Javítás myelodepression kutyáknál a kemoterápia után
Rövidítések: IL - interleukin CSF - kolónia stimuláló faktor, c / - sc
Kemoterápia - az egyik fő módszer a rák kezelésére. Ez abban áll, segítségével a különböző gyógyszerek, amelyek gátolják a szaporodását tumorsejtek vagy károsítják azokat. A fejlesztés ez a kezelési módszer, az új gyógyszerek és minták használatuk egyre fontosabb probléma, hogy fenntartja az életminőség a megfelelő szinten az eljárás során, és utánuk, más szóval, a probléma a kemoterápia tolerancia.
Fontossági a téma
A fő mellékhatása a kemoterápia - toxikus hatást gyakorolna a vér: ez ünneplik esetek 90% -ában. A leginkább érintett osztódó csontvelősejt - elődei.
Rákellenes gyógyszerek is okozhat depressziót bármilyen csíra vérképzésre. Azonban a legtöbb gyakran szenvednek granulocita (fehér) és vérlemezke-eredetű hajtások. A vörösvértest (piros) kevésbé hajlamos csíra elnyomó.
Hematológiai toxicitás citosztatikumok függ a hatásmechanizmus, dózis, és a gyógyszer kombinációt. A legnagyobb toxikus hatása a vérképzésre volt megfigyelhető az alkilező szerek (karboplatin, taxánok, nitrozo-karbamidok, ciklofoszfamid), és gyógyszerek, amelyek blokkolják a nukleinsavak szintézisét (antraciklin antibiotikumok). Ismeretes, hogy a kombinációs kemoterápia hatékonyabb szolid tumorok ellen, de van egy sokkal kifejezettebb hatása gematotoksicheskim mint monochemotherapy. Kockázati tényezők a fejlesztési myelosuppressiót kemoterápia után tartalmazza az állat életkorát (fiatalabb, mint 3 és több mint 9 év), cachexia, és a rossz állapotú, hosszú távú alkalmazása a kortikoszteroidok és a gyulladás a testi sérülések.
A humán gyógyászatban e csoportba tartozó gyógyszerek használt az elmúlt 30 évben. Az állatgyógyászatban a használata citokinek korlátozódik kinevezését kisszámú gyógyszerek ritkán, sőt, ez nem mindig terápiás indokolt. Számos irodalom hatékonyságát vizsgálja a gyógyszerek a citokinek, mint egy ügynök kezelésére és megelőzésére myelosuppressio. Azonban a citokinek állatokban ezek a források szűkösek; Adatok a klinikai ef gának citokinek, különösen, ha myelosuppressiót kemoterápia után gyakorlatilag hiányzik. Jelenleg, az állatorvosi gyakorlatban a legszélesebb körben használt gyógyszerek, mint a citokinek, Betaleukin és Neupogen.
Betaleukin - készítmény, rekombináns humán IL-f. IL-1 - polipeptid, le először 1972-ben D. Mivel faktor makrofágok által termelt, és fokozza a T-sejtes választ.
Betaleukin engedélyezett állatgyógyászati felhasználásra, mint egy olyan hasznosítási csontvelő hemaiopoiezis rákos betegek kemoterápia és sugárkezelés. Hemostimulating Betaleukin hatás stimulációja által okozott generációs CSF, fokozása proliferációját és differenciálódását a hematopoietikus sejtek különböző baktériumok. A rekombináns IL-f hat vérképző sejtek különböző szakaszaiban érés, beleértve azt a lépést, pluripotens őssejtek. Ezért a használata Betaleukin stimulál számának növekedése a granulociták, nem csak, hanem a vérlemezkék és limfociták. Továbbá, Betaleukin erős immunstimuláló hatással kapcsolatos a megnövekedett funkcionális aktivitása a limfociták és neutrofilek. Ezen tulajdonságok miatt Betaleukin a legtöbb esetben meg lehet megelőzni a fertőző és a vérzéses szövődmények a rákos betegek a toxikus leukopenia.
Neupogen (filgrastnm) - leykopoeza stimuláns, egy rekombináns protein, egy formája az emberi granulocita CSF (G-CSF). G-CSF szabályozza a kialakulását funkcionálisan aktív neutrofilek és kilépés a vérben a csontvelőből. Alkalmazás Neupogen kimeneti mobilizálja a haematopoeticus stem leukocita sejtek a perifériás vérben. A javallata a Neupogen neutropenia okozta intenzív mielodepressivnoy citotoxikus kemoterápia.
A tanulmány célja az
A vizsgálat célja az volt, hogy elemezze összehasonlító szempontból alkalmazásának eredményeit Betaleukin és Neupogen profilaktikus és terápiás célokra a daganatos betegek kutyák után a kombinált kemoterápia.
Anyagok és módszerek
A vizsgálat során a kutyák spontán osteosarcoma. A kemoterápiás kezelést használni platina hatóanyagok (ciszplatin vagy karboplatin) doxorubicinnel kombinálva. Ciszplatint dózisban számított 50. 60 mg / m2 karboplatin - 200 300 mg / m2 és a doxorubicin - 20 25 mg / m2. A kemoterápiát regionálisan a fő artériákban az érintett végtag. Az intervallum között mozgott tanfolyamok 14-28 napig.
A vizsgálat során a hematológiai beteg a meghatározott napokon: 1 nap kezdete előtt kemoterápia, 3, 5, 7, 10. nap után. A legfontosabb értékelési kritériumok a következők voltak: leukocytaszámot hemoglobin és vérlemezkék a betegek perifériás vérében.
Minden kutyát három csoportba sorolhatók.
Betaleukin csoportba tartozott nyolc állat, mint egy olyan hasznosítási csontvelő vérképzésben kemoterápiát követően Betaleukin használni. A hatóanyagot adjuk be egy adag 10 15 ng / kg, n / k, hogy lágyéki redők, naponta 1-szer. A tartalmát az ampulla feloldunk 0,5. 2,0 ml steril, izotóniás nátrium-klorid-oldattal vagy injekcióhoz való víz nátrium. Az időtartam a gyógyszer volt, átlagosan 5 nap. Ha ezt az első injekció után 2 órával a kemoterápia.
Neupogen csoport - 6 állatok, mint egy olyan helyreállítási csontvelő vérképzés kemoterápia után alkalmazott Neupogen. A gyógyszer beadása alacsonyabb szinteken a leukociták a vérben kisebb, mint 2 ezer / mm3 dózisban 0,5 Mill. U / kg BW, 1-szer naponta, n / a, hígított 2. 5 ml 5% -os dextróz. Ahhoz, hogy egy stabil terápiás hatást és a fehérvérsejtszám 6000 / mm3, egy gyógyszer általában beadni kétszer időközzel 24 óra.
Kontroll csoport - 9 állat, hogy a kemoterápia nem tartalmazta az adjuváns terápia citokinek.
Eredmények és megbeszélés
A tanulmány megállapította, hogy a találkozó egy állat Betaleukin gyógyszerek és Neupogen jelentősen csökkenti előfordulásának mérgező myelodepression után kombinált kemoterápia.
Under Betaleukin az 5. napon a leukocita száma csökkent 4000 / ml, míg a kontroll csoportban ez az index közeledik kétezer / ml (mielodeprescia III fokozat), és a végén a megfigyelési időszak adtak vissza (10. d) az a szint, a fiziológiás norma. A kontroll csoportban, hogy helyreállítsa az fehérvérsejtek, használt gyógyszerek-közvetített stimuláció vérképzésre (táblázat. 1).
Ebben az esetben az általános állapotát, a betegek a Betaleukin kielégítőnek tekinthető, szemben a kontroll csoporthoz viszonyítva, ami szükséges sürgős intézkedéseket a megelőzés a fertőzéses szövődmények.
A használati időszak Betaleukin eszközeként helyreállításának csontvelő vérképzésben figyeltek csak egy esetben súlyos mielosupresii, ami nem hagyja abba a kinevezését a kábítószer. Megfigyeléseink szerint, Betaleukin hosszan tartó használata (több mint 14 nap) minden esetben nem vezethet kiürülésével csontvelő vérképzésre.
Az esetek tartoznak újbóli leukocita szinten igénylő további használatát Neupogen (ezt a jelenséget megerősítette a hivatkozások száma) figyeltek meg.
Így, mint Neupogen és Betaleukin ajánlott lehet az állatorvosi gyakorlatban megelőzésére és kezelésére a toxikus leukopénia. Így Betaleukin lehet használni, mint a megelőző intézkedés ugyanakkor a kemoterápiás kezelés és az egész rehabilitációs időszak, szemben Neupogen, amelyek használata korlátozott a helyreállítása az elnyomott leykopoeza, amely megfelel a kutatás emberekben. Továbbá, Betaleukin beadhatjuk a háttérben a folyamatos kemoterápia, hogy megakadályozza a csökkenése leukocita száma egy kritikus szintet, ellentétben Neupogen, amely a szakirodalom szerint, a hosszan tartó használata okoz kimerülése csontvelő Blood létrehozása.
Hasonló hatást összhangban van az irodalomban magyarázza a különbséget a hatásmechanizmusa ezeket a gyógyszereket. Betaleukin hat vérképző sejtek különböző szakaszaiban érés, beleértve azt a lépést, pluripotens őssejtek. Ezért a használata Betaleukin növeléséhez vezet nem csak a száma granulociták hanem vérlemezkék és limfociták. Neupogen stimulálja elterjedése granulocita prekurzorok a későbbi csíra vérképzés vagy korábbi prekurzorokból a granulociták és makrofágok, okozva számának növekedése a perifériás vér leukociták.
Megpróbáltuk milyen hatást gyakorol a Neupogen a Betaleukin és vörösvértest csíra kemoterápia állatokban. Azonban időtartama alatt a mi megfigyeléseink során kiderült, hogy nem Betaleukin vagy Neupogen nem volt jelentős ösztönző hatást vörösvértest csírázik. Ez tükröződik a viszonylag stabil szintjét a vér hemoglobin állatok paraméterek csoportok Neupogen és Betaleukin és a kontrollcsoportban (fület. 4).
megállapítások
Ebben a vizsgálatban kaptunk érdekes eredmény, hogy pont a hatékonyságát és használhatóságát citokinek esetén toxikus mielosupresii. Ezek az eredmények, a mi véleményünk, nem tekinthető véglegesnek, de ezen az alapon, tettünk bizonyos következtetéseket.
Alkalmazás gemostimulyatorov Betaleukin és Neupogen állatok a kemoterápia után lehetővé teszi, hogy megállítsák vagy kialakulásának megelőzése myelodepression, javítja az életminőséget a betegek ahhoz, hogy az optimális idő közötti kemoterápiás kezelések.
A Vll Betaleukin profilaktikusan csökkenti valószínűsége fejlődésének leukopenia és thrombocytopenia magas (III. IV) fok. Betaleukin lehet használni, mint profilaktikus intézkedés nem csak a követő 5 napon a kemoterápiás kezelést, de hosszabb (legfeljebb 14 nap). Ő több megjelölés nem növeli a kimerülése csontvelő vérképzésben, ellentétben Neupogen.
Neupogen kell használni terápiás célokra akut, gyorsan fejlődő leukopenia. Ez nincs ösztönző hatása a vérlemezkék termelődését a csontvelőben, miközben Betaleukin rendelkezik ezzel a tulajdonsággal.
Betaleukin és Neupogen nincs jelentős hatása a stimuláció a munka a vörös csontvelő.
AA Shimshirt, AL Kuznetsova, OV Szolovjov, MN Yakunin,
Clinic kísérleti terápia GU RCRC. NN RAMS (Moszkva)