Mik inhibitorok és hogyan bánnak a hemofília School (juttatás felnőtteknek és otthoni ellátás

előző ◈ a következő

School hemofília
(Támogatás otthoni gondozás a felnőttek és gyermekek,
vérzékeny)

Mik inhibitorok és hogyan kell kezelni őket?

Az egyik legsúlyosabb szövődményei helyettesítő terápiaként hemofíliás betegek számára a fejlesztés ellen irányuló antitestek VIII faktor és a IX, így a terápiában antihemofiliás gyógyszerek már hatástalanná válnak. Antitestek blokkolja a prokoaguláns aktivitását a VIII koagulációs faktor / IX és az úgynevezett inhibitorok.

inhibitor formák aránya 5-30% súlyos hemofília A és 2,5-16% a súlyos hemofília B. generált hemofíliás páciensek antitestek alloantitestek és kifejezések egy immunglobulin C

Jellemzően inhibitorok vérzékeny megjelenik a korai gyermekkorban, 20 nappal az első beadás után a készítmények a VIII-as faktor / IX, azonban, és a 200 napos kezelés az inhibitor nagy valószínűséggel. Emlékeztetni kell arra, hogy a fenyegető inhibitor súlyos hemofília A élethosszig tart. Inhibitorok előfordulhatnak bármelyik antihemofiliás terméket (friss fagyasztott plazma, krioprecipitátum, és a plazma koncentrátumok a rekombináns VIII-as faktor / IX).

Azonosított genetikai befolyásoló tényezők képződés inhibitor (súlyossága hemofília mutáció típusa, faj, a családi anamnézisben fejlesztési inhibitor HLA genotípus) és a nem genetikai, azaz faktorok nem társított öröklődés (életkor első beadás FVIII / IX, az intenzitás a kezelés - profilaktikus / ha szükséges alkalmazásának időtartama VIII / IX, gyakori átmenetet egyéb termékek).

A megjelenése inhibitorok VIII-as faktor / IX súlyosbítja a prognózis a betegség, nagyfokú vérzés, együtt, a korán kifejlődő súlyos arthropathia és a fogyatékosság.

Az antitest-titer szignifikánsan változhat esetről esetre, és még időről időre ugyanabban a betegben. 8-10 nap után transzfúzió alkatrészek vagy vérkészítmények a betegek többségében fog tapasztalni jelentős emelkedése antitestek szintje, de általában a 4-8 hónap múlva visszatért az eredeti. Az időtartam a forgalomban inhibitor időtartama néhány hónaptól több évig. A frekvencia növelése és összegét a betegnek a vér készítmények inhibitorral hemofília, nem csupán az a terápia hatástalan, hanem a megnövekedett vérzési bevezetésük után, vannak ún paradox vérzés.

A az inhibitor jelenlétében a vérben vizsgálat igazolta a specifikus koagulogicheskim nevezett Bethesda vizsgálati egységet - Bethesda egység (BU). Jelenleg, hogy meghatározza a titerének inhibitort alkalmazunk egy sokkal érzékenyebb módszer Bethesda Nijmegen módosítását. Minél nagyobb az inhibitor koncentrációja a vérben, annál több a Bethesda egységek.

A betegek, akik egy inhibitora titere 0,6 és 5 BU olyan „alacsony-reagálók” vagy alacsony választ, és azok, akik több mint 5 BU tekintjük „nagy válaszol” vagy magas választ. Meghatározása egy lehetséges inhibitor opcionális:
  1. minden egyes beteg függetlenül a betegség súlyosságától kezelés előtt és alatt,
  2. betegeknél mérsékelt és súlyos formája a betegség legalább 1 alkalommal évente egy beteggondozó megfigyelés,
  3. minden egyes beteg függetlenül a betegség súlyosságát előtt műtéti beavatkozás és eltávolítása a fogak,
  4. nincs hatással a folyamatban lévő helyettesítő terápia megfelelő dózisban,
  5. hiányában faktor deficiens szintje emelkedik a beteg beadása után a számított dózisokat koncentrátumok VIII-as faktor / IX
  6. akiknek a kórtörténetében a vér inhibitorok tényezők VIII / IX véralvadási.
Alkalmazott kezelések formájában hemofília-inhibitor:
  1. Szubsztitúciós kezelés koncentrátumok Faktor-VIII / IX bolus / folyamatos beadást
  2. Kábítószer-használat az „sönt” hatásmechanizmus, amelyek a hemosztázist kiiktatás lépéseket Factors VIII / IX.
    • protrombin komplex koncentrátumok (PDA-k). Az Orosz Föderációban bejegyzett gyógyszer Uman Complex (Kedrion, Olaszország)
    • Az aktivált protrombin komplex koncentrátum (aKPK) - Feiba (Baxter, USA). Aktív hatóanyagok Feiba FHA kombinálva protrombin és nyomokban FIHa FVIIa és a trombin formában a komplex a FVa, 2-valens kalcium és protrombináz.
    • rekombináns aktivált FVII (rFVIIa) - Novo Seven (NovoNordiks, Dánia).
A mechanizmus még nem teljesen tisztázott. rFVIIa elősegíti fokozott képződéséhez komplexek rFVIIa / szöveti faktor produktív trombinképződés; Kötődik a az aktivált vérlemezkék felszínén és közvetlenül aktiválja FC (függetlenül a jelenléte a FVIII / IX) felszínén vérlemezke membránok; aktiválja fibrinolízis inhibitor, trombin aktivál (TAFI), ezzel minimalizálva a korai fibrinolízis
  • plazmaferezis / immunadszorpciós + nagy dózisú FVIII / IX
  • a használata sertés FVIII - megszűnt, a klinikai vizsgálatok során a rekombináns sertés-FVIII (Octagam, USA)
  • beadását intravénás immunogolobulina G
  • különböző típusú immunszuppresszió és immunszuppresszió
  • indukció Immuntolerancia
    • A betegek kezelése gátló hemofília kettős célja van:
    1. megállítani súlyos akut vérzés, a beteg előkészítése a szükséges sebészeti és előnyöket biztosítanak, a transzfúzió műtét alatt és után
    2. levezetéséhez inhibitor - immuntolerancia indukálására, vagy legalább, át a beteg állapotban magas válaszadási, egy olyan állapot, alacsony választ.

    Tactics vérzés megállítására hemofíliában szenvedő inhibitorral függ a válasz aránya.

    Betegek alacsony választ (titer inhibitort 0,6-5 BU), azzal jellemezve, hogy:
    • gyakorlatilag hiányzott anamnesztikus választ
    • kisszámú szövődmények
    • olcsó a kezelés költsége
    • Néhány betegnél hatásosabb kezelés koncentrátumok FVIII / IX, mint „shunt” gyógyszerek. Ez a fajta terápia a választandó kezelés ebben a csoportban a betegek.
    kezelés:
    1. nagy dózisainak beadása az FVIII / IX koncentrátumok 2-3-szor magasabb, mint a számított megállás vérzés és műveletek.
    Az adag kiválasztásra kerül empirikusan ahhoz, hogy teljesen semlegesítheti az inhibitort, majd tartjuk koncentráció FVIII / IX a vérben a beteg egy előre meghatározott szinten a kívánt időszakban. A betegek száma ebben a kezelésben keresztül 1-2 héttel drámaian megnöveli az inhibitor titer.
  • Állj masszív vérzés
    • NovoSeven - 90 mg / testsúly-kg minden 2-3 órán keresztül, amíg a hemosztázist
    • Feiba -75-100 NE / testtömeg-kg, minden 8-12 órában, amíg a vérzés leáll
    • Betegek, akiknél magas választ (titer inhibitor 5BE fent) jellemzi:
    • megnövekedett mortalitás,
    • számos szövődmény,
    • nehéz ellenőrizni vérzéscsillapítás
    • használatra képtelen FU1N / 1X koncentrátumok
    • csökkentésére műtéti kezelési lehetőségek
    • költséges kezelést.
    kezelés:
    • NovoSeven - 90 mg / testsúly-kg minden 2-3 órán keresztül, amíg a hemosztázist,
    • Feiba - 75-100 egység / kg testtömeg minden 8-12 órában, amíg a vérzés leáll,
    • Intravénás immunogolobulina G - 0,4 mg / testtömeg kg / nap dózisban 5 napon
    • különböző típusú immunszuppresszió (hormonterápia, citosztatikumok)
    • Sertés FVIII nem kerül végrehajtásra. Klinikai vizsgálatok A rekombináns sertés FVIII.
    • A terápia immuntolerancia indukció

    Annak érdekében, hogy az immunrendszer tolerancia alakult kezelési protokollok: high-Bonn protokoll Malmö protokoll, Van Creveld alacsony dózisú protokoll, és az időközi jelentéseket.

    Szerint a Bonn protokoll:
    • Betegek alacsony választ kapunk FVIII dózisban 50-100 NE / kg testtömeg naponta, vagy minden második napon egyszer;
    • Betegek magas szintű válasz előállított FVIII dózisban 100-150 NE / testtömeg-kg 12 óránként.

    A vérzés eredő Applied aKPK Feiba Baxter, USA - 50-100 egység / kg testtömeg minden 8-12 órában vagy rFVIIa, NovoSeven NovoNordiks, Dánia az arány 90 ug / testtömeg-kg minden 2-3 órában.

    Kritériumai kezelés hatékonysága a Bonn protokoll van: az inhibitor távollétében két vizsgálatban, normalizálása hasznosítás és felezési VIII-as faktor, a hiányában további kidolgozását inhibitor 6 hónapig során a profilaktikus kezelést.

    Ahhoz, hogy az immuntolerancia lehet használni, mint a nagymértékben tisztított FVIII-koncentrátumok, plazma, és a rekombináns és stabilizált FVIII-koncentrátumok Willebrand faktor (vWF). A jelenlegi adatok azt sugallják, nagyobb hatékonyságot a használata a FVIII-koncentrátumok tartalmazó VWF az immuntolerancia indukálásában, mint a nagymértékben tisztított FVIII-koncentrátumok, a plazma és rekombináns.

    Tatyana Andrejevna Andreeva, Ph.D.
    Vezetője a National Center
    kezelésére hemofíliás betegek,
    St. Petersburg.

    Kapcsolódó cikkek

    előző ◈ a következő