Hiperlipoproteinémia és egyéb lipid-metabolizmus rendellenességek

A második figyelemre méltó klinikai megnyilvánulása heterozigótasága ez hiba ín xanthomas. Ezek tipikusan csomós duzzanat mentén az Achilles-ín és a többi a térd körüli és a könyök ízületek és a kézfejen. Xanthoma lerakódásával képződik az LDL koleszterin-észterek a szöveti makrofágok. A makrofágok zsúfolt lipid cseppek és habsejtekké. A koleszterin lerakódhat a lágy szövetek a szemhéj, alkotó xanthelasma, és a szaruhártya, amely egy szaruhártya ív. Ha az ín xanthomas diagnosztikus értéke familiáris hypercholesterinaemia, a xanthelasma és a szaruhártya ív is megtalálható számos egészséges felnőttek. A gyakorisága ín xanthomas familiáris hiperkoleszterinémia növekszik az életkorral, és ezek a betegek legalább 75% heterozigóta ezt a hibát. Hiánya ín xanthomas természetesen nem zárja ki familiáris hypercholesterinaemia.

Körülbelül egy férfi egy millió a teljes népességen belül örökli két példányban a gén familiáris hypercholesterinaemia homozigóta ezt a hibát. Az LDL-koleszterin ugyanakkor jelentősen nőtt születése óta. Már az újszülöttek gyakran, és a 6 éves kor mindig határozza meg a sajátos típusa a tenyéri bőr xantómák. Ezek magasodó sárga sík alakzattal a traumatizált területeken a bőr, mint például a térd, könyök ízületek és fenék. Szinte mindig, dolgozzanak ki az ujjak közötti terek ecset közötti, különösen I. és II ujjait. Jellemezhető ín xanthomas, szaruhártya ív és xanthelasma. Atherosclerosis a szívkoszorúerek gyakran klinikailag megnyilvánuló, még mielőtt a 10 éves korban, és még a szívinfarktus évesen 18 hónap. Ezen kívül, a koleszterin lerakódását az aortabillentyű tüneteket okozhat érszűkület. Általában a homozigóták halnak meg szívrohamban, mielőtt a 20 éves korára.

A familiáris hypercholesterinaemia előfordulása elhízás és a cukorbetegség nem emelkedett a beteg testtömege, általában még kisebb, mint a normális.

Patogenezisében. A primer hiba lokalizálódik az LDL-receptor-gén. Kísérletek tenyésztett sejtek kiderült, ez a lókusz legalább 12 mutáns allélek, amelyek három osztályba sorolják. A leggyakoribb közülük, úgynevezett retseptorootritsatelnym géntermék mentes funkcionális aktivitás. Amikor a második frekvencia - retseptorodefektnom - receptornak csak 1-10% a normál kötési kapacitást mutat az LDL. A harmadik, az jellemzi, károsodott internalizáció képződött receptor LDL kötődését, de nem az átadás a megkötött lipoprotein sejtekbe. Ez a ritka allél és okoz hibát úgynevezett internalizáció. Homozigóták rendelkeznek két mutáns allélja át az LDL-receptor lókusz, és ezért azok sejtek teljesen vagy csaknem teljesen képes kötődni vagy elnyelésére LDL. Heterozigóták LDL receptor lókusz tartalmaz egy normál és egy mutáns alléit, így a sejtek képesek kötődni és adszorbeálódni LDL intenzitása körülbelül kétszer alacsonyabb, mint a normális.

Mivel a csökkent az LDL receptorok aktivitásának katabolizmus ezen lipoproteinek blokkolva van, és a szám a receptor funkció arányosan csökkenti a plazma növekszik. Homozigóták nem csak blokkolja a katabolizmust, hanem növeli az LDL termékek úgy vélik, a hiánya miatt az LDL receptorok a májsejtekben. Máj elveszti a képességét, hogy távolítsa el IppP plazma normál sebességgel, és ennek eredményeként több közülük alakítjuk LDL. Ez túltermelés LDL együtt hatástalanságát a katabolizmust és vezet a magas szintű lipoproteinek betegeknél ebben az osztályban. Emelkedett LDL szintet eredményez magasabb elfogása kletkami- „tisztítószerek”, amely felhalmozódik a különböző szakaszok alkotnak xanthoma.

Gyorsítás atherosclerosis a koszorúerekben familiáris hiperkoleszterinémia is okozta magas LDL-szintek, amelyek túlzottan beszivárog az érfal sérült endothelium. Nagy mennyiségű LDL, behatolt a intersticiumba Az érfal, megközelíthetetlen kletok- „tisztítószerek”, és végül a fejlődő atherosclerosis. Magas LDL-szintek is felgyorsítja a vérlemezkék aggregációját helyein endoteliális károsodás, ezáltal növelve a mérete egy ateroszklerotikus plakk.

Diagnózis. Heterozigóta örökletes hiperkoleszterolémiában kimutatásával járnak izolált növekedés a koleszterin szintjét a plazmában a háttérben változatlan trigliceridek koncentrációja. Izolált megnövekedett koleszterinszint általában határozza meg a koncentrációjának növekedése csak az LDL (2a típusú). Azonban a legtöbb beteg hiperlipoproteinémia típusú 2a familiáris hiperkoleszterinémia, hiányzik. Ők határozzák meg egy speciális formája a poligénes giperho-lesterinemii elfoglaló felső fennsíkon haranggörbe-eloszlást a koleszterinémiát értékek a lakosság körében. Hyperlipidaemia típusától 2a is kíséri hiperlipidémia több típusú. Továbbá, lehet, hogy egy tünete a különböző anyagcsere-rendellenességek, beleértve a hipotireózis és nefrotikus szindróma.

Heterozigóta familiáris hypercholesterinaemia lehet megkülönböztetni azoktól poligénes hiperkoleszterinémia és hiperlipidémia több típusú több alapon. Először is, a familiáris hiperkoleszterinémia plazma koleszterin szintek általában magasabbak. Ennek koncentrációja 3500- 4000 mg / l nagyobb valószínűséggel jelzi heterozigóta familiáris hiperkoleszterinémia, mint egyéb rendellenességet. Azonban sok beteg heterozigóta örökletes hiperkoleszterolémiában koleszterin csak 2850-3500 mg / l, ami nem zárja ki más patológiák kezelésére. Másodszor, ín xanthomas teszi gyakorlatilag kétségessé a diagnózis familiáris hypercholesterinaemia, mint a betegek egyéb hyperlipidaemia általában hiányoznak. Harmadszor, ha kétség merül fel a diagnózis meg kell vizsgálni a család többi tagja. A familiáris hiperkoleszterinémia felében első fokú rokonok kimutatására emelt koleszterinszint a plazmában. Hypercho rokonok különösen informatív, ha diagnosztizálják gyermekek megnövekedett koleszterinszint gyermekkorban kórjelzô familiáris hypercholesterinaemia.

Mintegy 10% -a heterozigóta örökletes hiperkoleszterolémia által plazma egyidejűleg emelkedett trigliceridszint (26-os típus). Ezekben az esetekben a betegség nehéz különbséget több típusú hyperlipidaemia. Jelentős támogatás a differenciáldiagnózis van ín xanthomas vagy kimutatását hiperkoleszterinémiájának gyermek a családban a beteg.

Diagnózis a homozigóta familiáris hypercholesterinaemia, mint általában, nem okoz nehézséget, ha a kezelőorvos ismeri a klinikai kép a betegség. A legtöbb beteg volt, egy gyermek kap egy bőrgyógyász, mert a bőr xantómák. Előfordul, hogy egy orvos kezelt csak a tünetek megjelenése angina vagy korai syncope okozott ksantomatoznym érszűkület. koleszterin szint felett 6,000 mg / l normál triglicerid-tartalom és nem a sárgaság gyermekek - egy nagyon fontos diagnosztikai funkciót. Mindkét szülő kell meghatározni a koleszterinszintet, és más jelét heterozigóta familiáris hypercholesterinaemia növelni kell.

Specializált laboratóriumokban, mint a diagnózis heterozigóta, mind homozigóta familiáris hiperkoleszterinémia lehet beállítani közvetlenül meghatározó száma LDL-receptorok tenyésztett bőr fibroblasztok, vagy frissen izolált vér limfocitákból. Homozigóta familiáris hiperkoleszterinémia diagnosztizálják méhen belüli hiányában az LDL-receptorok tenyésztett magzatvíz sejtek. A mutáns gének az LDL-receptor azonosítani lehet közvetlenül a beteg genomiális DNS restrikciós fragmenst, és az úgynevezett Southern-blot.

Nagy ígéret a betegek kezelésére hypercholesterinaemia kapcsolatos új osztályát kísérleti gyógyszerek. Gátolják a Z-hidroxi-3-metilglyutarilkoferment A reduktáz - egy enzimet, a koleszterin-bioszintézis útvonal. Azáltal, hogy csökkenti az LDL koleszterin szintézis csökken termékek és növeli a clearance a máj a megnövekedett termelés, az LDL receptorok. Az ezek kombinációja hatások csökkenését eredményezi a plazmában a koleszterin szintje 30-50%. HMG-CoA reduktáz-inhibitor még hatékonyabb, ha együtt vannak beadva a megkötő gyanták epesavak (kolesztiramin). Egy inhibitorok (mevinolin) van klinikai kipróbálás alatt.

Mérsékelt vagy jelentős csökkenése a plazma koleszterin szintet heterozigóták gyakran előfordul kivetése után bél anastomosis bypass ileumban. Ez a művelet ugyanazt a hatást, mint a gyanta, azaz. E. provokál gyorsulása kiválasztódását az epesavak a széklettel. Lehet olyan betegeknél, akik nem tudják elviselni a gyógyszeres kezelést.

Ez gyakori autoszomális domináns anomália kíséri megnövekedett VLDL a plazma, ami hipertrigliceridémia.

atherosclerosis gyakorisága növekszik. Egy tanulmány szerint a betegek, akiknek örökletes hipertrigliceridémia teszik ki 6% -a az összes beteg szívinfarktus. Azonban ha bebizonyosodik, hogy hypertriglyceridemia önmagában hozzájárul az atherosclerosis. Mint már említettük, ezt a betegséget gyakran kíséri a cukorbetegség, az elhízás és a magas vérnyomás. Mindegyik betegségek maga is hozzájárulhat az érelmeszesedés. Egy család hypertriglyceridemia xanthomas ritkák.

Enyhe vagy közepesen súlyos hypertriglyceridemia drámaian felerősödik a hatása a különböző kiváltó tényezőket. Ezek közé tartozik a nem kompenzálható diabetes mellitus, a túlzott alkoholfogyasztás, a beszívott fogamzásgátló tabletták, amelyek az ösztrogén és a csökkent pajzsmirigyműködés. Minden esetben, a triglicerid szintet a plazmában nagyobb lehet, mint 10 g / l. Azokban az időszakokban, exacerbációk betegeknél a vegyes hiperlipidémia alakul, azaz Ez növeli az a koncentrációja, VLDL és kilomikron (lipoproteinek, 5-ös típusú). A magas szintű kilomikronok hajlamosít a kialakulását eruptív xanthoma és hasnyálmirigy-gyulladás. Eltávolítása után a zavaró tényezők hatását hilomikronopodobnye részecskék eltűnnek a plazma triglicerid-koncentráció, és visszatér az eredeti szintre.

Egyes betegek egyes családok súlyos kevert hyperlipidaemia fejleszteni hiányában is ismert zavaró. Ezekben az esetekben beszélünk az úgynevezett familiáris hyperlipidaemia típusától 5. többi tagja ugyanannak a családnak lehet egy enyhe formája a betegség középsúlyos hypertriglyceridemia nélkül giperhilomikronemii (4. típus).

Patogenezisében. Familiáris hipertrigliceridémia, örökletes autoszomális domináns, ami azt jelenti, hogy egyetlen gén mutációja. Azonban, a természet a mutáns gén és a mechanizmus, amely által ez okozza hipertrigliceridémia nem tisztázott. Valószínűleg ez a betegség genetikailag heterogén, azaz a. E. Hypertriglyceridaemiát fenotípus a különböző családok oka lehet a különböző mutációk.

Egyes betegeknél az elsődleges hiba nyilvánvalóan megsérti a katabolizmus VLDL trigliceridek. Ha gyorsul a VLDL termelését obesitas vagy a cukorbetegség, nincs arányban növekedett a katabolizmus és a fejlett hipertrigliceridémia. Ennek oka nem egyértelmű megsértése katabolizmust. Beadása után a heparin lipoprotein lipáz aktivitás a plazmában, mint a normális, emelkedett, és a szerkezet a lipoprotein rendellenességek nem található.

Gyakoriságának növekedése a cukorbetegség és elhízás ez a szindróma tartják a véletlen és összefügg azzal a ténnyel, hogy mindkét Államok általában növekedése kísérte a VLDL termelését, és ezért, erősítik hipertrigliceridémia. Amikor családi felmérések azt mutatják, rokonok a beteg a cukorbetegség és a hipertrigliceridémia nélkül hypertriglyceridaemiával nem cukorbeteg, jelezve a független öröklődés ezen betegségek. Ugyanakkor örökölte a géneket a cukorbetegség és a hypercholesterinaemia, az utóbbi kifejezettebbé válik, és a betegek nagyobb valószínűséggel vonzza a figyelmet az orvosok. Hasonlóképpen, a betegek családi hipertrigliceridémia és a normális testsúly triglicerid a plazmában fokozott kisebb mértékben, mint a kombináció a betegség az elhízás, így kevésbé valószínű, hogy vonzza a figyelmet az orvos. Az elhízás és a hipertrigliceridémia fokozott valószínűsége annak kimutatására növekszik.

Diagnózis. Lehetőségéről szóló örökletes hipertrigliceridémia kell gondolni, mérsékelten emelt triglicerid szintet a plazmában normális koleszterinszintet. A legtöbb beteg esetében a plazma formájában átlátszó vagy enyhén zavaros. Állás után a hűtőszekrényben egy éjszakán át kilomikronok általában nem képezik a felső réteget. Amikor a plazma-elektroforézissel kimutatható növekedését pre -p frakciót (lipoproteinek, 4-es típusú). Mint már említettük, néhány beteg kifejezett lehet hypertriglyceridemia, fokozott mennyiségű chylomikronok és VLDL. Ezekben az esetekben a plazma tárolás során egy éjszakán át hűtőszekrényben, ez képezi a felső krémes réteg (kilomikronokat) fölött az opak (VLDL), a csövek tartalmát (lipoproteinek, 5-ös típusú).

Minden esetben, a növekvő VLDL szint, függetlenül az egyidejűleg erősödnek a chylomicronokban elég nehéz eldönteni, hogy a betegnek a familiáris hypertriglyceridemia vagy hypertriglyceridemia okozott neki más genetikai vagy szerzett rendellenesség, például vérzsírszint vagy vegyes típusú szórványos hipertrigliceridémia.

Tipikus esetben a család hypertriglyceridemia felében első fokú rokonok felfedi hypertriglyceridemia, de nem e izolált hypercholesterinaemia. Szintjének meghatározása lipidek a plazmában a gyermekek ebben az esetben felesleges, mivel a betegség általában nem fordul elő a pubertás előtt.

T. P. Harrison. Principles of Internál Medicine. Translation MD AV Suchkov, MD NN Zavadenko, MD DG Katkovskaya