Az evolúció az epilepszia kezelésére karbamazepin oxkarbazepinnel umedp

előző ◈ a következő

A cikk bemutatja a modern koncepció epilepszia elleni kezelést gyermekgyógyászati gyakorlatban. A oxkarbazepinnel például előnyeit mutatja be az úgynevezett új epilepszia elleni gyógyszerek (AED) kezelésében a gyermekkori epilepszia, mint a standard terápia görcsoldó.

Az eredeti gyógyszer oxkarbazepin (Trileptal®, „Novartis”, Svájc) jellemzi a magas hatékonyság és a biztonság, és ajánlható a kezelés részleges epilepsziák nemrég fellépett (bemutatkozó) és tűzálló formákat epilepsziás gyermekek kortól 1 hónap, is generalizált tónusos-klónusos rohamok 2 év.

KULCSSZAVAK: neuropszichiátriai rendellenességek gyermekkorban, gyermekgyógyászati neurológia, neurológiai rendellenességek gyermekkorban, epilepszia, gyermekkori epilepszia, gyermekgyógyászat, neuropszichiátria

Mintegy 50 millió ember szenved világszerte az epilepszia. A legtöbb esetben (60% -ánál) előforduló fokális (részleges) formája a betegség. Epilepszia - a leggyakoribb betegségek között krónikus rohamokban rendellenességek az agy funkciós gyermekgyógyászati betegeknél [1]. Epilepszia - heterogén csoportját krónikus jellemzett rendellenességek visszatérő epizódok ellenőrizetlen neuronális aktivitás, ami abban nyilvánul meg időszakos, hirtelen bekövetkezett epilepsziás rohamok különböző jellegű. A cél az epilepszia kezelés befejezése enyhítésére rohamok megelőzésére és a fejlődést, amikor lehetetlen a teljes mentesség - gyakoriságának csökkentésére a rohamok számát és javítja az életminőséget a betegek számára.

A gyógyszeres terápia az epilepszia betegek minden korosztály szabályozzák a nemzetközi szabványok és a klinikai irányelvek kidolgozott elvekkel összhangban a bizonyítékokon alapuló orvoslás (Eng. Evidence-based medicine, EBM). Mindazonáltal, a tényleges klinikai gyakorlatban, a terápiás válasz alkalmazása epilepszia elleni hatóanyagokkal (AED), valamint a szérum koncentráció nagymértékben eltérő lehet a betegek között. Ebben a tekintetben, hogy ez annak megértését hatásmechanizmusa AED és más drogok lehetővé teszi, hogy az orvos a maximális hatás a neurológiai betegségek kezelésére, különösen gyermekek esetében. Annak ellenére azonban, a modern optimalizálás AEP több mint 30% -a az epilepsziás betegek nem lehet elérni a remissziót AEP háttér terápia [2, 3].

Minden antiepileptikumok lehet osztani a következő feltételes csoport:

régi antiepileptikumok (fenobarbitál, fenitoin);
alap AEP (karbamazepin, a valproinsav és származékai);
köztes termékek (szukcinimidek, benzodiazepinek);
Új AED.

Között az új AED bemutatott teljesen új kémiai szerkezetek (lamotrigin, topiramát, zoniszamid és mtsai.), És származékaik már használt a klinikai gyakorlatban a készítmények: oxkarbazepin (második generációs karbamazepin), levetiracetám (második generációs piracetam), stb létrehozása a második generációs antiepileptikum. volt hivatott körét bővíteni egy gyógyszer hatásának (PM), növelve annak hatékonyságát, biztonságosságát, tolerálhatóságát és farmakokinetikai profilt javulást [4]. Ebben a tekintetben úgy tűnik, relevánsak-e az epilepszia kezelésében új AED példaként a második generációs gyógyszer oxkarbazepin (Trileptal®).

Principles gyógyszeres gyermekkori epilepszia

Választható taktika epilepszia kezelés gyermekgyógyászati gyakorlatban meglehetősen nehéz feladat száma miatt a gyermekkori szindrómák és a nagy változékonysága a farmakokinetikai és farmakodinámiás AED, ami annak köszönhető, hogy a kor jellemzőit a gyermek testét. Azonban neurológusok és epileptolog betartani bizonyos elveinek a betegség kezelésében. Az egyik alapvető elveit epilepszia terápia a kezelés megkezdése elsővonalbeli monoterápia. Csak azokban az esetekben, amikor a kezelés a maximális adag első vonalbeli monoterápia nem jelölt pozitív hatás, folytassa a másodvonalbeli gyógyszerek. Amennyiben alternatív monoterápia gyógyszer hatástalan, kiválasztott kombinációja a két, legalább három gyógyszer. Ez általában együtt AED eltérő hatásmechanizmusú és farmakodinámiáját.

Ajánlások a AED bemutatott különböző szakmai csoportok jelentősen különböznek. Az ajánlások Minőségellenőrzés US Food and Drug Administration (FDA) tartalmaz utasításokat inicializálni terápia az epilepszia fenobarbitál, fenitoin, karbamazepin, topiramát [5]. A gyermekgyógyászati neurológia ajánlott kezelés megkezdése fokális rohamok másodlagos generalizált Karbamazepinnel vagy oxkarbazepinnel. Így ajánlásaival összhangban a Nemzetközi League Against Epilepszia (a ILAE) gyermekeknél oxkarbazepinnel kinevezése tekinthető a legmegfelelőbb, mivel a kezdeti kezelést újonnan diagnosztizált, vagy korábban már kezelt, fokális rohamok másodlagos generalizációval vagy anélkül (bizonyíték szintje A). A hatékonyság oxkarbazepin gyermekek és serdülők monoterápiában fokális epilepszia, valamint csökkenti a rohamok gyakoriságát gyermekeknél kontrollált epilepszia a kiindulási értékhez képest a 42-45%, egyszerű és összetett fokális és 78%, ha a másodlagos generalizált rohamok [6, 7].

Továbbá, meg kell vizsgálni az utat AEP eltávolítását a test (vese- vagy aktiválják a májenzimek). Ez azért is fontos, mert a szint vesefiitrációs különböző életszakaszok jellemzi a különböző tevékenységek. Így, az újszülött időszakban a vese véráramlását, glomeruláris filtráció és tubuláris kiválasztás nagyságrendileg 25-30% a megfelelő paramétereket a felnőtt egyének, és 6 hónap után korukra eléri a 50-70% azoktól a felnőttek, amely előírja a változó, az alkalmazott dózisban AED [11-14]. Néhány fontos a gyermekgyógyászati neurológia tényező a szexuális kiegészítők szenvedő beteg epilepszia. Tehát, egy tinédzser, kívánatos, amennyire csak lehetséges választani a gyógyszer minimális állapítják meg.

Egy fontos tényező, amely befolyásolja a választott antiepileptikus terápia, a jelenléte a beteg kóros állapotok. Bizonyos esetekben, attól függően, hogy az anyagcsere utakat, és eliminációs AED-k alacsonyabb dózisú gyógyszerek szenvedő gyermekek vese- és / vagy májelégtelenség, valamint a jelenléte hypalbuminaemia (adag csökkentése készül, elsősorban, tekintettel a gyógyszerek, amelyek nagy ragaszthatóságot fehérjékkel) . Ennek szükséges feltétele a biztonságos epilepszia kezelésére tartja anyagcsere és interakciók AEP. Biotranszformáció gyógyszerek fordul elő a bélben és a májban, részvételével citokróm P450 enzimek csoport [15]. AED, mint a metabolikus termékek aktiválhatja a citokróm P450 enzim rendszert, és fordítva, annak Depress. Ennek eredményeként a gyorsítás a biotranszformáció más gyógyszerek a terápiás hatás a gyógyszer nem lehet elegendő. Lassú biotranszformáció PM felhalmozódását elősegítő aktív metabolitok a páciens testében, és okozhat nem kívánt toxikus hatás.

Ismeretes, hogy az enzimmel indukáló szerek közé tartozik a karbamazepin, fenitoin és fenobarbitál. Ezek a gyógyszerek indukálják a máj mikroszomális enzimek és fokozza biológiai átalakítás, beleértve a sajátját. Számos AED-k (fenitoin, valproinsav, karbamazepin) szinte teljesen kötődik vérfehérjék. Emiatt egyéb gyógyszereiről, beleértve epilepszia ellenes, kiszoríthatja őket ebből a környezetből, és növeli a szabad plazmakoncentrációja. A legtöbb AED több anyagcsere. Így valproinsav jellemezve citokróm-P450-közvetített és uridinglukuroniltransferazny (UGT) reakcióút. Ezért újszülöttek, csecsemők, kisgyermekek és az óvodai és középiskolai diákok, akik kapnak kezelést valproát van szükségük a gyógyszer adagot, 25-50% -kal magasabb, mint a felnőttek [16, 17].

Az epilepszia kezelésére gyermekeknél oxkarbazepinnel

Az oxkarbazepin - ketoderivat karbamazepin, amely gyorsan és csaknem teljesen metabolizálódik a 10,11-dihidro-10-gidroksikarbazepin [18, 19]. Farmakológiai tulajdonságok oxkarbazepin határoztuk meg ez a 10-monohidroxi-származék (IHP) [20, 21]. Ezzel szemben a karbamazepin, oxkarbazepin nem halad át az indukált CYP3A4 által közvetített kaszkád az oxidatív metabolizmus. A kis koncentrációi jelenlétében az oxkarbazepin CYP-mediált metabolizmus meghatározza annak kisebb része a reakciókban gyógyszer kölcsönhatások, ezért a gyógyszer nem ösztönzi autoindukcióját. A oxkarbazepin kis százaléka kötődik a plazmafehérjékhez. Így, oxkarbazepin előnye karbamazepin (első generációs gyógyszer) a hiánya a toxikus metabolitok (epoxid). Ez magyarázza, és jobb toleranciát oxkarbazepin elődjéhez képest.

Az oxkarbazepin lineáris farmakokinetikája, kapott megjósolt hatóanyag szintet a plazmában és megszünteti a rendszeres koncentrációjának meghatározására (farmakomonitoringa). Oxkarbazepinnel nem autoindukálószer, és ezért nem szükséges módosítani az adagot a Ve idővel (ellentétben karbamazepin). Az oxkarbazepin jellemző a hosszú a felezési ideje, ami azt jelenti, a lehetőséget a kettős adagolás a nap során. Figyelembe véve a terápiás alkalmazási spektruma gyógyszerek karbamazepinovogo sorozat (karbamazepin és oxkarbazepin) kapcsolódó számának egyik legszélesebb körben használt AED kezelésében fokális epilepszia kell vizsgálni az előnyöket és hátrányokat ezeknek a gyógyszereknek az összehasonlító jellemző adatok alapján EBM.

KULCSSZAVAK: neuropszichiátriai rendellenességek gyermekkorban, gyermekgyógyászati neurológia, neurológiai rendellenességek gyermekkorban, epilepszia, gyermekkori epilepszia, gyermekgyógyászat, neuropszichiátria

17. Cloyd J. C. Kriel R. L. Fischer J. H. Sawchuk R. Eggerth R. Farmakokinetikáját valproinsav gyermekeknél: I. Több antiepileptikum // Neurology. 1983. Vol. 33. № 2. P. 185-191.

23. Willow M. Gonoi T. Catterall W. A. Voltage clamp elemzése gátló hatását hidantoin és a karbamazepin a feszültség-érzékeny nátrium csatornákat neuroblasztóma sejtekben // Mol. Pharmacol. 1985. Vol. Száma 27. 5. P. 549-558.

24. Gasser T. Reddington M. Schubert P. Effect of karbamazepin a stimulus által kiváltott Ca2 + fluxusok patkány hippokampusz metszetekben és kölcsönhatása az A1-adenozin-receptorok // Neurosci. Lett. 1988. Vol. 91. szám 2. P. 189-193.

előző ◈ a következő