A rituximab a használati utasítást, az illetékes egészségügyi on iLive
farmakokinetikája
Rituximab farmakokinetikai paraméterek (Cmax, AUC, T1 / 2, Tmax, clearance-, megoszlási térfogat állandósult állapotban) nem függ, hogy a gyógyszert adagolhatjuk önmagukban vagy kombinálva ciklofoszfamid vagy metotrexát.
A férfiak, mint a nők, és a megoszlási térfogat nagyobb, mint a gyógyszer a gyorsabb.
A háttérben rituximab dózisban 1000 mg x 2 jegyezni gyors és majdnem teljes eltűnése B-sejtek (CD191). A legtöbb betegnél, miután 6 én, miután a rituximab B sejt populációt kezdett talpra; csak egy kis részét a betegek számának csökkentése a perifériás B-sejtek vett egy elhúzódó jellegű (2 év után egy kúra a B-sejtek számának alacsony maradt). A közvetlen összefüggés mértéke kimerülése a medence a B-sejtek és a kezelés hatékonyságát, vagy a betegség súlyosbodását jött létre.
Ellenjavallatok
- Szembeni túlérzékenység a gyógyszer vagy az egér fehérjéket.
- Súlyos akut fertőzés.
- Szívelégtelenség (IV FC NYHA).
mellékhatások
Rituximab kezeléssel jól tolerálható, és ritkán vezet a fejlődés a mellékhatások, amelyek megkövetelik a kezelés megszakítását.
Egy gyakori mellékhatás - infúziós reakciók (30-35% az első infúzió utáni alkalmazásával glükokortikoid premedikáció). A frekvencia a szövődmények jelentősen csökken, ha infusomats és ismételt beadása a gyógyszer. Infúziós reakciók mérsékelt intenzitású, de néha szükség további terápiás beavatkozások (hozzárendelés antihisztamin gyógyszerek, hörgőtágító, GK). Súlyos reakciók nagyon ritkán fordulnak elő, és általában nem igényelnek kezelést megszakítani. Mivel a rituximab egy kiméra antitest, infúziós szintéziséhez vezet antihimernye antitestek (mintegy 10%). Termékek antihimernye antitest kockázatát növelheti az allergiás reakciók és csökkenti a hatékonyságát a kimerülése a B-sejtek pool.
A kockázat a fertőzéses szövődmények kezelt betegeknél rituximab, egy kicsit magasabb, mint hogy, szemben a placebót kapó betegeknél. Fokozott kockázata az opportunista fertőzések (beleértve a tuberkulózist), reaktivációja vírusfertőzések, valamint az előfordulás nem jegyezni rák.
Az eredmények elemzése a hosszan tartó használata rituximab (legfeljebb 7 ismételt kúrák) jelzi a magas biztonsági adatokat a gyógyszeres terápia.
Ez volt a csökkenés az általános mellékhatások előfordulásának gyakorisága és az infúziós reakciók. Bár az előfordulási gyakorisága a fertőzéses szövődmények valamelyest növekedett (hiszen bizonyos mértékű korrelált a csökkenés a koncentrációja az immunglobulinok IgG és IgM), a gyakorisága a súlyos fertőzések nem növekedett.
Biztonsági rituximab rheumatoid arthritisben szenvedő betegek, hepatitis vírusok B és C hordozók nem ismert. A rituximab sikeresen használják hordozók a hepatitis C-vírus - limfómában szenvedő betegek anélkül antivirális profilaxis és a hepatitis B pa elleni lamivudin. Azonban, hordozók a hepatitis B, rituximabbal kezelt, le a fulmináns májgyulladás kialakulását. Nem volt fokozott a fertőzéses szövődmények HIV-fertőzött betegekben limfómák. Részesülő betegeknél rituximab, védőoltás hatékonysága kisebb, ezért el kell végezni, mielőtt a kinevezését rituximab.
Rheumatoid arthritis és a rituximab
A tanulmány eredményeit a hatásosságát és biztonságosságát rituximab volt az alapja a regisztráció a gyógyszer a reumatoid artritisz kezelésére az Egyesült Államokban, Nyugat-Európában és Oroszországban.
Azt találtuk, hogy a rituximab hatásos súlyos, ellenálló a standard DMARD-k, és a TNF-inhibitorok és a rheumatoid arthritis egyaránt monoterápia és metotrexáttal kombinációban. monoterápia valamivel alacsonyabb, mint a hatékonyságát a kombinációs terápia. A találkozó a rituximab gyorsan változhat a klinikai javulás (az első 3 hét után egy kúra), elérve a maximális és a 16 hetes folyamatos 6-12 hónap.
A röntgendiffrakciós adatok, a kombinált terápia rituximab és metotrexát progressziójának gátlásához izületroncsolódás betegeknél nem megfelelő választ adtak a DMARD és a standard TNF-alfa-inhibitorok (kritériumai szerint az American College of Rheumatology, és az európai Liga reuma elleni). Lassítása lebomlását az ízületek nem függ a klinikai hatás.
adatkapcsolat hatékonysága között rituximab és szeropozitivitás RF és anti-CCP antitestek ellentmondásosak. Egyes tanulmányok kimutatták, hogy a rituximab egyformán hatásos mind szeropozitív és szeronegatív RF rheumatoid arthritis, míg a másik - a hatás túlnyomórészt megfigyelt szeropozitív betegek. Azonban, a szeronegatív RF és / vagy anti-CCP kezelt betegeknél rituximab, a kezelés hatékonyságát (a jó vagy mérsékelt választ az Európai reuma elleni Liga kritériumok) magasabb volt, mint a placebo csoportban.
Hatásossága ismételt kúrák rituximab betegeknél, „válaszol” vagy „nem reagálók” az első kezelési ciklus, valamint a „előrejelzője” választ a gyógyszerre szükség további vizsgálat. Annak eldöntéséhez, hogy ismételt kezelést (átlagosan 6 hónap) kell összpontosítani dinamikáját klinikai és laboratóriumi tünetekkel jelentkezik. Az adatok felhasználására vonatkozó rituximab hosszú (több mint 5 éves) magas hatékonyság ismételt tanfolyamok (5 vagy több) a betegek 80% -ánál
Inhibitorok a TNF-hatékonyság hiánya és a rituximab nagyrészt elnyomja a gyulladás az ízületek gyulladása (csökkenés DAS28), mint helyett egy TNF-gátló egy másik (p = 0,01). A hatásosságát rituximab rheumatoid arthritisben szenvedő betegek magasabb azoknál a betegeknél egy inadekvát válasz egy TNFa-gátló, mint több TNF-inhibitorok ezért tanácsos korábbi kinevezését rituximab.
Vizsgáló tanulmányok mennyire hatékony a második fogás a rituximab betegek nem, vagy nem megfelelő válasz az első kúra nem végzik el. Válaszszatok gátolja a TNF-alfa nem ajánlott meghibásodása után rituximab kezeléssel, mivel ez együtt jár nagy a kockázata a fertőzéses szövődmények, különösen alacsonyabb szintű B-sejtek a perifériás vérben.
Kiértékelése a kezelés hatékonyságát
A kezelés hatékonyságát értékelték standardizált kritériumok (DAS index). A kezelés hatékonynak tartják csökkentése 1,2 DAS 28 a forrás 28 és DAS elérése kevesebb, mint 3,2.
A szisztémás lupus erythematosus
A mai napig, a rituximab használták több mint 200 SLE (felnőttek és gyermekek). A betegek túlnyomó többsége súlyos volt a betegség lefolyása (fele - proliferatív lupus nephritis), visszautasította a standard terápiát. Körülbelül a betegek fele kapott rituximabot egy protokoll kezelésére fejlesztettek limfómák (4 hét infúzió 375 mg / m 2), 30% -a kezelt betegek rituximab ciklofoszfamiddal együtt. A megfigyelés időtartama változhat 3-46 (átlagosan 12) hónap. Több, mint 80% a kezelt betegek rituximab jelentős csökkenést mutatott a betegség aktivitását. Szerint ismételt biopszia, egy év terápia után rituksimibom jegyezni pozitív dinamika morfológiai változások a vese glomerulusok. Együtt a elnyomása a tevékenység a lupus nephritis jegyezni pozitív dinamika extrarenális megnyilvánulásai SLE (elváltozások a bőr és a központi idegrendszer, ízületi gyulladás, thrombocytopenia, hemolitikus anémia) Rituximab használják egészségügyi okokból betegeknél súlyos léziók a központi idegrendszer (eszméletvesztés, görcsök, tájékozódási zavar, ataxia, szenzoros neuropátia), és a tsitopenichesky válság (anaemia, thrombocytopenia, leukopenia). Minden esetben, a találkozó a rituximab vezetett gyors javulás, sport néhány napig a kezelés megkezdése után. A növekedés a pozitív dinamika, halad egy folyamatos javulás volt megfigyelhető belül 6-7 hónap.
Minden beteg ebben az időszakban képes volt jelentősen csökkenteni a dózist a prednizolon. A rituximab is hatásos katasztrofális APS.
Összes ezt bizonyítja, hogy a kilátások a rituximab SLE fejlődésének kritikus állapot, fenyegetve a betegek életét.
Erősen ismételt kúrák a rituximab (7 beteg - összesen 18 tanfolyamok, átlagosan 3 kurzusok betegenként) a javuló állapot fenntartását célzó 6 és 12 hónap.
Idiopátiás gyulladásos miopátiák
szisztémás vasculitis
Jelenleg végzett három kísérleti prospektív vizsgálat (összesen 28 beteg) és négy retrospektív nyomon követése (35 beteg), igazolt hatásosságának rituximab szisztémás vasculitis kapcsolódó anti-neutrofil citoplazma (ANCA). Hatékonysági rituximab magas, és eléri a 90%. A betegek 83% -a ért el teljes remissziót, kivéve a kezelés nélkül, vagy a betegekben, akik alacsony dózisú kortikoszteroidok. 14 betegnél alakult súlyosbodó (több mint 9-21 hónap), sikeresen dokkolt újbóli kinevezését rituximab. Rituximab kezeléssel végeztük a háttérben citotoxikus terápiaként vagy monoterápiában (kombinálva alacsony dózisban glükokortikoidok). Hangsúlyozni kell, hogy a potenciális korlátozás rituximab monoterápia fejlesztés teljes klinikai válasz után 3 hónappal a kezelés befejezése után, ami elfogadhatatlan a betegek gyors progressziója belső szerv.
Sjögren-szindróma
Előzetes vizsgálatok eredményei a használatát rituximab korai megnyilvánulásainak primer Sjögren-szindróma és a Sjögren-szindróma társított MALT (nyálkahártya-asszociált limfoid szövet) -limfomoy (összesen 37 beteg), azt mutatják, a magas gyógyszer elleni hatékonyság szisztémás tünetekkel jelentkezik. Is megjegyezte csökkenése szubjektív tüneteinek szárazra pároljuk, és javítja a funkció a nyálmirigyek. Ezek az adatok lehetővé tette, hogy fogalmazzon jelzések rituximab Sjögren-szindróma. Ezek közé tartozik az arthritis, a perifériás neuropathia, a glomerulonefritisz, krioglobulinemicheskny vaszkulitisz, scleritis tűzálló, nehéz citopénia, B-sejtes limfómák. Meg kell jegyezni, hogy a betegek a Sjögren-szindróma előfordulását infúziós reakciók (szintézisével asszociált antitestek antihimernye) magasabb, mint a más betegségek. A Sjögren-szindróma rituximab előnyös, hogy nem rendel monoterápia és kortikoszteroidokkal kombinálva és más immunszupresszív gyógyszerek.
Így, rituximab hatékony és viszonylag biztonságos gyógyszer a reumatoid artritisz kezelésére, és más súlyos autoimmun reumás betegségek, a bevezetés a klinikai gyakorlatban valóban tekinthető egyik fő eredménye az Rheumatology elején a XXI században. Jelenleg csak kezdődik a tanulmány a rituximab helyét a reumatoid artritisz kezelésére. A közeljövőben szükség van, hogy optimalizálja a kezelési stratégia (határozza meg a legkisebb hatékony adagot, az optimális időben ismételt kúrák, a lehetőséget a kombinációs terápia más DMARD-okkal és biológiai anyagok), hogy meghatározza a „előrejelzője” a hatékonyság és a rezisztencia kezelés (beleértve a másodlagos rezisztencia), a lehetőségét, hogy a rituximab a korai rheumatoid arthritis és első biológiai preparátum. Nincs teljes választ a kérdésekre a mellékhatások kialakulásának kockázatát (fertőzéses komplikációk, rosszindulatú, és mások.) Ellen hossz-negatív kimerülése a medence a B-sejtek, az optimális oltási stratégiák a biztonságos használat rituksimba kombinálva más biológiai anyagok, a lehetőségét, hogy a rituximab a nők terhesség és szoptatás alatt, valamint a daganatos betegek történetében.
Az egyszerűség kedvéért az érzékelés, adott használati utasítást a gyógyszer „Rituximab” fordították, és bemutatott egy speciális formája alapján hivatalos utasítások orvosi használatra a kábítószert. Alkalmazása előtt a kiolvasott annotáció csatolt közvetlenül a gyógyászati készítményhez.
A leírás tájékoztató jellegű, és nem egy útmutató a öngyógyító. Annak szükségességét, hogy ezt a gyógyszeres kezelés hozzárendelés rendszer, a módszerek és dózisok a vizsgált gyógyszer kizárólag a kezelőorvos. Öngyógyítás veszélyes az egészségre.
Ossza meg velünk egy hiba a szövegben: