Taxánok az első és második vonalbeli kemoterápia áttétes prosztatarák

Taxánok az első és második vonalbeli kemoterápia áttétes prosztatarák

SV Mishugin. TN Skvortsova. IG Rusakov. MD Professzor GBUZ Klinikai Kórház №57 Moszkva

A prosztatarák (PCA) a leggyakoribb rák férfiaknál. Minden évben, a világ felvett több mint 600 ezer. New esetekben és egyes országokban, ahol az előfordulás legmagasabb (USA, Kanada, Észak-Európában), jött az első helyen a szerkezet onkológiai betegség a férfi népesség [1, 2].

Androgén blokád lehet elérni stabilizálása a folyamat több mint 80% -ánál, de az a progresszióig eltelt után hormonterápia végzett metasztatikus formájában prosztatarák csak körülbelül 2 év [4].

Annak ellenére, hogy a kasztrált tesztoszteron szint, közel 80% -át ezek a betegek 12-24 hónap. fordul elő a betegség progresszióját megbizonyosodna kastratrefrakternoy alakja [5].

Egy csoport a férfiak hiánya jellemzi hatásának standard hormonális kezelés: PSA emelkedés hátterében a kasztrációs tesztoszteron szint, a progresszió a nyirokcsomók és / vagy a csont és a zsigeri metasztázisok. Az átlagos élettartama anélkül, hogy további kezelés nem haladja meg a 6-12 hónap. [6].

Jelenleg kemoterápiás PL bizonyíthassa hatékonyságát csökkentette a PSA regresszió iocoregionáiis elváltozásokban és áttétes gócok, javítja az életminőséget a betegek, növeli az idő, hogy progresszió és a teljes túlélés növekedését [7].

„Az arany standard” terápiát, amíg taxán hagyta jóvá az amerikai bizottság Minőségellenőrző a gyógyszerek és élelmiszer-adalékanyagok (FDA) kombinációja mitoxantron Prednizonnal azonban úgy találta, hogy ez a rendszer ugyanis csak tüneti hatása gyakorlatilag nincs hatása a betegségmentes túlélés és a várható élettartam a betegek [ 8].

Ez nagy, randomizált, multicentrikus vizsgálat, amely 2 különböző módok docetaxel és a kettő kombinációjának mitoxantronnal és prednizolon.

Minden beteget véletlenszerűen csoportokba:

1) a docetaxel (Taxotere ®) 30 mg / m2 heti injekciók 5 6 hetente;
2) a docetaxel (Taxotere®) 75 mg / m2 minden 3 hétben, és
3) mitoxantron 12 mg / m2 minden 3. héten.

A betegek mind a három csoport kapott egy kiegészítő prednizolon. A medián túlélés 19,2 hónap. Csoport 3 hetes docetaxel, 17,8 hónap. - a csoport heti docetaxel és 16,3 hónap. - a használata a mitoxantron csoportban. A betegek 22% -ánál a docetaxel, minden 3. héten, megjegyezte jelentős javulást az életminőség, a betegek 45% kapó 3-heti docetaxel, PSA 50% -kal csökkent.

Mellékhatások közé tartoznak a neutropenia docetaxel III-IV fokozat, amely volt megfigyelhető 32% kezelt betegek docetaxel 3 hetente, és csak 1,5% kapó betegek ezt a gyógyszert hetente. Többek között mellékhatások fáradtság, alopécia, hasmenés, neuropátia, perifériás ödéma, csökkent szexuális funkciót.

megkötött előnye vettünk 3 héttel a beadás módjától docetaxel áramkör „mitoxantron plusz prednizon” tekintve növekvő túlélési, csökkentése PSA-szintek, csökkentik a fájdalmat, az életminőség [10].

• Randomizálást követően két csoportra a prosztatarákban szenvedő férfiak kastratrefrakternym kezeltük:
- 1. csoport - Taxotere dózisban 60 mg / m2 naponta 2, ösztramusztin - 280 mg szájon át naponta háromszor az 1. és az 5. napon, minden 3. héten;
- 2. csoport - mitoxantron 12 mg / m2 minden 3 hétben a háttérben a prednizolon - 5 mg 2 r / d hosszú.

Mi egy tanulmányt, amely tartalmazta a 60 beteg GRPZH. 2 betegcsoportok azonosítottak:

1. csoport (n = 31) - Taxotere® beteg kapott napi 75 mg / m2 3 hetente + LHRH-agonisták
Yagruppa-2 (n = 29) - Taxotere monoterápia beteg kapott napi 75 mg / m2 minden 3. héten. A szérum tesztoszteron-szintet az összes ilyen betegek a vizsgálat előtt kasztráció szignifikánsan magasabb volt (1,7 nmol / l) t. K. Készek antiandrogének (bikalutamid) nagy dózisban legalább 3 hónappal a regisztráció után kastratrezistentnosti és ezt követően havonta nélkül végzett hormonális terápia a regisztrációs „megvonási szindróma”.

Mindkét csoportban, a betegek nagyjából hasonló kor, a természet a korábbi kezelés, és milyen mértékben a tumor differenciálódásának, a természet a csontáttét a legtöbb beteg mindkét csoportban megfelelt a kritériumoknak Soloway 3-4.

Biztosítva a magas életminőséget betegek GRPZH a döntő tényező, amikor kiválasztják a rend. Ezért azokat az alkatrészeket, az életminőség becsülték szintű fájdalom és gazdasági aktivitás. Fokozati szint fájdalom értékelték egy 4 pontos skálán, a WHO, az átfogó értékelés az állam - a Karnofsky rendszer.

A kombinációban alkalmazható Taxotere aLGRG lehetséges növelni az index a tevékenység állapotának öt (16,1%) betegnél az első csoport, és három (10,3%) betegnél a második csoport (p = 0,06). Mértékének csökkentése fájdalom volna 41,9% és 37,9% -kal (p <0,05) больных соответственно. Все это свидетельствует о положительном влиянии терапии на качество жизни пациентов.

A pozitív válasz a terápiára, a PSA csökkenés több mint 50% volt megfigyelhető azonos számú beteg - 11 minden csoportban, de ha ez a csökkenés történt az első csoport a betegek többsége (10) után a 2. és 3. Természetesen, a a második csoport a 6 beteg, ez a hatás volt megfigyelhető csak a 4. és az 5. tanfolyamok docetaxel.

Progression tumor előfordulási formájában további sebek 6 hónap. után a kemoterápia megkezdése volt megfigyelhető 9 betegnél, és az első 13 beteg a második csoport.

A várható élettartam a betegek, akik nem kapnak a következő terápiás vonal 15,5 hónap. az 1. csoportban és 13,6 hónap. - a 2..
Az elmúlt években, folytattuk keresések szerkezetének módosítására taxánok származékok, amelyek egy további tumorellenes hatás után a rezisztencia kialakulását, hogy ismert gyógyszerek. kabazitaxel (Dzhevtana®), amely legyőzi az ellenállást a sejttenyészetek és in vivo és in vitro modellekben aktivitást mutattak docetaxel-érzékeny és docetaxel-rezisztens sejtek - Ennek eredményeként, a kis módosítással, a szerkezet az új gyógyszer jött létre.

Állítsa a képességét, hogy átjut a vér-agy gáton, és hatékony lehet elváltozások a gerinc és a gerincvelő (tumorellenes aktivitást), meg van jelölve a jó tüneti hatást [13, 14].

Egy randomizált multicentrikus vizsgálat 3. fázisában - Hormon-metasztatikus prosztatarákban korábban már kezelt egy Taxotere tartalmazó kezelés (TROPIC), ahol egy hatékonyságának összehasonlítására kabazitaxel mitoxantronnal metasztatikus docetaxel-rezisztens prosztatarák azt mutatta, hogy a használata a kabazitaxel jelentősen nőtt a medián teljes túlélés (15,1 hónap. vs. 12,7 hónap.), hogy csökkentse a halálozás kockázatát 30% [15].

2 év után a kezelés megkezdése után kabazitaxel betegek 28% -a még életben volt, míg a kezelt betegek mitoxantrone ekkorra túlélte csak 17% -ánál. Sokkal hosszabb idő középértéke nélkül radiológiai progresszió a betegség - 8,8 hónap. képest 5,4 hónap volt. a kontroll csoportban (p <0,0001) [15].

Ez a tanulmány kimutatta, egy elegendően magas hatóanyag-hematológiai toxicitás, ami abban nyilvánul formájában lázas neutropenia (7,5%). Ugyanakkor számos tanulmány (például német jótékonysági programban - GUP) kimutatta, hogy az ajánlások végrehajtását az American Society of Clinical Oncology megelőző célú leykopoeza stimulánsok biztosít több mint kétszeresére csökkent a valószínűsége az ilyen komplikációk [16].

Nyolc beteg továbbra is kap kezelést kabazitaxel a háttérben a pozitív dinamika PSA alatt 8-3 hónap. Öt betegnél stabil időtartama 4-6 hónap. majd megfigyelték a progresszió, öt beteget át más kezelési lehetőségek a háttérben a regisztrációs PSA növekedés után három kúrát Dzhevtanoy.

Csökkent fehérvérsejtszám figyelték meg az összes betegeknek, akik több mint két ciklus kabazitaxel, de a találkozó leykopoeza stimulánsok már az első jele a leukopenia hagyjuk, hogy elkerüljék a súlyos szövődmények - leukopenia 3-4 evőkanál. során csak 5 betegnél anélkül, hogy jelentős következményekkel jár.

Lázas neutropenia nem volt megfigyeléseinket. Egyik beteg részesült kabazitaxel (Dzhevtana), kezelés nélkül megszűnt miatt toxikus szövődmények.

Így, szekvenciális hozzárendelési taxánok - a docetaxel (Taxotere®) az első sorban, és kabazitaxel (Dzhevtana®) a második - növelheti az élettartamot betegek metasztatikus prosztatarák, hogy javítsák az életminőséget.

A citosztatikus első vonalbeli kezelés előnyösen úgy hajtjuk végre a háttérben a folyamatos kasztráció terápia.