Mi van és mi tele van az endothel diszfunkció (Dmitry chernokotov)
Annak ellenére, hogy jelentős klinikai patológiai jellemzői histophysiology endothel ismertté vált, még mielőtt a 80-es években a múlt században, amikor azt fogalmazta endothel diszfunkció, ezek a kérdések még mindig nagyon alkalmi, vagy egyáltalán nem említi a hazai tankönyvek kóros fiziológia és anatómia, valamint - a klinikai szakterületek. Azt hiszem, ez egy jelentős kihagyás, és mert - próbálja megmagyarázni „általánosságban”, amely „ásni” a szakirodalomban elérhető számomra ezekben a kérdésekben. Persze, nem úgy, mintha kimerítő nyilatkozatot pontosság - van egy nagyon általános áttekintés a témában, akinek szüksége van több - van egy szakirodalom, valamit a listából, hogy én adtam a végén a jegyzetet.
Sértetlen endothelium biztosít Ballance közötti pro - és antikoaguláns vérben keringve flogogennymi antiflogogennymi faktorok részt vesznek számos metabolikus folyamatok - például a lipid-metabolizmus, szabályozza a vaszkuláris tónus, immunválasz, és végül - a képződését közvetítik új és remodelling a meglévő hajók. Összességében - intatkny endotélium modulálja a vér áramlását, és a vaszkuláris reaktivitás, megelőzésére érszűkület, segít fenntartani az optimális vaszkuláris lumen, és megakadályozza, hogy a trombusok képződését hemokoagulációs (hiányában kárt a intima hajók) korlátozza a proliferatív potenciálját sejtek az érfal. Ezen túlmenően, ez aktívan részt vesz a szabályozásában gyulladás és immunreakciók, kifejező különböző adhéziós molekulák (E- és P-szelektin, adhéziós molekulák supersemeytsva immunglobulinok), kemokinek.
Itt fontos szerepet játszik az endothel peroxiszóma - proliferátor aktiváló receptor (angol rövidítése -. PPAR). Ez - a családi intranuclearis a fehérjék transzkripciós faktorok. A ligandumok in vivo főleg zsírsavak és származékaik ekozanoydnye - prosztaciklinek. De - ezek lehetnek gyógyszerek, különösen - fibrátok (vérzsírszint csökkentő szer) és a tiazolidindionok (növeli az inzulin érzékenység). És - ugyanazon receptorok nagyrészt közvetített bioszintetikus aktivitásának az endoteliális sejtek, melyek termékei, a helyzettől függően, „fiziológiai összefüggésben” lehet mindkét kórokozó és sanogenetic értéket.
Mind a receptorok - családok tagjait a PPAR-ek szabályozza a specifikus gének transzkripcióját a spektrum, ami különféle fiziológiai hatásai lehetnek, ha aktivált ligandumok.
Így, PPAR (alfa); közvetítik csökkenése szintézis prokoagulánsok (prosztaglandin E2, trombin, a plazminogén aktivátor inhibitor 1 típusú stb), szintézisét pro-gyulladásos mediátorok (pg azonos. E2, intercelluláris adhéziós molekulák az immunglobulin szupercsalád, endoteliális adhéziós molekulák, stb), az angiogenezist stimulátorok (mátrix metalloproteinázok, vaszkuláris - a vascularis endothelialis növekedési faktor), ahol - az aktiválási növeli a szintézisét angiogenezis inhibitorai, mint például thrombospondin - 1 és endosztatin.
PPAR (béta; / delta); - aktiválása ezen receptor altípus is csökkenti a pro-gyulladásos faktorok (E-szelektin, monocita kemoattraktáns protein 1 típus), csökkentése szintézisét angiogenezis inhibitorai, prokoagulánsok (P3 faktor).
PPAR (gamma); - aktiválása közvetíti a csökkentés a szintézisét pro-gyulladásos faktorok, angiogenezis stimulátorok és gátlók angiogenezis növeli a szintézist.
Továbbá PPARalfa gamma és kritikus szerepet játszik a lipid metabolizmus - az első, lényegében kuicsszabályozói a zsírsav-oxidáció, a második - a fő tényezők redundancia trigliceridek és adipogenezis. Az eredmény a „helyes aktiválás” a csökkentése FFA szintek és aterogén VLDL / LDL a vérplazmában, együtt növekedését HDL. Az a tény, hogy ezen receptorok aktivációja eredményezi az endothelsejtek lipoprotein lipáz expressziét, ebben az esetben - elnyomta a kialakulását gátló - apolipoprotein C3. Lipoprotein-lipáz hasítja exogén trigliceridek kialakulását „közlekedési formák” FFA, eredményeképpen képződött „zsír Depot.” A felesleges lipidek az étrendben vezethet hiperaktiválást PPAR-gamma, ami viszont azt eredményezheti, zsírmáj és insudinorezistentnostyu. Azonban - együtt az aktiváló PPARgamma coactivation PPARalfa általában akkor fordul elő elősegíti intenzívebbé szintézis apoproteidov A1 és A2. Részt vesz a kialakulását a HDL, koleszterinnek a májba, ahol elfogják a scavenger - receptorok és részt vesz egy további anyagcsere-folyamatokat. Mert - ahogy a drámai fejlemények az amatőrök a zsíros ételek ritka.
Szerkezetileg érintetlen belhámsejtek képes reagálni a hatását a különböző patofiziológiai olyan tényezőket, mint a változó a szabályozása közös konstitutív, jellemzők, és bemutatja számos újonnan megszerzett, indukálható tulajdonságok. Az ilyen eljárások, tükrözve lényegében endoteliális reaktivitást, az úgynevezett, legalábbis a külföldi szakirodalomban - az aktiválás a endothelium. Induktorok ami jelentős listáját a különböző tényezők: a turbulens véráramlást (általában ez lamináris), magas vérnyomás, különböző citokinek prduktov baktériumok indukálják gyulladás és a szeptikus sokk, a vírusok, komponensek kiegészítik a rendszer, egyes termékek a lipid-metabolizmus, hipoxia és acidózis és a TL .
Ha egy tényező vagy csoport faktorok indukálják, aktiválása az endothelium, továbbra is jár, vagy pedig kiváltó néhány egyéb patológiás folyamat, hogy az endothelium nem képes „kompenzálására” a fejlődő endoteliális diszfunkció. Ez lényegében a tipikus patológiás folyamat, amely patogenetikai jelentős átprogramozás bioszintetikus tulajdonságok morfológiailag intakt endothelium és kifejeződik a kiegyensúlyozatlanságot közötti antagonista képesség, például pro- és antikoaguláns, pro- és gyulladáscsökkentő, stb Bár az etiológiája endothel disfunkii aligha tekinthető teljesen ismert, de az már világos, hogy ez a kóros folyamat egyfajta „kereszteződésénél patogenézisében” számos betegség - az érelmeszesedés és a szívkoszorúér-betegség, befejezve a 2. típusú cukorbetegség és a metabolikus szindróma, kor endokrin. Továbbá az is ismert, számos tényező, amely hozzájárul a fejlesztési endothelialis diszfunkció - a fiziológiai változás „nyíróerő” vér - megnövekedett vagy csökkent képest annak fiziológiai értékeit vagy hirtelen „változatok” (például során turbulens véráramlást); növeli a vérnyomás, változások a viszkozitás, hipoxia, kitettség gyulladásmediátorok és allergiák, toxinok, stb
Természetesen, ez magában foglalja, a rizikófaktorok magas vérnyomás, érelmeszesedés, szívkoszorúér-betegség, a 2. típusú diabétesz, metabolikus szindróma - amely lehet osztani módosítható és nem módosítható. A nem módosítható utal, természetesen, az életkor. A 40-60 éves embereknél akár 5-ször nagyobb, mint fiatal korban, szemben az azonos szívinfarktus. Az a tény, hogy a korral leépülési változások érintik, és endothelium: csökkentett termelési nitrogén-oxid (NO-szintáz csökken aktivitás), a termelés az értágító hatású prosztaglandinok ... Végül - és szerepet játszik az apoptózis az endoteliális sejtekben. Természetesen a kép a „csupasz” területek az érbelhártya általában a „mögé” az újonnan alakult endothel sejtek, de értágító és anti-trombotikus potenciál alacsonyabb, mint az elődeik. A nem módosítható kockázati tényezők közé tartoznak a nemi - nők menopauza előtt a problémák kockázatát kapcsolódó endoteliális diszfunkció, lényegesen alacsonyabb, mint a férfiak. Ezt úgy éri el a védő hatása az ösztrogén kapcsolódó - a mai napig nem nagyon világos, mert számos klinikai vizsgálatok nem mutattak preventív hatása az ösztrogén a vételi megelőzésére szív - és érrendszeri betegségek. Míg a génterápia technikát nem széles körben szerepel a rutin klinikai gyakorlatban, hogy a nem módosítható kockázati tényezők közé tartozik az öröklődés, például - a családi hiperkoleszterolémia, mint a monogénes vagy poligénes annak opciók.
További kockázati tényezők közé tartozik a szintje C-reaktív protein, ami korrelál a megnövekedett kockázatát koszorúér-betegség azonos. Továbbá, bizonyíték van arra, szemléltető képességét a C-reaktív fehérje bevonja érintetlen belhámsejtek atherogenezisben. Hiperhomociszteinémia is előrejelzője kedvezőtlen szív - és érrendszeri események, sőt, az egyik oka annak megjelenése - alacsony folátbevitel és B12. További célja, hogy mondjon néhány szót a lipoprotein (a). Ez - rendellenes, hasonló LDL, lipoprotein, de van Apo - B100 kapcsolódó további protein apolipoprotein E A., mennyiségének növelése a plazma - korrelál a kockázatát a koszorúér-betegség, függetlenül a teljes koleszterin és az LDL-koleszterin benne.
A legtöbb egyszerűsített és a „közös” formájában endoteliális diszfunkció a patogenezisében a atherosclerosis lehet az alábbi képlettel ábrázolható:
Különböző tényezők, mint például a magas vérnyomás és a gipirlipidemiya aktus az endotéliumon hosszú idő, amely ahhoz vezet, hogy intenzívebbé a reaktív oxigén fajták az endotéliumban, megnövekedett permeabilitás, amely miatt a szubendoteliális térben egy LDL felgyülemlése. Ezeket a lipideket oxidálja az intézkedés ROS és ebben a formában elnyeli makrofágok. Az oxidált LDL, amellett, hogy toxikus az endoteliális és simaizom-sejtek, serkentik a váladék a növekedési faktorok, kemokinek és citokinek mindkét makrofágok és endothelsejtek. Mivel - a felhalmozási LDL az intima az ügy nem ér véget. Fokozott endoteliális tapadási immunsejtek - vér monociták és a T-limfociták. Valójában - itt közvetíti endoteliális diszfunkció start és a folyamat során a krónikus gyulladás. Ezen kívül az aktivált makrofágok és vérlemezkék (tapadóképességre „diszfunkcionális endothelium” megnövekedett, és a számukra), osztják különböző biológiailag aktív anyagok, amelyek indukálják a migráció a simaizomsejtek (SMC) a médiát a intima és MMC prekurzorok a vérből az azonos. A migrált MMC kezdődik szintézisét az extracelluláris mátrix komponensek (ECM), beleértve a következőket: kollagén, hogy stabilizálja az ateroszklerotikus plakkok és hozzájárul intima. Azonban, átalakítás (strukturális - geometriai változások a szövetek és szervek) nemcsak az intima az atherosclerotikus plakk, hanem az egész edényben.
Kiosztani pozitív átalakítás, amikor kiterjedése miatt az adventitia érösszehúzódást a minimumra csökken, és a negatív átalakítás - amelynél egy szűkülettel adventitia együtt intima. Ami végső soron szűkületben a véredényt. Szintén - aktivált immunsejtek a plakk bizonyos körülmények között, apoptózist okozhat MMC intima és megsemmisítése elemei a videomagnó, ami által az úgynevezett nem-stabil plakk, amely tele van a myocardialis infarktus és más tromboembóliás szövődmények.
Természetesen többet is lehetne foglalkozni leíró kiemeli a patogenézisében magas vérnyomás, 2-es típusú diabétesz, metabolikus szindróma, stb De ez összefüggésben a téma megfontolás alatt a cikk nem sok értelme van. Ugyanakkor, mindezek a betegségek van egy „közös ész” - ezek valamilyen módon részt vesz az endoteliális károsodás *, ami, sőt, a krónikus gyulladás és remodelling az érfal, „torzítás” a vaszkuláris reaktivitás (például, az egyik diagnosztikus kritériumok, ami arra utal, endoteliális diszfunkció - a válasz hiánya vagy súlyos artériás érösszehúzódást az acetilkolin, ami általában értágulatot okoz). Ez a „fogalmi séma” - endoteliális sérülések - endothelialis diszfunkció - indukciója krónikus gyulladás - vaszkuláris remodeling jelen patogenezisében a magas vérnyomás. Igen, a nem megfelelő aktivitása a renin - angiotenzin - aldoszteron rendszer nem törölték, de - vannak tanulmányok, amelyek eredményei azt feltételezhetjük, hogy ez igaz a magas vérnyomás. Például - nem sokkal a Google találtam egy hazai cikket egy tudományos folyóiratban, hogy nagyon átlátszó utal a szerepe az idült gyulladás patogenézisében esszenciális hipertónia: goo.gl/b1z0YI
Még viszonylag egzotikus olyan dolog, koraszülöttek retinopátiája (goo.gl/baSolx) annak patogenezisében láthatóan azonos endoteliális diszfunkció okozott látszólag reaktív oxigénfajták, ami végső soron remodeling és a nem megfelelő retinális vaszkuláris endoteliális növekedési faktor termelés hajók, amely megkezdi az angiogenezis folyamatában. És kedvezőtlen kimenetele minden vezető látásvesztés. Így az endothel diszfunkció, mint egyfajta „kereszteződésében” mechanizmusok jelentős számú kóros állapotok, az érdeklődés nem csak a „alapvető”, hanem a klinikai orvostudomány. Egy átfogó tanulmány vezethet az új gyógyszerek és terápiás stratégiák betegségek kezelésére is, amelyek nehezen vagy gyógyítható vagy gyógyíthatatlan egyáltalán, kivéve, hogy - ez lehetséges, és az új, hatékonyabb eszköz a megelőzés ezen betegségek.