vérlemezke aggregáció inhibitorok
A vérlemezkék részt vesznek a primer hemosztázis. Az aktiválási folyamat három lépésből áll: 1) a tapadás az érintett területre, 2) a kioldó reakció (szekréció termékek és vérlemezke aktiváló kulcsot receptor), és 3) a aggregációt. Például, amikor a véredény sérült vérlemezkék alkalmazásával membrán glikoprotein receptorok gyorsan tapad a subendotheliális komponensek válnak hozzáférhetővé térben (kollagén); Ezt a folyamatot szabályozza vWF. Miután a vérlemezkék a érfal felszabadul a tartalmát a citoplazmatikus granulátum-cal (a kalcium, ADP, a szerotonin és a trombin). A vérlemezke-aktiválás stimulált granulátum tartalmát, amikor kötődnek, az agonisták (különösen a kollagén és a trombin). A folyamat során a vérlemezke aktiváló indukál de novo szintézise és szekréciója a tromboxán A2 (TXA2), potens vasoconstrictor és aggregációinduktorként (ábra. 17,17). ADP, trombin és TXA2 elősegíti a trombocita-aggregációt, és így hozzájárulnak a kialakulásához a primer vérrög. A folyamat során a vérlemezke aktiváció fordul elő jelentős konformációs változások a glikoprotein Ilb / IIIa-receptor-membrán. Ezek a változások vezetnek, hogy a korábban inaktív Hb / Sha receptorok kötődnek fibrinogén molekula, amelynek során a vérlemezkéket szilárdan össze vannak kötve egymással, hogy aggregátumokat képezzenek.
Rendelet trombocitaaktiválódás végzik nagyrészt megjelenése Ca ++ a depó vérlemezkék. Ennek eredményeként a megnövekedett kalcium-koncentráció a sejtek citoszoljában, aktivált protein-kináz, és végül, van egy újra-gulyatornyh foszforilált proteineket vérlemezkék. Növekedést a [Ca ++] a citoszolban a sejt stimulálja, továbbá, a foszfolipáz A2, ami a arachidonsav felszabadulását - TXA2-prekurzor (Ris- 17,17). kalcium felszabadulás számos tényező befolyásolja. Való kötődéskor a trombin és más agonisták a megfelelő receptorok a vérlemezke membrán kialakított közbenső vegyületek, amelyek stimulálják a kalcium felszabadulását a tároló. TXA2 növeli az intracelluláris [Ca ++] által kötődését a vérlemezkék felszínén a receptorával, amely gátolja az adenilát-cikláz hatását, ezáltal csökkentve, a cAMP termelés és hozamának növelésére [Ca ++] a depó (ábra. 17,17). Ezzel szemben, az endoteliális sejtek termelt prostatsik-ling (PGI2) stimulálja az adenilát-cikláz-aktivitást, növeli a cAMP koncentrációját a vérlemezkékben és gátolja az [Ca ++] a depó.
Ábra. 17.17. Az aktiválás a vérlemezkék által közvetített intracelluláris [Ca ++]. A következő tényezők gyorsul, és gátolja a kalcium felszabadulását a depot a vérlemezkék. A trombin és a szerotonin által specifikus receptorokhoz kötődnek termelésének stimulálására inozit-trifoszfát (IPE) a fosfatidilinozitoldifosfata (HOPE) az intézkedés alapján a foszfolipáz C (PLC). IPE fokozza a kalcium felszabadulását a sejtben citoplazmában. A tromboxán Az (TXA2) is hozzájárul, hogy kiadja a kalcium: ez gátolja az aktivitását adenilattsik-mászó (AC) kíséri csökkent a gyűrűs AMP (cAMP). Normális körülmények között, megakadályozza a kibocsátás a cAMP [Ca ++] az ER, így csökkentve a hatást hatása miatt THAg növeli a kalcium felszabadulását a citoplazmába. Az eredmény endoteliális sejt prosztaciklin az ellenkező hatást: stimuláló AC-aktivitás és a cAMP képződését, csökkenti a kalcium felszabadulását a vérlemezkék. A kalcium fokozza aktivitását foszfolipáz Kj (PLA2), amelyek hatására a sejtmembrán foszfolipidek prekurzorok THAg képződik. Amikor az aktivált vérlemezkék [Ca ++] megváltozik, miáltal a tartalma felszabadul kalcium tárolja, citoszkeletális reorganizáció lép fel, és lényegében a konformációja a glikoprotein UB / Sha-receptor, azaz. E. Vannak folyamatok szükségesek a vérlemezke-aggregációhoz. Néhány hozzájárulás a vérlemezke-aggregációt és hozzájárul ADP, de a közvetítők ez a folyamat még nem állapították
Modern trombocitaromboló hatóanyagok vérlemezke-funkciót befolyásoló különböző szakaszaiban a folyamatok az aktiváció és aggregáció. A leggyakoribb thrombocytagátló szer aszpirin. Többek között használják a klinikai gyakorlatban is említett hatóanyagok tiklopidin és dipiridamol. Aktívan tanulmányozott potenciális új gyógyszerek, amelyek gátolják a IIb / Sha vérlemezke-receptorok meghatározza ezek fontosságát az kardiovaszkuláris betegségek kezelésére.