Előadás № 12
A fő formája immunválaszt egy a testbe kerülő antigén van: a bioszintézis antitestek, képződése immunológiai memória sejtek, reakciók azonnali hiperszenzitivitás, késleltetett típusú túlérzékenységi reakciók, immunológiai tolerancia idiotip- idiotípusos kapcsolatok.
A humorális immunitás jellemez a specifikus antitestek (immunglobulinok).
Antitest - specifikus fehérjék gamma-globulin természetét, a szervezet által termelt antigén hatására kihívás, és képesek specifikusan kölcsönhatásba lépni egy antigénnel (in vivo, in vitro). Összhangban a nemzetközi osztályozás sor savófehérjék tulajdonságait antitestek nevezzük immunglobulinok.
A egyediségét az antitest lényegében az a tény, hogy képesek specifikusan kölcsönhatásba lépnek az egyetlen antigénnel, hogy okozott azok kialakulását.
Immunglobulin (lg) szakasz ?? ének alapú lokalizációs három csoportba:
- szérum (vér);
- szekréciós immunitást biztosít a helyi (nyálkahártyái immunitást) (a gyomor tartalmát sekretah- trakta͵ lacrimal váladék, nyál, sajátos jellemzője az anyatejben);
- felülete (a immunsejtek felszínén, különösen a B-limfociták).
Bármilyen antitest molekulának hasonló szerkezetű (Y- alakú) és két nehéz (H) és két könnyű (L) láncból kapcsolódik diszulfid-hidak. Minden antitest molekula két azonos antigén-kötő fragmentumok Fab (antigénhez kötődő fragmens), meghatározza egy ellenanyag specifitását, és egy Fc (fragment konstans) fragmens, amely nem kötődik valamilyen antigénhez, de van egy biológiai effektor funkciókat. Ez kölcsönhatásba lép „saját” receptor a membrán különböző sejttípusok (makrofágok, hízósejtek, neutrofilek).
A végrészei a könnyű és nehéz láncok immunglobulin-molekulák eltérő az összetétele (aminosav szekvenciák), és jelölik ki a VL és VH régió. Összetételük izoláljuk hipervariábilis régiókat, amelyek meghatározzák az antitestek aktív központi struktúrát (antigén kötőhely vagy epitóp). Kölcsönhatásba lép vele antigén determináns (epitóp) az antigén. Antigénkötő hely komplementer az epitóp az antigén az az elv „gomb - lock”, és kialakult a hipervariábilis régiók az L- és H-lánc. Az ellenanyagot érintkezésbe antigénnel (kulcsot esik a zárba) csak abban az esetben, ha az antigén determináns-csoport teljesen a nyílásba helyett az aktív hely antitestek.
Könnyű és nehéz láncok állnak egyéni blocks- területeken. A könnyű (L) láncból - két domena- egy variábilis (V) és egy konstans (C), a nehéz (H) és a V tsepyah- egy 3 vagy 4 (alapján, az immunglobulin osztályától) domén C.
Két könnyű lánc tipov- kappa és lambda, ezek megtalálhatók különböző arányban a különböző (V ?? ex) osztályok immunglobulinok.
Ez kimutatta, öt osztályba nehéz tsepey- alfa (két alosztályra), gamma (négy alosztálya), epszilon, mu, és delta. Ennek megfelelően, kijelölése a nehéz lánc és a molekula-osztály kijelölt immunoglobulinov- A, G, E, M és D.
Ez konstans régióit a nehéz láncok, eltérő aminosav-összetétel a immunglobulinok különböző osztályainak, a végeredmény, és meghatározzák a konkrét tulajdonságait az egyes osztály immunglobulinok.
Öt ismert osztályaiból immunglobulinok, amelyek szerkezetileg különböznek nehéz láncait molekulatömegű, fizikai-kémiai és biológiai jellemzői: IgG, IgM, IgA, IgE, IgD. A készítményben szekretálnak IgG 4 alosztályba (lgG1, igG2, igG3, lgG4), tagjai IgA két alosztályra (lgA1, igA2).
Antitest szerkezeti egység egy monomer. amely két könnyű és két nehéz láncot. Monomereket IgG, IgA (szérum), IgD és IgE. IgM- pentamer (polimer lg). Van egy további polimer immunglobulin j (közös) polipeptid-láncot, amely egyesíti (polimerizálják) az egyes alegységek (álló pentamer IgM, di- és trimer szekretoros IgA).
Az alapvető biológiai jellemzői az antitest.
1. specifitás - a képességét, hogy kölcsönhatásba lépnek a ?? ennym meghatározva (a) antigén (epitóp megfelelő antigén és az ellenanyag aktív centrum).
2. Valentnost- mennyiségét reagálni képes aktív centrumok az antigén (ennek oka, hogy a molekuláris organizatsiey- mono- vagy polimer). A két vegyértékű immunglobulinok (IgG) és a többértékű (IgM pentamer 10 aktív centrumokat). Két- vagy több vegyértékű antitest navyvayut teljes ellenanyagok. Hiányos ellenanyagok csak egy vesz részt a kölcsönhatásban az aktív hely az antigén (blokkoló hatással immunológiai reakciók, például, az agglutinációs tesztekben). Ők mutatják a antiglobulin Coombs-teszt, komplementkötési reakció elnyomása.
3. Az affinitás - közötti kötési szilárdságnak egy epitóp az antigén és az antitest aktív centrum, attól függ, hogy a térbeli levelezést.
4. aviditású - szerves jellemző a tengelykapcsoló ereje közötti antigén és az antitestek, a kölcsönhatás a ?? ex Sun aktív helyeinek ellenanyag-epitópok. Mivel többértékű antigének gyakran, közötti kapcsolat az egyes molekulák az antigén használatával több antitest.
5. A heterogenitás miatt - az antigén tulajdonságait antitestek, a jelenléte ezen három típusú antigén determinánsok:
- izotípus - antitestek tartozó határoztuk ?? ennomu immunglobulin osztály;
- allotipicheskie- miatt allélkülönbségeire kódolt immunglobulinokat releváns allélek Ig-gén;
- idiotipicheskie- tükrözik az egyes jellemzőit az immunglobulin, tulajdonságai határozzák meg az aktív helyek az ellenanyag-molekulák. Még ha antitestek egy adott antigénnel azonos osztályú vagy akár alosztály allotípus, jellemzi őket specifikus különbségeket egymástól (idiotípus). Ez attól függ, hogy a szerkezeti jellemzői a H- és V- részletekben L- lánc, több különböző lehetőségek aminosavszekvenciájukat.
A koncepció a poliklonális és monoklonális antitestek kapnak a következő részekben.
Jellemzői az alapvető osztályok immunglobulinok.
IgM. Egy immunglobulin-molekulát, amely egy olyan polimer, az öt Ig-alegységek diszulfidkötések ?? ennyh és több J- lánc 10 antigénkötő helyet. Ez iogenetikaiiag legrégebbi immunglobulin. IgM- a legkorábbi osztálya során termelődött antitestek az elsődleges érintkezésbe az antigénnel a szervezetben. IgM-antitestek a mindenkori kórokozó jelzi friss fertőzést (e fertőző folyamat). Elleni antitestek antigének Gram-negatív baktériumok, előnyösen flagelláris antigenam- IgM-antitestek. IgM-fő immunglobulinosztályra szintetizált újszülöttek és csecsemők. IgM novorozhdennyh- indikátora a méhen belüli fertőzés (rubeola, CMV, toxoplazmózis és egyéb méhen belüli fertőzések), mivel az anyai IgM a méhlepényen keresztül nem megy át. A IgM koncentrációja a vérben kisebb, mint IgG- 0,5- 2,0 g / l, poluraspada- időszak körülbelül egy hétig. IgM képes agglutinálja a baktériumok és semlegesíti a vírusokat, amelyek aktiválják a komplement, fagocitózis aktiválja, bind endotoxinok a Gram-negatív baktériumok. IgM több mint aviditású IgG (10 aktív centrumok), az affinitás (affinitást az antigénre) kisebb, mint az IgG.
IgA. Kiosztani szérum IgA (monomer) és szekretoros IgA (IgA). A szérum IgA alkotják 1,4 4,2 g / l. A szekréciós IgA nyálban talált, emésztőnedvek, szekrécióját az orrnyálkahártya, a kolosztrum. Οʜᴎ az első védelmi vonal a nyálkahártya, biztosítva számukra a helyi immunitást. IgA áll Ig monomer, J-lánc és a glikoprotein (szekréciós komponens). Két izotipa- IgA1 túlsúlyban szérum ígA2 alosztály - az éren kívüli váladék.
A szekréciós komponens által termelt hámsejtek a nyálkahártyák, és csatlakozik a IgA molekulát, amikor elhaladnak az utóbbi keresztül hámsejtek. Szekréciós komponens molekulák IgA növeli az ellenállást a hatására proteolitikus enzimek. A legfontosabb szerepe IgA nyújtó helyi immunitás a nyálkahártya. Οʜᴎ gátolják a baktériumok kötődését a nyálkahártya, a szállító immunkomplexek polimer IgA, semlegesített enterotoxin aktiválja a fagocitózist és a komplement rendszert.
IgE. Egy monomer a vérszérumban az alacsony koncentrációban. Összefoglalás rol- annak Fc- fragmentumok társulnak hízósejtekhez (hízósejtek) és bazofilek és közvetíti az azonnali túlérzékenységi reakciókban. Mert IgE „allergia antitestek” - reagin. IgE szintje emelkedett az allergiás állapotok, bélférgesség. Az antigénkötő Fab- IgE-molekula specifikusan kölcsönhatásba lép az antigén (allergén) képződik immunkomplex kölcsönhatásban van receptorokkal Fc- IgE fragmensek ágyazott sejtmembránjában hízósejt vagy bazofil. Ez annak a jele felszabadításának ?? eniya hisztamin és más biológiailag aktív anyagok és telepítését a súlyos allergiás reakció.
IgD. IgD monomerek észlelt felszínén fejlődő B-limfociták, a szérum olyan rendkívül kis koncentrációban. A biológiai szerepe nem biztos. Úgy tartják, hogy az IgD részt vesznek a differenciálódás a B-sejtek, hozzájárulnak az anti-idiotípusos otveta͵ részt az autoimmun folyamatok.
Abból a célból, koncentrációjának meghatározására immunglobulinok ?? eniya egyes osztályok használt számos módszer gyakran használt módszer radiális immundiffúziós gél ?? e (szerinti Mancini) - precipitációs reakciók fajta és IFA.
Meghatározza ?? ix az antitestek különböző osztályainak elengedhetetlen a diagnózis a fertőző betegségek. Antitestek detektálására antigének szérumok mikroorganizmusok krovi- fontos kritérium készítmény diagnoza- szerológiai diagnosztikai módszer. IgM osztályú antitestek jelennek meg az akut stádiumban a betegség, és eltűnik viszonylag gyorsan, az IgG osztályba tartozó antitesteket egy későbbi időpontban, és hosszabb (év inogda-) tárolt szérumokat talpra őket, ebben az esetben úgynevezett anamnesztikus ellenanyag.
Osztja szempontok: Az antitest-titer, diagnosztikai titer vizsgálata páros sera. A legfontosabb, hogy az észlelési IgM-antitestek és négyszeres növekedést antitest-titer (vagy szerokonverzió - ellenanyag kimutatott a második minta negatív eredményt egy első vérszérum), a tanulmány párosított - hozott a dinamikája a fertőző folyamat időközönként néhány days- hét minta.
Reakciók antitesteket kölcsönhatásba kórokozók és antigének (reakció „antigén-antitest”) nyilvánul meg, mint egy sor fenomenov- agglutinációs, kicsapás, semlegesítés, lízis, opszonizáció komplementa͵ kötődését, citotoxicitás és amelyeket különböző szerológiai reakciókat.
Dynamics az ellenanyag-termelés. Az elsődleges és másodlagos immunválasz.
Elsődleges felelős primer érintkezésbe kórokozók ?? cm (antigén), szekunder-ismételt érintkezést. A fő különbség:
- időtartama látens periódus (az elsődleges több-);
- növekedésének mértéke antitest (a másodlagos bystree-);
- számú szintetizált ellenanyagok (több- ismételt érintkezés);
- szekvenciája különböző osztályainak az antitest-szintézis (az elsődleges hosszabb, főként IgM, a vtorichnom- szintetizált és gyorsan túlsúlyban antitest IgG).
Szekunder immunválasz okozza az immunválasz memória sejtek. Példa másodlagos immun válasz- találkozás patogén ?? cm oltás után.
A szerepe antitest immunitás kialakulását.
Az antitestek fontos a kialakulását szerzett fertőzés és vakcinálás utáni immunitás.
1. Kommunikáció toxinok, antitestek semlegesítik nekik, feltéve antitoxikus immunitás.
2. blokkolása vírus receptorok, antitestek gátolják a vírus adszorpcióját a sejteket, részt vesznek a vírus elleni immunitás.
3. Az antigén-antitest komplex váltja ki a klasszikus komplement kaszkád aktiválása annak effektor funkcióit (bakteriális lízis, opszonizáció, gyulladás, makrofág stimuláció).
4. Az antitestek részt vesznek az opszonizáció baktériumok, megkönnyítve hatékonyabb fagocitózist.
5. Az antitestek elősegíti eltávolítását a test (vizelet, epe) oldható antigének formájában keringő immunkomplexek.
IgG tartozik legnagyobb szerepet antitoxikus immunitás, IgM- antimikrobiális immunitás (fagocitózis korpuszkuláris antigének), különösen Gram-negatív baktériumok, IgA- antivirális immunitás (vírusneutralizációs), IgAs- helyi nyálkahártyái immunitást, IgE- az azonnali túlérzékenységi reakciókban .