- és érrendszeri és neurodegeneratív betegségek, a cukorbetegség, rákok (beleértve az emlő rák) és a d r ..

A jelzések megvezetésére diagnosztizálására mutáns variánst MTHFR gén:

• antifoszfolipid szindróma
• emelkedett vér homocisztein (hiperhomociszteinémia), szív-érrendszeri betegség (különösen a szívkoszorúér-betegség (CHD) és szívinfarktus), az érelmeszesedés, atherothrombosisban
• Rákkemoterápiát előtt vagy a terhesség alatt
• családi anamnézisben prenatális halál és a magzati terhességi szövődmények, ami a veleszületett fejlődési rendellenességek: magzati idegrendszer hibái, anencephalia, arc vázrendszeri deformitást (szájpadhasadék, ajak-)
• polyposis vastagbélrák, koiorektális adenoma a használata alkohol, végbélrák
• familiáris hajlam a rák, a mutációk jelenlétét a BRCA gének
• méhnyakdiszplázia, főleg együtt papillovirusnoy fertőzések

II. A gén mutációja a koagulációs faktor V (FV Leiden)

V faktor alvadási (véralvadási faktor) - egy nagy molekulatömegű fehérje felelős a fibrin kialakulása - egy végtermék véralvadási reakció. A jellemzője a véralvadási rendszer harmonikus kombinációja összetett reakciók, így a test hatékonyan kezelni a problémát a vér és a vérrögképződést gátló vérerekben, ahol nincs vérzés. A fontos pont az, hogy korlátozza a kaszkád antikoagulációs trombus szakosodott fermentom- aktivált protein-C (APC). Normális C fehérje inaktiválja Factor V. védi a szervezetet a túlzott véralvadás aktivitását véralvadási faktorok, de Leiden mutáció ad aktív formája V faktor elleni ellenállását protein-C, így a hiperkoagulációs állapot. Ennek megfelelően, a vérrögképződés kockázatát növeli. Normál állapotban a Leiden mutáció lehet nem trombózis. Trombózis alakul ki, amikor vannak további kockázati tényezők: a terhesség, a hormonális fogamzásgátlók, megnövekedett homociszteinszint, és MTHFR génmutációk protrombin, antifoszfolipid antitestek.

A terhesség alatt, önmagában az a feltétele, hogy növeli a trombózis 5-6 alkalommal, a jelenléte Leiden mutáció növeli a kialakulásának valószínűségét számos szövődmény a vetélés a terhesség korai szakaszában (kockázat növekszik 3-szoros), hypoplasia a magzat, késői toxikózis (gestosis) , méhlepény-elégtelenség. Gyakrabban nőknél Leiden mutáció kiderült trombózis a méhlepény, ami az oka a megnövekedett kockázata mindezen komplikációk.

Továbbá, a jelenléte Leiden mutáció növeli a primer és visszatérő vénás trombózis, legalább 3-6-szor, és vezet az artériás tromboembólia, szívizominfarktus és a sztrók.

Fontos megjegyezni, hogy homociszteinémiát maga vezet szembeni rezisztencia kialakulása APC, így ez a kombináció különösen veszélyes. Ezen túlmenően, a kombináció a Leiden mutáció mutáció a prothrombin gén G2021OA sokkal gyakoribb, mint az várható volt a random eloszlás. Mindez arra mutat, hogy milyen fontos a viszonylag teljes körű vizsgálata a beteg feltételezett jelenléte trombofíliás állam.

A jelzések megvezetésére diagnosztizálására mutáns variánst MTHFR gén:

• vénás trombózis, tromboembóliás megbetegedések fiatal korban; ismétlődő természete tromboembólia
• szív- és érrendszeri betegségek családtörténeti
• hormonpótló terápia, hormonális fogamzásgátlók
• vetélés, fetoplacental elégtelenség
• méhen belüli magzati elhalás, toxémia, magzati retardáció, placenta leválás
• betegek operáció előtti előkészítésére nagy cavitary (mióma, császármetszés, petefészek ciszták, stb).

III. A gén mutációja a koagulációs faktor II (protrombin G 20210 A)

Prothrombin gén mutáció G2021 OA jellemzi emelkedett szérum prothrombin, ami az állam a „hiperkoagulációra”, tükröződik a háromszorosára növeli a vénás trombózis kockázata minden korosztály és mindkét nem esetében. Ez a mutáció társul magas a trombózis veszélye nem csak a perifériás vénák és az erek az agy, hanem az artériákban, növeli a kockázatát ischaemiás stroke és a szívkoszorúér-betegség 1,3-szer különösen a fiatalok körében (<55 лет) и женщин. Этот риск далее увеличивается при сопутствующем наличии мутации F5 Лейдена и таких тромботических факторов риска, как оральные контрацептивы, неподвижность, беременности и послеродовый период, курение (при наличии генотипа G20210A повышает риск инфаркта миокарда более чем в 40 раз).

A leggyakoribb terhességi szövődmények megjelenése mikrotrombozov vezető vetélés az első trimeszterben. Csak G20210A mutáció gyakran együtt Leiden mutáció kockázati tényező az összes összefüggő komplikációk mutációja F5 Leiden (vetélés magzatra méhlepény-elégtelenség, a méhen belüli magzati elhalás, terhességi mérgezés, magzati retardáció, placenta leválás). A kombináció a Leiden mutáció mutáció a prothrombin gén G20210A sokkal gyakoribb, mint az várható volt a random eloszlás.

A legfrissebb ugyanakkor a többszörös genetikai markerek (MTHFR C677T, FV Leiden, G20210A) jelentősen befolyásolja a növekedés a kockázat trombózisos szövődmények, mint abban az esetben, szállítására csak az egyik ezek a mutációk. Amikor kombinálásával több megfigyelt hibák fokozott a betegek thrombophiliával vetélés 55,7% -ban egy csoport korai vetélés-55,6%, egy csoport késői vetélés, 62,3% a korai-preembrionalnyh veszteség 39,3% (az Összehasonlításképpen: ha csak a prothrombin mutáció értékek egy csoportja a korai és késői vetélés 4,2%, illetve 3,0% -kal).

A kombináció több mutáció

A kombináció leydenovskoy mutáció FV és hőre MTHFR mutáció növeli a vénás trombózis 8-szor.

Egyidejűleg szájon át kontratseptivov- vétel akár 30-szor.