A jelenlegi akut limfoblasztos leukémia - a modern diagnosztikai és kezelési módszerek
A jelenlegi kezelés akut limfoblasztos leukémia
Az akut limfoblasztos leukémia
Az akut limfoblasztos leukémia - a leggyakoribb rosszindulatú daganat a gyermekek, teszik ki 1/3 az összes rosszindulatú gyermekkori tumorokban (30 eset per 1 millió lakos a csúcs a betegség 2-5 év).
ALL gyermekek és felnőttek - eltérő biológiai betegség tüneteit.
A prognózis felnőtt betegek szignifikánsan rosszabb, mint a gyerekek. 5 éves betegségmentes túlélés felnőtt ALL-es betegek a háttérben szabvány XT nem haladja meg 25-30% -a gyermek meggyógyul 75-80% -ában.
Minősítést.
FAB osztályozás ALL alapul a morfológia a blasztok: L1, L2, L3.
L1 - kis blast az azonos típusú, a citoplazmában keskeny és homogén magú, lekerekített;
L2 - heterogén sejtek nagy méretű, a citoplazma mérsékelten bőséges, a bazofil, a nucleus gyakran szabálytalan alakú;
L3 - az azonos típusú nagyméretű sejtek citoplazmájában mérsékelten bőséges.
Immunológiai besorolás.
B-ALL:
1) egy korai pre-B (NPO-B-ALL vagy pre-pre B);
2) pre-B (Common, c-pre-B-ALL);
3) érett-B-ALL.
T-ALL:
1) a korai T-ALL;
2) tímusz (kortikális) T-ALL;
3) érett T-ALL.
ALL altípusok különböznek egymástól a klinikai tünetek, prognózis, a kezelésre adott válasz.
Kedvezőtlen vetített immunológiai altípusok közé tartoznak a pro-B, közös (c) Ph +, a korai T-ALL és az érett T-ALL.
Jelenleg molekuláris biológiai osztályozási rendszere.
A klinikai megnyilvánulások is, AML mint alkotják klinika szindrómák: vérszegény, vérzéses, mérgezés.
Azonban, ellentétben AML van megnyilvánulásai helyezze jellemző az összes, amilyen infiltrációs a here és petefészek rák gyermekek neuroleukemia, mediasztinális nyirokcsomók növeli a T-ALL.
A diagnózis alapján a morfológia a blasztok, sejtkémiai blasztok, immunfenotípus, citogenetikai és molekuláris biológiai kutatások.
Mindenki számára, azzal jellemezve, hogy a negatív myeloperoxidáz negatív lipáz hloratsetatesteraza; diffúz PAS-pozitív reakciót.
A pontosabb ellenőrzését ALL összhangban immunológiai osztályozás immunfenotipizáló leukémiás sejtek.
A korai pre-B-ALL expressziójával jellemzett CD19, hiányában a CD-10, CLG, SLG. Pre-B-ALL (vagy közös) megjelenése jellemzi a CD 10 B-ALL - CLG; T-ALL - CD7, CD3, CD4,8.
Sok esetben van minden kromoszóma-törést prognózisának meghatározására és terápiás stratégia.
Jelenleg azonosítottak több mint 40 citogenetikai elváltozásokra.
A legkedvezőtlenebb kromoszóma-törést a Ph-kromoszóma (p-190 fehérje) a kiméra-gén bcr / abl /
Felnőtt Ph + fordul elő 25-30% -ában, amelynek 40-50% a pre-B-ALL (Common) változat.
Kedvező kromoszóma-törést, meghatározó egy jó válasz a terápiára, és a kúra van giperdiploidiya (50 kromoszómák), és t (12; 21). Mellékhatások kromoszóma-törést - t (9; 22), t (4; ll), t (1; 19),
Fokozott sejtszám a tanulmány agy-gerincvelői folyadék jelzi a fejlődés neuroleukemia.
X-sugarak a tüdő segít azonosítani növekedését intrathoracalis nyirokcsomókban és a tüdőben leykemidy. Amikor végzett ultrahangos meghatározni máj- és lépmegnagyobbodás, leukémiás beszűrődés gócok parenchymás szervekben.
A kezelés. Minden kezelési stratégia eltérő lehet. Európában követnek differenciált megközelítés alapján immunológiai lehetőség ALL, azaz Vannak különböző kezelési protokollok, attól függően, hogy a lehetőséget, és a kockázat.
Oroszországban kezelésére gyermekkori ALL vannak tál protokoll BFM, a felnőtt betegek kezelésére - Jegyzőkönyv D.Hoelzer.
Az USA-ban, akkor a Hyper-CVAD szabványosított protokoll az összes változatban ALL felnőtteknél.
szabvány kockázati csoport által meghatározott életkor (1-9 év), leukocitózis kevesebb 50h10 * 9 / l volt a diagnózis idején, t (12; 21), +4, + 10, + 17, a jelenléte a teljes klinikai remisszió napján 28 terápia.
Nagy kockázatú csoport: életkor idősebb mint 9 éves, a felnőttek számára - 35 évesnél idősebb, leukocitózis fenti 50h10 * 9 / L, a jelenléte a Philadelphia kromoszóma (Ph +), t (4; 11), hipodiploid, késői válasz indukciós terápiára.
Az alapelvek a kezelés kemoterápia (indukciós, konszolidáció), szupportív terápia, megelőzés és a kezelés neuroleukemia.
Ajánlások GOC (gyermek csoport) felhasználásáról szóló indukciós terápia gyermekeknél:
• A betegek átlagos kockázatú csoport, és így 3-komponenst indukciós XT vinkrisztin, prednizon vagy dexametazon, L-aszparagináz.
• nagy kockázatú betegek csoport, 4-indukciós komponens XT hozzáadásával antraciklinek, vagy 5 kompanentnuyu XT (kiegészített antraciklinek és ciklofoszfamiddal).
• Gyermekeknek T-ALL - 4 komponensű indukciós prednizonnal.
• A 28. napon - a számviteli kockázat függően a kezelésre adott válasz.
• betegek Ph + és giplodiploidiey tekinthető igen magas kockázatot.
• betegek reanzhirovkoy és MLL gén transzlokáció t (4; 11), és a lassú válasz is tekinthető, mint egy nagyon nagy a kockázata.
• A betegek gyors választ kapunk, és az átlagos konszolidációs protokollok normál és nagy kockázat, attól függően, hogy a megtestesült immunológiai ALL.
• a betegek nagyon lassú válasz így egy kiegészítő indukciós terápia 2 héten belül a 42. napon értékelést.
NCI ajánlásokat kezelésére és megelőzésére neuroleukemia gyerekek. Kitett betegek a pre-B-ALL kapjuk csak metotrexát (az az alcsoport, terápiára adott korai válaszhoz) és a metotrexát + sugárkezelés (a csoportban egy lassú válasz).
A használat során a tálat RF triplettek (Cytosar metotrexát + + dexametazon) endolyumbalno.
A használata sugárterápia megelőzésére és kezelésére neuroleukemia jelenleg mind támogatói és ellenfelek.
Ajánlások a konszolidációs elengedés gyermekeknél.
A szabványos kockázat - nagy dózisú metotrexát.
Gyermekek antratsiklin- vagy tsiklofosfanbazisnoy indukciós terápia ajánlott késő intenzívebbé 3 hónapon belül megkapta a PR.
Meghatározó kritériumok rossz prognózist felnőtteknél.
1. Kor 25 vagy 35 év.
2. szintjének növelése b2-mikroglobulin.
3. citogenetikai károsodást: Ph +; t (4; 11) törlés nélkül a 7. kromoszóma; triszómia kromoszóma 8.
Gyermekek és felnőttek ALL L3 kiviteli alakban (berkitopodobnye társított t (2; 8), t (8; 12), t (8; 22)) úgy kezelünk, protokollok non-Hodgkin limfómák.
Alkalmazás blokk intenzív terápia immunológiailag érett B-ALL relapszus túlélés növekszik 20 és 60-70%.
A felnőtt betegek kezelésére T-ALL ajánlott módok ciklofoszfamid.
Felnőtt betegeknél, az L-aszparagináz miatt korlátozott a nagy a kockázata a toxikus reakciók.
Célszerűségét agresszív utáni elengedését kezelés bizonyult csak T-ALL.
Nem bizonyult megvalósíthatósági agresszív utáni remisszió terápia betegek Philadelphia-kromoszóma zrelokletochnyh B-ALL L3, t (4; 11).
Gyermekeknél a szokásos kockázati csoport PR érjük el a 95% -ában.
Minden beteg ALL akik elérték a PR kapjon konszolidációs kezelés előtt a fenntartó kezelés.
Konszolidáció ALL eltérő lehet; közepes vagy nagy dózisú metotrexát, a drog amellyel remissziót sikerült elérni, és ezek különböző kombinációi kis kereszt-rezisztenciát használt gyógyszerekkel az indukciós fázisban, nagy dózisú L-aszparagináz.
Támogató kezelés tart 2-3 év, és magában foglalja, mint egy szabály, metotrexát és 6-merkaptopurin.
Terápia Ph + ALL jelenleg magában citosztatikumok és Gleevec.
Az imatinib egy Ph-pozitív ALL növeli jelentése OL 30% -ról 90%.
Ebben a cikkben egy részletes leírást az összes jelenleg használt protokollok kezelésére ALL nem lehetséges.
A hatásosságát allogén csontvelő-átültetés a betegek számára bizonyult csak nagyon magas kockázatú csoport, t. E. az összes Ph +.
Azoknál a betegeknél, akik nem rendelkeznek a donor, megvitatták és vizsgálták a szerepe Gliveckel fenntartó kezelés.
Mivel nincsenek jelentős előrelépés a kezelésében felnőtt ALL-es betegek a háttérben a szokásos XT, a mai napig, a kérdés továbbra is -, ha minden felnőtt betegnél diagnosztizáltak ALL, és amelynek a kapcsolódó HLA-azonos donor kapjon HSCT első remisszió és ezt a módszert kell használni, csak a betegek magas kockázatú csoportok?
Azoknál a gyermekeknél, Ph + ALL HSCT végezzük első elengedést más betegek - a második elengedés.
A prognózis a gyermekek számára szabványos kockázati csoport - jó, mintegy 80% kikeményített.
A gyermekkori ALL a Philadelphia-kromoszóma jellemzi 10-éves betegségmentes túlélés aránya 40-45%, a betegségtől mentes túlélési arány még rosszabb a gyermekek számára a reanzhirovkoy MLL gén (35%).
A túlélési arány a felnőtt betegek minden nem haladja meg a 30-35%.
Felnőtt betegek 30 évnél fiatalabb években jobb prognózissal betegekhez képest a 30 és 59 éves.